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Étude de la rifampicine dans l'atrophie multisystématisée (MSA)

11 février 2014 mis à jour par: Phillip Low

Étude en double aveugle contrôlée par placebo sur la rifampicine dans l'atrophie multisystématisée

Le but de cette étude était de déterminer si la rifampicine était efficace pour ralentir ou inverser la progression de l'atrophie multisystématisée (AMS). Des études de recherche indiquent qu'il existe une anomalie dans la synthèse et la structure des protéines dans les parties du cerveau responsables du MSA (mauvais repliement des protéines) et le médicament Rifampicine pourrait potentiellement prévenir ou inverser cette altération des protéines. L'étude a été réalisée sur des participants atteints d'AMS précoce. L'étude consistait à prendre le médicament 2 fois par jour pendant 12 mois. Les participants ont subi une évaluation des symptômes et de la fonction et subiront un examen neurologique au début de l'étude, à 6 mois et à 12 mois. Ils ont également été contactés à 3 et 9 mois par téléphone. Des études ont été réalisées sur 10 sites participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'AMS est une maladie progressive et mortelle caractérisée par une défaillance autonome et un parkinsonisme et/ou une atteinte cérébelleuse. Sur le plan neuropathologique, la MSA est caractérisée par des inclusions cytoplasmiques gliales (GCI) d'α-synucléine anormalement agrégée (α-syn). Il s'agissait d'une étude visant à tester l'hypothèse selon laquelle la rifampicine, en raison de sa capacité à inhiber la formation de fibrilles d'α-synucléine et à désagréger les fibrilles déjà formées, retardera la progression ou inversera les fonctions et les symptômes neurologiques et autonomes de l'AMS. Cette approche a été proposée comme approche potentielle pour traiter le parkinsonisme et plus particulièrement l'AMS. Dans un modèle expérimental de MSA, on a émis l'hypothèse que la rifampicine améliorerait les anomalies comportementales de la MSA et arrêterait ou inverserait les changements pathologiques. L'objectif principal était d'entreprendre un essai clinique en double aveugle contre placebo sur l'effet de la rifampicine sur la progression de l'insuffisance neurologique et autonome dans l'AMS.

Le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) a recommandé d'arrêter l'étude après qu'une analyse intermédiaire du critère d'évaluation principal a révélé que les critères de futilité étaient remplis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

26 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de 30 à 80 ans avec un diagnostic de MSA possible ou probable du sous-type parkinsonien (MSA-P) ou du sous-type cérébelleux (MSA-C) selon les critères de Gilman (2008).
  • Participants âgés de moins de 4 ans à compter du moment du diagnostic documenté de MSA.
  • Participants avec une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis de l'investigateur.
  • Les participants qui sont disposés et capables de donner un consentement éclairé.
  • Cognition "normale" telle qu'évaluée par le Mini-Mental State Examination (MMSE). Nous aurons besoin d'une valeur >24.
  • Les patients doivent pouvoir avaler les gélules entières.

Critère d'exclusion:

  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Score UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) > 17 sur UMSARS I modifié (question 11 éliminée).
  • Participants présentant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher l'achèvement en toute sécurité de l'étude ou pourrait affecter les résultats de l'étude. Il s'agit notamment d'affections entraînant un dysfonctionnement important du système nerveux central (SNC) ou du système nerveux autonome, y compris l'insuffisance cardiaque congestive, récente (
  • Participants qui ont pris des produits expérimentaux dans les 60 jours précédant la consultation de référence.
  • Femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas une méthode de contraception acceptable. Les méthodes de contraception acceptables dans cette étude sont : la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins, la vasectomie du partenaire, une méthode de double protection (préservatif ou diaphragme avec spermicide), un contraceptif hormonal (c'est-à-dire un contraceptif oral, un patch contraceptif, un contraceptif injectable à action prolongée) avec un deuxième mode de contraception requis.
  • Participants prenant de la tétrabénazine, de la rasagiline ou de la sélégiline. Le participant sera admissible à l'étude sur la rifampicine après avoir arrêté ces médicaments pendant 3 mois
  • Participants connus pour avoir la porphyrie.
  • Participants avec des tests de la fonction hépatique anormaux définis comme 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Le traitement concomitant avec des antagonistes anticholinergiques, alpha et bêta-adrénergiques ou d'autres médicaments qui affectent la fonction autonome sera arrêté avant l'évaluation autonome.
  • L'utilisation régulière de neuroleptiques dans les six mois précédant l'évaluation initiale. L'utilisation occasionnelle d'un neuroleptique comme anti-émétique dans le passé est autorisée, à condition que pas plus de trois doses aient été prises au cours des 12 mois précédents.
  • Étant donné que la rifampicine présente d'importantes interactions médicamenteuses, une attention particulière a été accordée à l'utilisation de médicaments concomitants. Compte tenu de la population cible, nous exclurons les participants prenant des médicaments antifongiques (itraconazole), des antiarythmiques comme l'amiodarone, la digitaline et le lorcaïnide, les hormones féminines et la quétiapine (Seroquel). L'utilisation de méthylphénidate, de cinnarizine, de réserpine, d'amphétamine, d'antipsychotiques atypiques tels que la rispéridone, l'olanzapine et la quétiapine ou d'un inhibiteur de la monoamine oxydase A (MAO-A) dans le mois précédant la visite de référence est également exclusive.
  • Maladies présentant des caractéristiques de la maladie de Parkinson ; par exemple, paralysie supranucléaire progressive, tremblement essentiel, dégénérescence cérébelleuse héréditaire ou parkinsonisme postencéphalitique.
  • Démence (critères DSM-IV - Amer. Psych. association, 1994). Le score au MMSE doit être >24.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rifampicine
Les sujets randomisés dans ce bras recevront 300 mg de rifampicine deux fois par jour pendant 12 mois.
Médicament: Rifampicine
300 mg, 2 fois par jour
Autres noms:
  • Rifampine
  • Rimactane
  • Rifadine
  • Rifater
  • Rimactazide
  • Rimycine
  • Rofact
Comparateur placebo: Placebo
Les sujets randomisés dans ce bras recevront des capsules placebo deux fois par jour pendant 12 mois. Les gélules contiendront de la riboflavine (vitamine B2).
Médicament: placebo
placebo
Autres noms:
  • vitamine B2
  • riboflavine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de changement de la ligne de base à 12 mois dans le score total unifié de l'échelle d'évaluation de l'atrophie multisystématisée (UMSARS) partie I (moins la question 11)
Délai: ligne de base, 12 mois

L'UMSARS est une échelle mesurant la progression de la maladie qui comprend 4 parties ; seules les parties I et II ont été utilisées dans cette étude. La partie I note les symptômes de dysfonctionnement neurologique et autonome. La partie II est un examen moteur. La partie I comporte 12 questions avec une échelle de notation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). Par conséquent, le score total pour la partie I pourrait varier de 0 (normal) à 48 (dysfonctionnement extrême).

Le taux de changement spécifique aux participants en points par mois a été estimé à l'aide de l'estimation de la pente de la régression des moindres carrés où, pour chaque participant, leurs scores UMSARS I ont été tracés au fil du temps mesuré en mois.
ligne de base, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 12 mois dans le score de la partie I de l'UMSARS (moins la question 11)
Délai: ligne de base, 12 mois
L'UMSARS est une échelle mesurant la progression de la maladie qui comprend 4 parties, seules les parties I et II ont été utilisées dans cette étude. La partie I note les symptômes de dysfonctionnement neurologique et autonome. La partie II est un examen moteur. La partie I comporte 12 questions avec une échelle de notation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). Par conséquent, le score total pour la partie I pourrait varier de 0 (normal) à 48 (dysfonctionnement extrême).
ligne de base, 12 mois
Passer de la ligne de base à 12 mois dans la partie II de l'UMSARS
Délai: ligne de base, 12 mois
L'UMSARS est une échelle mesurant la progression de la maladie qui comprend 4 parties ; seules les parties I et II ont été utilisées dans cette étude. La partie I note les symptômes de dysfonctionnement neurologique et autonome. La partie II est un examen moteur. La partie II comporte 14 items avec une échelle d'évaluation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). Par conséquent, le score total pour la partie II peut aller de 0 (normal) à 56 (dysfonctionnement extrême).
ligne de base, 12 mois
Changement de la ligne de base à 12 mois dans l'UMSARS total (c.-à-d. UMSARS Partie I moins la question 11 + UMSARS Partie II)
Délai: ligne de base, 12 mois
L'UMSARS est une échelle mesurant la progression de la maladie qui comprend 4 parties ; seules les parties I et II ont été utilisées dans cette étude. La partie I note les symptômes de dysfonctionnement neurologique et autonome. La partie II est un examen moteur. La partie I comporte 12 questions avec une échelle de notation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). La partie II comporte 14 items avec une échelle d'évaluation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). Par conséquent, le score total pour les parties I totales de l'UMSARS moins la question 11 + la partie II pourrait aller de 0 (normal) à 104 (dysfonctionnement extrême).
ligne de base, 12 mois
Taux de changement de la ligne de base à 12 mois dans l'UMSARS total (c'est-à-dire UMSARS partie I moins la question 11 + UMSARS partie II) en utilisant l'estimation de la pente
Délai: ligne de base, 12 mois

L'UMSARS est une échelle mesurant la progression de la maladie qui comprend 4 parties ; seules les parties I et II ont été utilisées dans cette étude. La partie I note les symptômes de dysfonctionnement neurologique et autonome. La partie II est un examen moteur. La partie I comporte 12 questions avec une échelle de notation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). La partie II comporte 14 items avec une échelle d'évaluation allant de 0 (normal) à 4 (dysfonctionnement extrême). Par conséquent, le score total pour les parties I totales de l'UMSARS moins la question 11 + la partie II pourrait aller de 0 (normal) à 104 (dysfonctionnement extrême).

Le taux de changement spécifique aux participants en points par mois a été estimé à l'aide de l'estimation de la pente de la régression des moindres carrés où, pour chaque participant, leurs scores UMSARS totaux ont été tracés au fil du temps mesuré en mois.
ligne de base, 12 mois
Passer de la ligne de base à 12 mois dans l'échelle COMPASS-Select
Délai: ligne de base, 12 mois
Le score composite des symptômes autonomes (COMPASS) fournit un score de gravité des symptômes autonomes avec une pondération appropriée. Dans le COMPASS_select, les symptômes sont limités à 6 domaines sélectionnés de symptômes. La version du COMPASS-Select utilisée (06-09-2009 v1) comporte 46 questions, avec plusieurs parties, des scores allant de "bien pire" à "pas de tels symptômes". Les scores peuvent aller de 0 (pas de tels symptômes) à 85 (bien pire).
ligne de base, 12 mois
Modification de l'échelle COMPASS-Select-Change de la ligne de base à 12 mois
Délai: ligne de base, 12 mois
Le changement de COMPASS est un dérivé de COMPASS et évalue le changement des symptômes au fil du temps sur des domaines sélectionnés de symptômes en fonction de l'histoire naturelle ou de la thérapie d'intervention. L'accent est mis sur 7 domaines sélectionnés. La version de l'échelle COMPASS-Change-Select utilisée (06-09-2009 Ver. 1) comporte 16 questions, avec plusieurs parties, les scores allant de "bien pire" à "pas de tels symptômes". Le score peut aller de 0 (pas de tels symptômes) à 94 (bien pire).
ligne de base, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Phillip Low

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Chercheur principal: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2011

Première publication (Estimation)

1 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-003108
  • P01NS044233 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U54NS065736 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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