Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение рифампицина при множественной системной атрофии (MSA)

11 февраля 2014 г. обновлено: Phillip Low

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование рифампицина при множественной системной атрофии

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, был ли рифампицин эффективен для замедления или обращения вспять прогрессирования множественной системной атрофии (МСА). Научные исследования показывают, что в частях мозга, ответственных за MSA (неправильный фолдинг белка), существует нарушение синтеза и структуры белка, и препарат Рифампицин потенциально может предотвратить или обратить вспять это изменение белка. Исследование было проведено на участниках с ранним MSA. Исследование заключалось в приеме препарата 2 раза в сутки в течение 12 мес. Участники прошли оценку симптомов и функции, а также неврологическое обследование в начале исследования, через 6 месяцев и через 12 месяцев. С ними также связывались по телефону в возрасте 3 и 9 месяцев. Исследования проводились на 10 сайтах-участниках.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МСА представляет собой прогрессирующее фатальное заболевание, характеризующееся вегетативной недостаточностью и паркинсонизмом и/или поражением мозжечка. Нейропатологически MSA характеризуется глиальными цитоплазматическими включениями (GCI) аномально агрегированного α-синуклеина (α-syn). Это было исследование для проверки гипотезы о том, что рифампицин из-за его способности ингибировать образование фибрилл α-синуклеина и дезагрегировать уже сформированные фибриллы будет задерживать прогрессирование или реверсировать неврологические и вегетативные функции и симптомы при МСА. Этот подход был предложен в качестве потенциального подхода к лечению паркинсонизма и, в частности, MSA. В экспериментальной модели MSA предполагалось, что рифампицин улучшит поведенческие аномалии MSA и остановит или обратит вспять патологические изменения. Основной целью было проведение двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования влияния рифампицина на прогрессирование неврологической и вегетативной недостаточности при МСА.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) рекомендовал прекратить исследование после того, как промежуточный анализ первичной конечной точки показал, что критерии бесполезности были соблюдены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 26 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники в возрасте 30–80 лет с диагнозом «Возможный или вероятный MSA паркинсонического подтипа (MSA-P) или мозжечкового подтипа (MSA-C) в соответствии с критериями Гилмана (2008)».
  • Участники, которым менее 4 лет с момента документально подтвержденного диагноза MSA.
  • Участники с предполагаемой выживаемостью не менее 3 лет, по мнению исследователя.
  • Участники, которые желают и могут дать информированное согласие.
  • «Нормальное» познание по оценке краткого обследования психического состояния (MMSE). Нам потребуется значение >24.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать капсулы целиком.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки.
  • Унифицированная шкала оценки множественной системной атрофии (UMSARS) > 17 баллов по модифицированной шкале UMSARS I (вопрос 11 исключен).
  • Участники с клинически значимым или нестабильным медицинским или хирургическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному завершению исследования или может повлиять на результаты исследования. К ним относятся состояния, вызывающие значительную дисфункцию центральной нервной системы (ЦНС) или вегетативную дисфункцию, в том числе застойную сердечную недостаточность,
  • Участники, которые принимали какие-либо исследуемые продукты в течение 60 дней до исходного уровня.
  • Женщины детородного возраста, которые не применяют приемлемый метод контроля над рождаемостью. Приемлемыми методами контроля над рождаемостью в этом исследовании являются: хирургическая стерилизация, внутриматочные спирали, вазэктомия партнера, метод двойной защиты (презерватив или диафрагма со спермицидом), гормональные противозачаточные препараты (например, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь, инъекционный контрацептив длительного действия). с обязательным вторым способом контрацепции.
  • Участники, принимающие тетрабеназин, разагилин или селегилин. Участник получит право на участие в исследовании рифампицина после прекращения приема этих препаратов в течение 3 месяцев.
  • Известно, что у участников порфирия.
  • Участники с аномальными тестами функции печени, определяемыми как 1,5-кратное превышение верхней границы нормы.
  • Сопутствующая терапия антихолинергическими, альфа- и бета-адреноблокаторами или другими препаратами, влияющими на вегетативную функцию, будет прекращена до оценки вегетативной функции.
  • Регулярное использование нейролептиков в течение шести месяцев до первичной оценки. Эпизодическое использование нейролептика в качестве противорвотного средства в прошлом допускается при условии, что в течение предшествующих 12 месяцев было принято не более трех доз.
  • Поскольку рифампицин имеет значительные межлекарственные взаимодействия, особое внимание уделялось использованию сопутствующих препаратов. Принимая во внимание целевую группу, мы исключим участников, принимающих противогрибковые препараты (итраконазол), антиаритмические препараты, такие как амиодарон, наперстянку и лоркаинид, женские гормоны и кветиапин (сероквель). Использование метилфенидата, циннаризина, резерпина, амфетамина, атипичных нейролептиков, таких как рисперидон, оланзапин и кветиапин, или ингибиторов моноаминоксидазы А (МАО-А) в течение одного месяца до исходного визита также является исключением.
  • Заболевания с признаками болезни Паркинсона; например, прогрессирующий надъядерный паралич, эссенциальный тремор, наследственная дегенерация мозжечка или постэнцефалитический паркинсонизм.
  • Деменция (критерии DSM-IV — амер. Псих. ассоциации, 1994). Оценка по MMSE должна быть >24.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Рифампицин
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать 300 мг рифампицина два раза в день в течение 12 месяцев.
Лекарство: Рифампицин
300 мг 2 раза в день
Другие имена:
  • Рифампин
  • Римактан
  • Рифадин
  • Рифатер
  • Римактазид
  • Римицин
  • Рофакт
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать капсулы плацебо два раза в день в течение 12 месяцев. Капсулы будут содержать рибофлавин (витамин В2).
Лекарство: плацебо
плацебо
Другие имена:
  • витамин В2
  • рибофлавин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость изменения от исходного уровня до 12 месяцев по общей унифицированной шкале оценки множественной системной атрофии (UMSARS), часть I, балл (минус вопрос 11)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев

UMSARS — шкала измерения прогрессирования заболевания, состоящая из 4 частей; в этом исследовании использовались только Части I и II. Часть I оценивает симптомы неврологической и вегетативной дисфункции. Часть II – двигательный экзамен. Часть I состоит из 12 вопросов со шкалой оценки от 0 (нормально) до 4 (крайняя дисфункция). Таким образом, общий балл по части I может варьироваться от 0 (нормально) до 48 (крайняя дисфункция).

Скорость изменения баллов в месяц для конкретного участника оценивалась с использованием оценки наклона регрессии наименьших квадратов, где для каждого участника их баллы UMSARS I были нанесены на график в течение времени, измеряемого в месяцах.
исходный уровень, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев в баллах UMSARS, часть I (без учета вопроса 11)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
UMSARS представляет собой шкалу измерения прогрессирования заболевания, состоящую из 4 частей, в данном исследовании использовались только части I и II. Часть I оценивает симптомы неврологической и вегетативной дисфункции. Часть II – двигательный экзамен. Часть I состоит из 12 вопросов со шкалой оценки от 0 (нормально) до 4 (крайняя дисфункция). Таким образом, общий балл по части I может варьироваться от 0 (нормально) до 48 (крайняя дисфункция).
исходный уровень, 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев в UMSARS, часть II
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
UMSARS — шкала измерения прогрессирования заболевания, состоящая из 4 частей; в этом исследовании использовались только Части I и II. Часть I оценивает симптомы неврологической и вегетативной дисфункции. Часть II – двигательный экзамен. Часть II состоит из 14 пунктов со шкалой оценок от 0 (норма) до 4 (крайняя дисфункция). Таким образом, общий балл по Части II может варьироваться от 0 (норма) до 56 (крайняя дисфункция).
исходный уровень, 12 месяцев
Изменение общей суммы UMSARS по сравнению с исходным уровнем до 12 месяцев (т. е. UMSARS, часть I минус вопрос 11 + UMSARS, часть II)
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
UMSARS — шкала измерения прогрессирования заболевания, состоящая из 4 частей; в этом исследовании использовались только Части I и II. Часть I оценивает симптомы неврологической и вегетативной дисфункции. Часть II – двигательный экзамен. Часть I состоит из 12 вопросов со шкалой оценки от 0 (нормально) до 4 (крайняя дисфункция). Часть II состоит из 14 пунктов со шкалой оценок от 0 (норма) до 4 (крайняя дисфункция). Таким образом, общий балл по всем частям UMSARS I минус вопрос 11 + часть II может варьироваться от 0 (норма) до 104 (крайняя дисфункция).
исходный уровень, 12 месяцев
Скорость изменения от исходного уровня до 12 месяцев в общей сумме UMSARS (т. е. UMSARS, часть I минус вопрос 11 + UMSARS, часть II) с использованием оценки наклона
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев

UMSARS — шкала измерения прогрессирования заболевания, состоящая из 4 частей; в этом исследовании использовались только Части I и II. Часть I оценивает симптомы неврологической и вегетативной дисфункции. Часть II – двигательный экзамен. Часть I состоит из 12 вопросов со шкалой оценки от 0 (нормально) до 4 (крайняя дисфункция). Часть II состоит из 14 пунктов со шкалой оценок от 0 (норма) до 4 (крайняя дисфункция). Таким образом, общий балл по всем частям UMSARS I минус вопрос 11 + часть II может варьироваться от 0 (норма) до 104 (крайняя дисфункция).

Скорость изменения баллов в месяц для конкретного участника оценивалась с использованием оценки наклона регрессии наименьших квадратов, где для каждого участника их общие баллы UMSARS были нанесены на график в течение времени, измеряемого в месяцах.
исходный уровень, 12 месяцев
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев в шкале COMPASS-Select
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
Составная оценка вегетативных симптомов (COMPASS) обеспечивает оценку тяжести вегетативных симптомов с соответствующим взвешиванием. В COMPASS_select симптомы ограничены 6 выбранными областями симптомов. Используемая версия COMPASS-Select (09-06-2009 v1) состоит из 46 вопросов, состоящих из нескольких частей, оценки варьируются от «намного хуже» до «нет таких симптомов». Баллы могут варьироваться от 0 (нет таких симптомов) до 85 (намного хуже).
исходный уровень, 12 месяцев
Изменение шкалы COMPASS-Select-Change от исходного уровня до 12 месяцев
Временное ограничение: исходный уровень, 12 месяцев
Изменение в COMPASS является производным от COMPASS и оценивает изменение симптомов с течением времени в выбранных доменах симптомов как функцию естественного течения или интервенционной терапии. Основное внимание уделяется 7 выбранным доменам. Используемая версия шкалы COMPASS-Change-Select Scale (09-06-2009, версия 1) состоит из 16 вопросов, состоящих из нескольких частей, оценки варьируются от «намного хуже» до «нет таких симптомов». Оценка может варьироваться от 0 (нет таких симптомов) до 94 (намного хуже).
исходный уровень, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Phillip Low

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Следователи

  • Главный следователь: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Главный следователь: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10-003108
  • P01NS044233 (Грант/контракт NIH США)
  • U54NS065736 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться