Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Rifampicin i multipel systematrofi (MSA)

11. februar 2014 opdateret af: Phillip Low

Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af rifampicin i multipel systematrofi

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om Rifampicin var effektivt til at bremse eller vende progressionen af ​​multipel systematrofi (MSA). Forskningsundersøgelser viser, at der er en abnormitet i proteinsyntese og struktur i dele af hjernen, der er ansvarlige for MSA (proteinfejlfoldning), og lægemidlet Rifampicin kan potentielt forhindre eller vende denne proteinændring. Undersøgelsen blev udført på deltagere med tidlig MSA. Undersøgelsen bestod i at tage stoffet 2 gange dagligt i 12 måneder. Deltagerne gennemgik en evaluering af symptomer og funktion og vil gennemgå en neurologisk undersøgelse i begyndelsen af ​​undersøgelsen, efter 6 måneder og efter 12 måneder. De blev også kontaktet telefonisk efter 3 og 9 måneder. Undersøgelser blev udført på 10 deltagende steder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MSA er en progressiv, dødelig lidelse karakteriseret ved autonom svigt og parkinsonisme og/eller cerebellar involvering. Neuropatologisk er MSA karakteriseret ved gliale cytoplasmatiske inklusioner (GCI) af unormalt aggregeret α-synuclein (α-syn). Dette var et studie for at teste hypotesen om, at Rifampicin på grund af dets evne til at hæmme dannelsen af ​​α-synucleinfibriller og disaggregerede fibriller, som allerede er dannet, vil forsinke progression eller vende neurologiske og autonome funktioner og symptomer ved MSA. Denne tilgang er blevet foreslået som en potentiel tilgang til behandling af parkinsonisme og specifikt MSA. I en eksperimentel model af MSA blev det antaget, at Rifampicin ville forbedre adfærdsmæssige abnormiteter af MSA og standse eller vende de patologiske ændringer. Det primære formål var at gennemføre et dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg på effekten af ​​Rifampicin på progression af neurologisk og autonom svigt i MSA.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) anbefalede at stoppe undersøgelsen, efter at en foreløbig analyse af det primære endepunkt viste, at formålsløse kriterier var opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • University of South Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

26 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere i alderen 30-80 år med diagnosen Mulig eller Sandsynlig MSA af den parkinsoniske subtype (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) ifølge The Gilman Criteria (2008).
  • Deltagere, der er mindre end 4 år fra tidspunktet for dokumenteret MSA-diagnose.
  • Deltagere med en forventet overlevelse på mindst 3 år efter investigators mening.
  • Deltagere, der er villige og i stand til at give informeret samtykke.
  • "Normal" kognition vurderet ved Mini-Mental State Examination (MMSE). Vi kræver en værdi >24.
  • Patienter skal være i stand til at sluge kapsler hele.

Ekskluderingskriterier:

  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score >17 på modificeret UMSARS I (spørgsmål 11 elimineret).
  • Deltagere med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater. Disse omfatter tilstande, der forårsager betydelig centralnervesystem (CNS) eller autonom dysfunktion, herunder kongestiv hjertesvigt, nylige (
  • Deltagere, der har taget nogen undersøgelsesprodukter inden for 60 dage før baseline.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode. Acceptable metoder til prævention i denne undersøgelse er: kirurgisk sterilisation, intrauterine anordninger, partnerens vasektomi, en dobbeltbeskyttelsesmetode (kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel), hormonelt præventionsmiddel (dvs. oral prævention, præventionsplaster, langtidsvirkende injicerbar prævention) med en påkrævet anden præventionsmetode.
  • Deltagere, der tager tetrabenazin, rasagilin eller selegilin. Deltageren vil kvalificere sig til Rifampicin-undersøgelsen, efter at de har stoppet disse lægemidler i 3 måneder
  • Deltagere kendt for at have porfyri.
  • Deltagere med unormale leverfunktionstests defineret som 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  • Samtidig behandling med antikolinerge, alfa- og beta-adrenerge antagonister eller anden medicin, der påvirker den autonome funktion, stoppes før den autonome evaluering.
  • Regelmæssig brug af neuroleptika inden for de seks måneder forud for den indledende evaluering. Lejlighedsvis brug af et neuroleptikum som et antiemetikum i fortiden er tilladt, forudsat at der ikke blev taget mere end tre doser inden for de foregående 12 måneder.
  • Da Rifampicin har betydelige lægemiddel-interaktioner, har der været særlig opmærksomhed på brugen af ​​samtidig medicin. I betragtning af målgruppen vil vi udelukke deltagere, der tager svampedræbende medicin (itraconazol), antiarytmika som amiodaron, digitalis og lorcainid, kvindelige hormoner og quetiapin (Seroquel). Brug af methylphenidat, cinnarizin, reserpin, amfetamin, atypiske antipsykotika såsom risperidon, olanzapin og quetiapin eller en monoaminoxidase A (MAO-A)-hæmmer inden for en måned før baseline-besøget er også udelukkende.
  • Sygdomme med træk ved Parkinsons sygdom; fx progressiv supranukleær parese, essentiel tremor, arvelig cerebellar degeneration eller postencephalitisk parkinsonisme.
  • Demens (DSM-IV kriterier - Amer. Psyk. Foreningen, 1994). Scoren på MMSE skal være >24.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rifampicin
Forsøgspersoner randomiseret til denne arm vil modtage 300 mg Rifampicin to gange dagligt i 12 måneder.
Medicin: Rifampicin
300 mg, 2 gange dagligt
Andre navne:
  • Rifampin
  • Rimactane
  • Rifadin
  • Rifater
  • Rimactazid
  • Rimycin
  • Rofact
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne arm, vil modtage placebokapsler to gange dagligt i 12 måneder. Kapslerne vil indeholde riboflavin (vitamin B2).
Medicin: placebo
placebo
Andre navne:
  • vitamin B2
  • riboflavin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringshastighed fra baseline til 12 måneder i Total Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) Del I-score (minus spørgsmål 11)
Tidsramme: baseline, 12 måneder

UMSARS er en skala, der måler sygdomsprogression, der omfatter 4 dele; kun del I og II blev brugt i denne undersøgelse. Del I scorer symptomer på neurologisk og autonom dysfunktion. Del II er en motorisk undersøgelse. Del I har 12 spørgsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Derfor kunne den samlede score for del I variere fra 0 (normal) til 48 (ekstrem dysfunktion).

Deltagerspecifik ændringshastighed i point pr. måned blev estimeret ved hjælp af hældningsestimat fra mindste kvadraters regression, hvor for hver deltager deres UMSARS I-score blev plottet over tid målt i måneder.
baseline, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til 12 måneder i UMSARS del I-score (minus spørgsmål 11)
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala, der måler sygdomsprogression, der omfatter 4 dele, kun del I og II blev brugt i denne undersøgelse. Del I scorer symptomer på neurologisk og autonom dysfunktion. Del II er en motorisk undersøgelse. Del I har 12 spørgsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Derfor kunne den samlede score for del I variere fra 0 (normal) til 48 (ekstrem dysfunktion).
baseline, 12 måneder
Ændring fra baseline til 12 måneder i UMSARS del II
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala, der måler sygdomsprogression, der omfatter 4 dele; kun del I og II blev brugt i denne undersøgelse. Del I scorer symptomer på neurologisk og autonom dysfunktion. Del II er en motorisk undersøgelse. Del II har 14 punkter med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Derfor kunne den samlede score for del II variere fra 0 (normal) til 56 (ekstrem dysfunktion).
baseline, 12 måneder
Skift fra baseline til 12 måneder i total UMSARS (dvs. UMSARS del I minus spørgsmål 11 + UMSARS del II)
Tidsramme: baseline, 12 måneder
UMSARS er en skala, der måler sygdomsprogression, der omfatter 4 dele; kun del I og II blev brugt i denne undersøgelse. Del I scorer symptomer på neurologisk og autonom dysfunktion. Del II er en motorisk undersøgelse. Del I har 12 spørgsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Del II har 14 punkter med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Derfor kunne den samlede score for den samlede UMSARS-del I minus spørgsmål 11 + del II variere fra 0 (normal) til 104 (ekstrem dysfunktion).
baseline, 12 måneder
Ændringshastighed fra baseline til 12 måneder i total UMSARS (dvs. UMSARS del I minus spørgsmål 11 + UMSARS del II) ved hjælp af hældningsestimat
Tidsramme: baseline, 12 måneder

UMSARS er en skala, der måler sygdomsprogression, der omfatter 4 dele; kun del I og II blev brugt i denne undersøgelse. Del I scorer symptomer på neurologisk og autonom dysfunktion. Del II er en motorisk undersøgelse. Del I har 12 spørgsmål med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Del II har 14 punkter med en vurderingsskala fra 0 (normal) til 4 (ekstrem dysfunktion). Derfor kunne den samlede score for den samlede UMSARS-del I minus spørgsmål 11 + del II variere fra 0 (normal) til 104 (ekstrem dysfunktion).

Deltagerspecifik ændringshastighed i point pr. måned blev estimeret ved hjælp af hældningsestimat fra mindste kvadraters regression, hvor for hver deltager deres samlede UMSARS-score blev plottet over tid målt i måneder.
baseline, 12 måneder
Skift fra baseline til 12 måneder i COMPASS-Select skalaen
Tidsramme: baseline, 12 måneder
Den sammensatte autonome symptomscore (COMPASS) giver en score for autonome symptomers sværhedsgrad med passende vægtning. I COMPASS_select er symptomer begrænset til 6 udvalgte domæner af symptomer. Den anvendte version af COMPASS-Select (06-09-2009 v1) har 46 spørgsmål, med flere dele, score fra "meget værre" til "ingen sådanne symptomer." Scoren kan variere fra 0 (ingen sådanne symptomer) til 85 (meget værre).
baseline, 12 måneder
Ændring i COMPASS-Select-Change-skalaen fra baseline til 12 måneder
Tidsramme: baseline, 12 måneder
Ændringen i COMPASS er et afledt af COMPASS og evaluerer ændringen i symptomer over tid på udvalgte domæner af symptomer som en funktion af naturhistorie eller interventionsterapi. Fokus er på 7 udvalgte domæner. Den anvendte version af COMPASS-Change -Select Scale (06-09-2009 Ver. 1) har 16 spørgsmål, med flere dele, score spænder fra "meget værre" til "ingen sådanne symptomer." Scoren kunne variere fra 0 (ingen sådanne symptomer) til 94 (meget værre).
baseline, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phillip Low

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Vanderbilt University
Rare Disease Research Network Autonomic Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Phillip A Low, MD, Mayo Clinic
  • Ledende efterforsker: Sid Gilman, retired, MD, University of Michigan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2011

Først opslået (Skøn)

1. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-003108
  • P01NS044233 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U54NS065736 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel systematrofi

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner