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利福平治疗多系统萎缩的研究 (MSA)

2014年2月11日 更新者：Phillip Low

利福平在多系统萎缩中的双盲、安慰剂对照研究

本研究的目的是确定利福平是否能有效减缓或逆转多系统萎缩 (MSA) 的进展。 研究表明，负责 MSA（蛋白质错误折叠）的大脑部分的蛋白质合成和结构存在异常，药物利福平可能会阻止或逆转这种蛋白质改变。 该研究是针对患有早期 MSA 的参与者进行的。 该研究包括每天服用药物 2 次，持续 12 个月。 参与者接受了症状和功能评估，并将在研究开始时、6 个月和 12 个月时接受神经系统检查。 他们还在 3 个月和 9 个月时通过电话联系。 研究在 10 个参与地点进行。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

MSA 是一种进行性的致命疾病，其特征是自主神经衰竭和帕金森综合征和/或小脑受累。 在神经病理学上，MSA 的特征是异常聚集的 α-突触核蛋白 (α-syn) 的胶质细胞质内含物 (GCI)。 这项研究旨在检验利福平能够抑制 α-突触核蛋白原纤维的形成并解聚已形成的原纤维，从而延缓 MSA 的进展或逆转神经和自主神经功能和症状的假设。 这种方法已被提议作为治疗帕金森病，特别是 MSA 的潜在方法。 在 MSA 的实验模型中，假设利福平会改善 MSA 的行为异常并停止或逆转病理变化。 主要目标是开展一项双盲安慰剂对照临床试验，研究利福平对 MSA 神经和自主神经功能衰竭进展的影响。

数据安全监测委员会 (DSMB) 建议在对主要终点的中期分析显示满足无效标准后停止研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

26年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据吉尔曼标准 (2008) 诊断为帕金森亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的可能或可能 MSA 的参与者，年龄在 30-80 岁之间。
  • 自记录的 MSA 诊断时间起不到 4 年的参与者。
  • 研究者认为预期存活至少 3 年的参与者。
  • 愿意并能够给予知情同意的参与者。
  • 通过简易精神状态检查 (MMSE) 评估的“正常”认知。 我们需要一个 >24 的值。
  • 患者应该能够吞服整个胶囊。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS) 在修改后的 UMSARS I 上得分 >17（问题 11 已删除）。
  • 具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况的参与者，研究者认为这些状况可能会妨碍安全完成研究或可能影响研究结果。 这些包括引起严重中枢神经系统 (CNS) 或自主神经功能障碍的病症，包括充血性心力衰竭、近期 (
  • 在基线前 60 天内服用过任何研究性产品的参与者。
  • 未采用可接受的节育方法的有生育能力的妇女。 本研究可接受的节育方法有：手术绝育、宫内节育器、伴侣输精管结扎术、双重保护方法（避孕套或隔膜加杀精剂）、激素类避孕药（即口服避孕药、避孕贴、长效避孕针）具有所需的第二种避孕方式。
  • 服用丁苯那嗪、雷沙吉兰或司来吉兰的参与者。 参与者在停止使用这些药物 3 个月后将有资格参加利福平研究
  • 已知患有卟啉症的参与者。
  • 肝功能检查异常的参与者定义为正常上限的 1.5 倍。
  • 在进行自主神经评估之前，将停止与抗胆碱能、α 和 β 肾上腺素能拮抗剂或影响自主神经功能的其他药物的伴随治疗。
  • 在初始评估之前的六个月内定期使用抗精神病药。 过去偶尔使用抗精神病药作为止吐药是允许的，前提是在过去 12 个月内服用的剂量不超过三剂。
  • 由于利福平具有显着的药物间相互作用，因此特别注意合并用药的使用。 考虑到目标人群，我们将排除服用抗真菌药物（伊曲康唑）、胺碘酮、洋地黄和洛卡尼等抗心律失常药物、女性荷尔蒙和喹硫平（思瑞康）的参与者。 在基线访视前一个月内使用哌醋甲酯、桂利嗪、利血平、苯丙胺、非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平和喹硫平或单胺氧化酶 A (MAO-A) 抑制剂也是排除性的。
  • 具有帕金森病特征的疾病；例如，进行性核上性麻痹、特发性震颤、遗传性小脑变性或脑炎后帕金森病。
  • 痴呆症（DSM-IV 标准 - Amer。 心理。 协会，1994 年）。 MMSE 的分数必须 >24。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：利福平
随机分配到该组的受试者将每天两次接受 300 毫克利福平，持续 12 个月。
药品：利福平
300 毫克，每天 2 次
其他名称：
  • 利福平
  • 利马坦
  • 利福定
  • 里法特
  • 灭菌嘧啶
  • 利霉素
  • 机器人
安慰剂比较：安慰剂
随机分配到该组的受试者将接受安慰剂胶囊，每天两次，持续 12 个月。 胶囊将含有核黄素（维生素 B2）。
药品：安慰剂
安慰剂
其他名称：
  • 维生素B2
  • 核黄素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS) 第一部分分数（减去问题 11）从基线到 12 个月的变化率
大体时间：基线，12 个月

