Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Empirische versus preventieve antischimmeltherapie

8 december 2023 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Empirische versus preventieve (diagnostisch gestuurde) antischimmeltherapie van patiënten die worden behandeld voor hematologische maligniteiten of die een allogene stamceltransplantatie ondergaan. Een therapeutische open-label fase III-strategiestudie van de EORTC-groepen voor infectieziekten en leukemie

RATIONALE: Caspofungine-acetaat kan effectief zijn bij de behandeling van schimmelinfecties bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom die worden behandeld voor hun kanker. Het is nog niet bekend of caspofungine-acetaat effectiever is wanneer de behandeling wordt gestart na ontwikkeling van koorts of nadat de infectie is aangetoond in een laboratoriumtest, thoraxfoto of CT-scan.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert de beste tijd om caspofungine-acetaattherapie te starten bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom dat nieuw is gediagnosticeerd of voor het eerst terugvalt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om empirische benadering (d.w.z. door koorts gedreven) te vergelijken met preventieve benadering (d.w.z. diagnostisch gedreven), voor het starten van antischimmeltherapie met caspofungine-acetaat, bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom die beginnen met chemotherapie (voor het bereiken van remissie-inductie) of myeloablatie ( ter voorbereiding op een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie) voor nieuw gediagnosticeerde ziekte of ziekte bij eerste terugval.

Ondergeschikt

  • Om de klinische validiteit en bruikbaarheid van een gestandaardiseerde Aspergillus PCR-assay te evalueren.
  • Om de klinische validiteit en bruikbaarheid van bèta-D-glucaan te evalueren.
  • Om het voorkomen van single nucleotide polymorphisms (SNP's) en de voorspellende waarde van SNP's te bepalen voor het identificeren van patiënten met een hoger risico op het ontwikkelen van een invasieve schimmelinfectie.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens instelling, eerdere allogene stamceltransplantatie (ja versus nee) en type luchtstroom (laminaire luchtstroom versus zeer efficiënte deeltjeslucht). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Groep A (empirische benadering): patiënten beginnen met behandeling met caspofungineacetaat wanneer aan een van de volgende criteria is voldaan:

    • Aanwezigheid van onverklaarbare aanhoudende koorts die ongevoelig is voor 4 volledige dagen breedspectrum antibacteriële therapie met een van de volgende regimes, alleen of in combinatie met een aminoglycoside of een glycopeptide:

      • Ceftazidim
      • Cefepime
      • Piperacilline/tazobactam
      • Imipenem-cilastatine
      • Meropenem
    • Nieuwe koorts die optreedt > 2 dagen na het verdwijnen van een eerste koorts terwijl de breedspectrum antibacteriële therapie zoals hierboven gedefinieerd wordt voortgezet waarvoor geen duidelijke oorzaak is gedocumenteerd en schimmelinfectie niet kan worden uitgesloten Patiënten krijgen eenmaal daags caspofungineacetaat IV. De behandeling gaat door totdat neutrofielen herstellen.

  • Arm B (Preëmptieve benadering): Patiënten beginnen met de behandeling met caspofungineacetaat wanneer aan ten minste één van de volgende criteria* wordt voldaan:

    • Enkele plasma- of serumgalactomannan-ELISA met index > 0,5
    • Een nieuw longinfiltraat op thoraxfoto's en IFD kan niet gemakkelijk worden uitgesloten
    • Nieuwe dichte goed omschreven laesies met of zonder een halo-teken, op een CT-scan, consistent met IFD
    • Aspergillus sp. teruggevonden door kweek uit sputum Patiënten krijgen eenmaal daags caspofungine-acetaat IV. De behandeling gaat door totdat neutrofielen herstellen.

OPMERKING: *Deze criteria zijn niet voldoende om preventieve behandeling met caspofungineacetaat te rechtvaardigen: huidlaesies die doen denken aan IFD, sinusitis of orbititis, hepatosplenische abcessen (hypodensiteiten op CT-scan), of onverklaarde aanhoudende koorts gedurende meer dan 7 dagen of terugkerende koorts ongeacht de duur ervan.

