経験的抗真菌療法と予防的抗真菌療法
血液悪性腫瘍の治療を受けた患者、または同種異系幹細胞移植を受けた患者の経験的対先制的（診断主導型）抗真菌療法。 EORTC感染症および白血病グループの非盲検第III相治療戦略研究
理論的根拠: 酢酸カスポファンギンは、がんの治療を受けている急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の真菌感染症の治療に有効である可能性があります。 発熱の発症後に治療を開始した場合、または臨床検査、胸部X線、またはCTスキャンで感染が示された後に治療を開始した場合に、酢酸カスポファンギンがより効果的かどうかはまだわかっていません.
目的: この無作為化第 III 相試験では、急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群を新たに診断された患者または最初に再発した患者の治療において、酢酸カスポファンギン療法を開始する最適な時期を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者で、化学療法（寛解導入を達成するため）または骨髄除去（新たに診断された疾患または最初の再発の疾患に対する同種造血幹細胞移植の準備）。
セカンダリ
- 標準化されたアスペルギルス PCR アッセイの臨床的妥当性と有用性を評価します。
- β-D-グルカンの臨床的妥当性と有用性を評価する。
- 一塩基多型 (SNP) の発生と、侵襲性真菌感染症を発症するリスクが高い患者を特定するための SNP の予測値を決定すること。
概要: これは多施設研究です。 患者は、施設、以前の同種幹細胞移植 (はい vs いいえ)、および気流のタイプ (層流 vs 高効率微粒子空気) に従って層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
アーム A (経験的アプローチ): 以下の基準のいずれかが満たされた場合、患者は酢酸カスポファンギン治療を開始します。
以下のレジメンのいずれかを単独で、またはアミノグリコシドまたはグリコペプチドと組み合わせて、4日間の広域抗菌薬療法に不応の原因不明の持続性発熱の存在：
- セフタジジム
- セフェピム
- ピペラシリン/タゾバクタム
- イミペネム-シラスタチン
- メロペネム
- 明確な原因が文書化されておらず、真菌感染症を除外できない、上記で定義された広域抗菌薬療法を継続しながら、最初の熱の消散から2日以上後に発生した新しい発熱患者は、1日1回酢酸カスポファンギンIVを投与されます。 好中球が回復するまで治療を続けます。
アーム B (先制的アプローチ): 以下の基準*の少なくとも 1 つが満たされた場合、患者は酢酸カスポファンギン治療を開始します。
- 単一の血漿または血清ガラクトマンナン ELISA 指数 > 0.5
- 胸部X線およびIFDでの新たな肺浸潤は容易に除外できない
- IFDと一致する、CTスキャンでのハローサインの有無にかかわらず、新しい高密度の境界が明確な病変
- アスペルギルス属 喀痰培養により回収 患者は、1 日 1 回酢酸カスポファンギン IV を投与される。 好中球が回復するまで治療を続けます。
注: *これらの基準は、予防的酢酸カスポファンギン療法を正当化するには不十分です: IFD、副鼻腔炎または眼窩炎、肝脾膿瘍 (CT スキャンでの低密度) を誘発する皮膚病変、または原因不明の 7 日以上持続する発熱、またはその期間に関係なく再発する発熱。
すべての患者は、ガラクトマンナンとベータ-D-グルカンの検出、および一塩基多型の検出のために、定期的に採血を受けます。 一部の患者は、PCR によるアスペルギルスの検出のために採血を受けます。 費用対効果分析のために経済評価を行います。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Bratislava、スロバキア
- National Cancer Institute
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Brno、チェコ
- Masaryk University
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Freiburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Wuerzburg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Caen、フランス
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Créteil、フランス
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
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Lille、フランス
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
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Limoges、フランス
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Strasbourg、フランス
- Hopital Universitaire Hautepierre
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Brugge、ベルギー
- A.Z. St. Jan
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Brussels、ベルギー
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、ベルギー
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Leuven、ベルギー
- U.Z. Gasthuisberg
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Liège、ベルギー
- C.H.U. Sart-Tilman
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
疾患の特徴:
-急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の診断
-新たに診断された疾患または血液学的寛解後の最初の再発の疾患が最低6か月続き、かつ次の基準のいずれかを満たす：
- -研究の無作為化の3日前以内に寛解導入化学療法を開始する
- -骨髄破壊的コンディショニングレジメンを開始して、最初の同種造血幹細胞移植の準備をします 研究の無作為化の3日前
- 好中球減少期 (ANC < 0.5 x 10^9 /L) の間の入院の計画
カンジダ予防のためにフルコナゾールを 400 mg/日で経口または静脈内投与する予定
- 酢酸カスポファンギン投与中はフルコナゾールを中止する
- -証明された、または可能性のある侵襲性真菌性疾患（IFD）の以前または現在の病歴はありません
患者の特徴:
- 病気の特徴を見る
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究中および研究療法の完了後少なくとも3か月間、効果的な避妊法を使用します
- 肺炎の現在の臨床診断はない
- -治験責任医師の意見では、研究プロトコルへの順守を危うくする可能性のある、重篤な、制御されていない、付随する疾患または併存疾患はありません
- -エキノカンジン薬（すなわち、酢酸カスポファンギン、ミカファンギン、またはアニデュラファンギン）に対するアレルギーまたは有害反応の病歴はありません
- カスポファンギン活性物質または賦形剤に対する過敏症なし
- 不適切に治療された感染症はありません
- 文書化された HIV 感染なし
- -心理的、家族的、社会的、または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります
- -肝硬変または重度の肝不全の病歴がない（つまり、チャイルドピュークラスC、D、またはE）
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 感染症治験薬を用いた他の臨床試験への同時参加なし
- 他の併用全身抗真菌療法（経口または静脈内）なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：経験的
抗真菌療法を開始するための経験的アプローチ（発熱による）
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抗真菌療法の 1 日目に 70 mg の負荷用量で静脈内投与し、その後 1 日 1 回 50 mg を投与します。
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実験的：先制
抗真菌療法を開始するための先制的アプローチ（診断主導型）
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抗真菌療法の 1 日目に 70 mg の負荷用量で静脈内投与し、その後 1 日 1 回 50 mg を投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無作為化後42日での全生存
時間枠：無作為化の6週間後
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無作為化の6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無作為化後84日での全生存
時間枠：無作為化の12週間後
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無作為化の12週間後
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-無作為化後42および84日の間に、証明された、または可能性のある侵襲性真菌性疾患（IFD）の発症
時間枠：無作為化後84日間
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無作為化後84日間
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無作為化後42日および84日の間、割り当てられた治療群に応じた適切な管理（すなわち、プロトコルに準拠した酢酸カスポファンギンの適切な投与、および治療戦略への準拠）
時間枠：無作為化後84日間
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無作為化後84日間
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-無作為化後42および84日間の真菌感染の生存なし
時間枠：無作為化後84日間
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無作為化後84日間
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CTCAE基準v4.0で評価された安全性（有害事象[AE]および重篤な有害事象[SAE]）
時間枠：無作為化後84日間
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無作為化後84日間
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カスポファンギン治療中、またはカスポファンギン後に投与された別の抗真菌治療中の日数（評価は無作為化後42日目と84日目に行われます）
時間枠：無作為化後42日目および84日目
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無作為化後42日目および84日目
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無作為化後 42 日間および 84 日間の抗真菌治療の開始およびモニタリング戦略に関連する費用
時間枠：無作為化後84日間
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無作為化後84日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：J. Peter Donnelly、Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- スタディチェア：Johan Maertens, MD、University Hospital, Gasthuisberg
- スタディチェア：Catherine Cordonnier, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- スタディチェア：Tom Lodewyck、AZ Sint-Jan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (EudraCT番号)
- MK-0991-070 (その他の識別子：Merck (MSD))
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