UMSARS 是衡量疾病进展的量表，包括 4 个部分；本研究仅使用了第一部分和第二部分。 第一部分对神经和自主神经功能障碍的症状进行评分。 第二部分是运动考试。 第一部分有 12 个问题，评分范围从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 因此，第 I 部分的总分可以从 0（正常）到 48（极度功能障碍）。

使用最小二乘回归的斜率估计来估计参与者每月的特定点数变化率，其中对于每个参与者，他们的 UMSARS I 分数随时间绘制，以月为单位。
基线，12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
UMSARS 第 I 部分分数从基线到 12 个月的变化（减去问题 11）
大体时间：基线，12 个月
UMSARS 是衡量疾病进展的量表，包括 4 个部分，本研究仅使用了第 I 部分和第 II 部分。 第一部分对神经和自主神经功能障碍的症状进行评分。 第二部分是运动考试。 第一部分有 12 个问题，评分范围从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 因此，第 I 部分的总分可以从 0（正常）到 48（极度功能障碍）。
基线，12 个月
UMSARS 第二部分从基线到 12 个月的变化
大体时间：基线，12 个月
UMSARS 是衡量疾病进展的量表，包括 4 个部分；本研究仅使用了第一部分和第二部分。 第一部分对神经和自主神经功能障碍的症状进行评分。 第二部分是运动考试。 第二部分有 14 个项目，评分量表从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 因此，第二部分的总分可以从 0（正常）到 56（极度功能障碍）。
基线，12 个月
UMSARS 总数从基线变为 12 个月（即 UMSARS 第 I 部分减去问题 11 + UMSARS 第 II 部分）
大体时间：基线，12 个月
UMSARS 是衡量疾病进展的量表，包括 4 个部分；本研究仅使用了第一部分和第二部分。 第一部分对神经和自主神经功能障碍的症状进行评分。 第二部分是运动考试。 第一部分有 12 个问题，评分范围从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 第二部分有 14 个项目，评分量表从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 因此，UMSARS 第 I 部分减去问题 11 + 第 II 部分的总分可能在 0（正常）到 104（极度功能障碍）之间。
基线，12 个月
使用斜率估计的 UMSARS 总数（即 UMSARS 第 I 部分减去问题 11 + UMSARS 第 II 部分）从基线到 12 个月的变化率
大体时间：基线，12 个月

UMSARS 是衡量疾病进展的量表，包括 4 个部分；本研究仅使用了第一部分和第二部分。 第一部分对神经和自主神经功能障碍的症状进行评分。 第二部分是运动考试。 第一部分有 12 个问题，评分范围从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 第二部分有 14 个项目，评分量表从 0（正常）到 4（极度功能障碍）。 因此，UMSARS 第 I 部分减去问题 11 + 第 II 部分的总分可能在 0（正常）到 104（极度功能障碍）之间。

使用最小二乘回归的斜率估计来估计参与者每月特定的点数变化率，其中对于每个参与者，他们的总 UMSARS 分数随时间绘制，以月为单位。
基线，12 个月
COMPASS-Select 量表从基线到 12 个月的变化
大体时间：基线，12 个月
综合自主神经症状评分 (COMPASS) 提供具有适当权重的自主神经症状严重程度评分。 在 COMPASS_select 中，症状被限制在 6 个选择的症状域中。 使用的 COMPASS-Select 版本（06-09-2009 v1）有 46 个问题，有多个部分，分数从“更糟”到“没有这种症状”不等。 分数范围从 0（没有此类症状）到 85（更糟）。
基线，12 个月
COMPASS-Select-Change 量表从基线到 12 个月的变化
大体时间：基线，12 个月
COMPASS 的变化是 COMPASS 的衍生产品，它根据自然病程或干预治疗评估选定症状领域的症状随时间的变化。 重点是 7 个选定的域。 使用的 COMPASS-Change -Select Scale 版本（06-09-2009 Ver. 1）有 16 个问题，有多个部分，分数从“更糟”到“没有这种症状”。 评分范围从 0（没有此类症状）到 94（更糟）。
基线，12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Phillip Low

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

调查人员

  • 首席研究员：Phillip A Low, MD、Mayo Clinic
  • 首席研究员：Sid Gilman, retired, MD、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年3月1日

初级完成 (实际的)

2012年11月1日

研究完成 (实际的)

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2011年1月28日

首次发布 (估计)

2011年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月11日

最后验证

2014年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10-003108
  • P01NS044233 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U54NS065736 (美国 NIH 拨款/合同)

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