Alle patiënten ondergaan periodiek bloedafname voor de detectie van galactomannan en bèta-D-glucaan en voor de detectie van single-nucleotide polymorfismen. Sommige patiënten ondergaan bloedafname voor de detectie van Aspergillus via PCR. Voor een kosteneffectiviteitsanalyse wordt een economische evaluatie uitgevoerd.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

556

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, België
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, België
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, België
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, België
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, Frankrijk
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
        • National Cancer Institute
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Masaryk University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)

    • Nieuw gediagnosticeerde ziekte of ziekte in eerste recidief na hematologische remissie die minimaal 6 maanden aanhoudt EN voldoet aan een van de volgende criteria:

      • Remissie-inductiechemotherapie starten binnen 3 dagen voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek
      • Starten van een myeloablatief conditioneringsregime ter voorbereiding op een eerste allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek
  • Plannen van een ziekenhuisopname voor de duur van de neutropenische fase (ANC < 0,5 x 10^9 /L)

  • Plannen om oraal of intraveneus fluconazol te krijgen voor Candida-profylaxe in een dosis van 400 mg/dag

    • Fluconazol wordt stopgezet tijdens toediening van caspofungineacetaat
  • Geen eerdere of huidige geschiedenis van bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelziekte (IFD)

PATIËNTKENMERKEN:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten mijmeren effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
  • Geen huidige klinische diagnose van longontsteking
  • Geen ernstige, ongecontroleerde, bijkomende ziekte of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kan brengen
  • Geen voorgeschiedenis van allergie of enige bijwerking op echinocandine-geneesmiddelen (d.w.z. caspofungine-acetaat, micafungine of anidulafungine)
  • Geen overgevoeligheid voor de werkzame stof van caspofungine of voor één van de hulpstoffen
  • Geen onvoldoende behandelde infectie
  • Geen gedocumenteerde hiv-infectie
  • Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk in de weg staan
  • Geen voorgeschiedenis van levercirrose of ernstige leverinsufficiëntie (d.w.z. Child-Pugh-klasse C, D of E)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel voor infectieziekten
  • Geen andere gelijktijdige systemische antifungale therapie (oraal of intraveneus)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Empirisch
Empirische benadering (koortsgestuurd) voor het starten van antischimmeltherapie
Geneesmiddel: caspofungine-acetaat
intraveneuze route, met een oplaaddosis van 70 mg op dag 1 van de antischimmeltherapie, daarna gevolgd door 50 mg eenmaal daags.
Experimenteel: Preventief
Preëmptieve benadering (diagnostisch gestuurd) voor het starten van antischimmeltherapie
Geneesmiddel: caspofungine-acetaat
intraveneuze route, met een oplaaddosis van 70 mg op dag 1 van de antischimmeltherapie, daarna gevolgd door 50 mg eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving 42 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 6 weken na randomisatie
6 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving 84 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
12 weken na randomisatie
Ontwikkeling van bewezen of waarschijnlijke invasieve schimmelziekte (IFD) gedurende de 42 en 84 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: gedurende 84 dagen na randomisatie
gedurende 84 dagen na randomisatie
Juiste behandeling volgens de toegewezen behandelingsarm (d.w.z. juiste toediening van caspofungine-acetaat in overeenstemming met het protocol en naleving van de behandelstrategie) gedurende de 42 en 84 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: gedurende 84 dagen na randomisatie
gedurende 84 dagen na randomisatie
Overleving vrij van schimmelinfectie gedurende de 42 en 84 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: gedurende 84 dagen na randomisatie
gedurende 84 dagen na randomisatie
Veiligheid (bijwerking [AE] en ernstige bijwerking [SAE]) zoals beoordeeld door CTCAE-criteria v4.0
Tijdsspanne: gedurende 84 dagen na randomisatie
gedurende 84 dagen na randomisatie
Aantal dagen onder behandeling met caspofungine of onder een andere antischimmelbehandeling toegediend na caspofungine (evaluatie zal plaatsvinden op dag 42 en dag 84 na randomisatie)
Tijdsspanne: op dag 42 en dag 84 na randomisatie
op dag 42 en dag 84 na randomisatie
Kosten gerelateerd aan de strategie voor het starten en monitoren van antifungale behandeling gedurende de 42 en 84 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: gedurende 84 dagen na randomisatie
gedurende 84 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Studie stoel: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Studie stoel: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Studie stoel: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Studie stoel: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

2 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (EudraCT-nummer)
  • MK-0991-070 (Andere identificatie: Merck (MSD))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren