Tratamiento antimicótico empírico versus preventivo
Terapia antifúngica empírica versus preventiva (basada en el diagnóstico) de pacientes tratados por neoplasias malignas hematológicas o que reciben un trasplante alogénico de células madre. Un estudio de estrategia de fase III de etiqueta abierta terapéutica de los grupos de enfermedades infecciosas y leucemia de la EORTC
FUNDAMENTO: El acetato de caspofungina puede ser eficaz en el tratamiento de infecciones fúngicas en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico que reciben tratamiento para su cáncer. Todavía no se sabe si el acetato de caspofungina es más eficaz cuando el tratamiento comienza después de que se presente fiebre o después de que se muestre la infección en pruebas de laboratorio, radiografías de tórax o tomografías computarizadas.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando el mejor momento para comenzar la terapia con acetato de caspofungina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico recién diagnosticados o en primera recaída.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar el enfoque empírico (es decir, impulsado por la fiebre) versus el enfoque preventivo (es decir, impulsado por el diagnóstico), para iniciar la terapia antimicótica con acetato de caspofungina, en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico que están iniciando quimioterapia (para lograr la inducción a la remisión) o mieloablación ( para prepararse para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas) para una enfermedad recién diagnosticada o enfermedad en primera recaída.
Secundario
- Evaluar la validez clínica y la utilidad de un ensayo PCR de Aspergillus estandarizado.
- Evaluar la validez clínica y la utilidad del beta-D-glucano.
- Determinar la aparición de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y el valor predictivo de los SNP para identificar pacientes con mayor riesgo de desarrollar una infección fúngica invasiva.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la institución, el trasplante alogénico previo de células madre (sí frente a no) y el tipo de flujo de aire (flujo de aire laminar frente a aire particulado de alta eficiencia). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Grupo A (enfoque empírico): los pacientes comienzan el tratamiento con acetato de caspofungina cuando se cumple uno de los siguientes criterios:
Presencia de fiebre persistente inexplicable refractaria a 4 días completos de terapia antibacteriana de amplio espectro con cualquiera de los siguientes regímenes, ya sea solo o en combinación con un aminoglucósido o un glucopéptido:
- ceftazidima
- cefepima
- Piperacilina/tazobactam
- Imipenem-cilastatina
- Meropenem
- Fiebre nueva que aparece > 2 días después de la resolución de la primera fiebre mientras continúa la terapia antibacteriana de amplio espectro como se definió anteriormente para la cual no se ha documentado una causa obvia y no se puede excluir una infección fúngica Los pacientes reciben acetato de caspofungina IV una vez al día. El tratamiento continúa hasta que se recuperan los neutrófilos.
Grupo B (enfoque preventivo): los pacientes comienzan el tratamiento con acetato de caspofungina cuando se cumple al menos uno de los siguientes criterios*:
- ELISA de galactomanano en plasma o suero único con índice > 0,5
- No se puede excluir fácilmente un nuevo infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax y la IFD
- Nuevas lesiones densas bien delimitadas con o sin signo de halo, en una tomografía computarizada, compatibles con DFI
- Aspergillus sp. recuperado por cultivo de esputo Los pacientes reciben acetato de caspofungina IV una vez al día. El tratamiento continúa hasta que se recuperan los neutrófilos.
NOTA: *Estos criterios no son suficientes para garantizar una terapia preventiva con acetato de caspofungina: lesiones cutáneas que sugieran DFI, sinusitis u orbititis, abscesos hepatoesplénicos (hipodensidades en la tomografía computarizada) o fiebre persistente inexplicable durante más de 7 días o fiebre recurrente, cualquiera que sea su duración.
Todos los pacientes se someten periódicamente a la extracción de muestras de sangre para la detección de galactomanano y beta-D-glucano y para la detección de polimorfismos de un solo nucleótido. A algunos pacientes se les extrae una muestra de sangre para la detección de Aspergillus mediante PCR. Se realiza una evaluación económica para el análisis de costo-efectividad.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Freiburg, Alemania
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Wuerzburg, Alemania
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Brugge, Bélgica
- A.Z. St. Jan
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Brussels, Bélgica
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- U.Z. Gasthuisberg
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Liège, Bélgica
- C.H.U. Sart-Tilman
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Brno, Chequia
- Masaryk University
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Bratislava, Eslovaquia
- National Cancer Institute
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Caen, Francia
- CHU de Caen - Hôpital Côte de Nacre
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Créteil, Francia
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
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Lille, Francia
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
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Limoges, Francia
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Strasbourg, Francia
- Hopital Universitaire Hautepierre
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD)
Enfermedad recién diagnosticada o enfermedad en primera recaída después de una remisión hematológica con una duración mínima de 6 meses Y cumple con uno de los siguientes criterios:
- Comenzar la quimioterapia de inducción a la remisión dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización del estudio
- Comenzar un régimen de acondicionamiento mieloablativo para prepararse para un primer trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización del estudio
- Planificación de un ingreso hospitalario mientras dure la fase neutropénica (RAN < 0,5 x 10^9 /L)
Planificación para recibir fluconazol oral o intravenoso para la profilaxis de Candida a una dosis de 400 mg/día
- Se suspende el fluconazol durante la administración de acetato de caspofungina.
- Sin antecedentes previos o actuales de enfermedad fúngica invasiva comprobada o probable (IFD)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 3 meses después de completar la terapia del estudio.
- Sin diagnóstico clínico actual de neumonía.
- Ninguna enfermedad o comorbilidad grave, no controlada, concomitante que, a juicio del investigador, pueda comprometer la adherencia al protocolo del estudio.
- Sin antecedentes de alergia o reacción adversa a los medicamentos con equinocandina (es decir, acetato de caspofungina, micafungina o anidulafungina)
- Sin hipersensibilidad al principio activo de caspofungina ni a ninguno de los excipientes
- Sin infección tratada inadecuadamente
- Sin infección por VIH documentada
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
- Sin antecedentes de cirrosis hepática o insuficiencia hepática grave (es decir, Child Pugh Clase C, D o E)
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Sin participación simultánea en otro ensayo clínico que utilice un fármaco en investigación para enfermedades infecciosas
- Ningún otro tratamiento antimicótico sistémico concurrente (oral o intravenoso)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Empírico
Enfoque empírico (impulsado por la fiebre) para iniciar la terapia antifúngica
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vía intravenosa, a una dosis de carga de 70 mg el día 1 de la terapia antifúngica, seguida de 50 mg una vez al día a partir de entonces.
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Experimental: Con derecho preferente
Enfoque preventivo (impulsado por el diagnóstico) para iniciar la terapia antimicótica
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vía intravenosa, a una dosis de carga de 70 mg el día 1 de la terapia antifúngica, seguida de 50 mg una vez al día a partir de entonces.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global a los 42 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la aleatorización
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6 semanas después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global a los 84 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la aleatorización
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12 semanas después de la aleatorización
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Desarrollo de enfermedad fúngica invasiva (IFD) comprobada o probable durante los 42 y 84 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: durante 84 días después de la aleatorización
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durante 84 días después de la aleatorización
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Manejo adecuado según el brazo de tratamiento asignado (es decir, administración adecuada de acetato de caspofungina de conformidad con el protocolo y cumplimiento de la estrategia de tratamiento) durante los 42 y 84 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: durante 84 días después de la aleatorización
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durante 84 días después de la aleatorización
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Supervivencia libre de infección fúngica durante los 42 y 84 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: durante 84 días después de la aleatorización
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durante 84 días después de la aleatorización
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Seguridad (evento adverso [AE] y evento adverso grave [SAE]) según lo evaluado por los criterios CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: durante 84 días después de la aleatorización
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durante 84 días después de la aleatorización
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Número de días con tratamiento con caspofungina o con otro tratamiento antimicótico administrado después de caspofungina (la evaluación se realizará el día 42 y el día 84 después de la aleatorización)
Periodo de tiempo: en el día 42 y el día 84 después de la aleatorización
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en el día 42 y el día 84 después de la aleatorización
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Costos relacionados con la estrategia de inicio y seguimiento del tratamiento antifúngico durante los 42 y 84 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: durante 84 días después de la aleatorización
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durante 84 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Silla de estudio: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
- Silla de estudio: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Silla de estudio: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
- infección micótica
- leucemia mieloide aguda del adulto con del(5q)
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Micosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antifúngicos
- Caspofungina
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (Número EudraCT)
- MK-0991-070 (Otro identificador: Merck (MSD))
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