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Thérapie antifongique empirique versus préemptive

8 décembre 2023 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Thérapie antifongique empirique versus préemptive (axée sur le diagnostic) des patients traités pour des hémopathies malignes ou recevant une greffe de cellules souches allogéniques. Une étude de stratégie thérapeutique ouverte de phase III des groupes de maladies infectieuses et de leucémie de l'EORTC

JUSTIFICATION : L'acétate de caspofungine peut être efficace dans le traitement des infections fongiques chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique qui reçoivent un traitement pour leur cancer. On ne sait pas encore si l'acétate de caspofungine est plus efficace lorsque le traitement commence après l'apparition d'une fièvre ou après que l'infection a été révélée par un test de laboratoire, une radiographie pulmonaire ou un scanner.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie le meilleur moment pour commencer le traitement par l'acétate de caspofungine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique nouvellement diagnostiqué ou en première rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Comparer l'approche empirique (c.-à-d. axée sur la fièvre) à l'approche préventive (c.-à-d. axée sur le diagnostic), pour commencer un traitement antifongique avec l'acétate de caspofungine, chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique qui commencent une chimiothérapie (pour obtenir l'induction de la rémission) ou une myéloablation ( pour se préparer à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques) pour une maladie nouvellement diagnostiquée ou une maladie en première rechute.

Secondaire

  • Évaluer la validité clinique et l'utilité d'un test PCR Aspergillus standardisé.
  • Évaluer la validité clinique et l'utilité du bêta-D-glucane.
  • Déterminer l'occurrence de polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et la valeur prédictive des SNP pour identifier les patients à risque plus élevé de développer une infection fongique invasive.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction de l'établissement, de l'allogreffe antérieure de cellules souches (oui vs non) et du type de flux d'air (flux d'air laminaire vs air particulaire à haute efficacité). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras A (Approche empirique) : Les patients débutent un traitement par acétate de caspofungine lorsque l'un des critères suivants est rempli :

    • Présence d'une fièvre persistante inexpliquée réfractaire à 4 jours complets de traitement antibactérien à large spectre avec l'un des schémas thérapeutiques suivants, seul ou en association avec un aminoglycoside ou un glycopeptide :

      • Ceftazidime
      • Céfépime
      • Pipéracilline/tazobactam
      • Imipénème-cilastatine
      • Méropénème
    • Nouvelle fièvre survenant > 2 jours après la résolution d'une première fièvre tout en poursuivant un traitement antibactérien à large spectre tel que défini ci-dessus pour lequel aucune cause évidente n'a été documentée et une infection fongique ne peut être exclue Les patients reçoivent de l'acétate de caspofongine IV une fois par jour. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que les neutrophiles récupèrent.

  • Bras B (approche préemptive) : les patients commencent un traitement par acétate de caspofongine lorsqu'au moins un des critères suivants* est rempli :

    • ELISA simple plasma ou sérum galactomannane avec index > 0,5
    • Un nouvel infiltrat pulmonaire sur la radiographie pulmonaire et l'IFD ne peut pas être facilement exclu
    • Nouvelles lésions denses bien circonscrites avec ou sans signe de halo, au scanner, compatibles avec l'IFD
    • Aspergillus sp. récupéré par culture à partir d'expectorations Les patients reçoivent de l'acétate de caspofongine IV une fois par jour. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que les neutrophiles récupèrent.

REMARQUE : *Ces critères ne sont pas suffisants pour justifier un traitement préventif par l'acétate de caspofongine : lésions cutanées évoquant une IFD, une sinusite ou une orbitite, des abcès hépatospléniques (hypodensités au scanner), ou une fièvre persistante inexpliquée depuis plus de 7 jours ou une fièvre récurrente quelle que soit sa durée.

Tous les patients subissent périodiquement un prélèvement sanguin pour la détection du galactomannane et du bêta-D-glucane et pour la détection des polymorphismes mononucléotidiques. Certains patients subissent un prélèvement sanguin pour la détection d'Aspergillus par PCR. Une évaluation économique est réalisée pour l'analyse coût-efficacité.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

556

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Belgique
      • Brugge, Belgique
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgique
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgique
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, Belgique
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • France
      • Caen, France
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, France
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, France
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, France
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Strasbourg, France
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, France
        • Institut Gustave Roussy
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie
        • National Cancer Institute
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Masaryk University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de la leucémie aiguë myéloïde (LMA) ou du syndrome myélodysplasique (SMD)

    • Maladie nouvellement diagnostiquée ou maladie en première rechute après une rémission hématologique d'au moins 6 mois ET répondant à l'un des critères suivants :

      • Commencer la chimiothérapie d'induction de la rémission dans les 3 jours précédant la randomisation de l'étude
      • Commencer un régime de conditionnement myéloablatif pour se préparer à une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 jours précédant la randomisation de l'étude
  • Planifier une hospitalisation pendant la durée de la phase neutropénique (ANC < 0,5 x 10^9/L)

  • Planification de recevoir du fluconazole par voie orale ou intraveineuse pour la prophylaxie de Candida à une dose de 400 mg/jour

    • Le fluconazole est arrêté pendant l'administration d'acétate de caspofongine
  • Aucun antécédent antérieur ou actuel de maladie fongique invasive prouvée ou probable (IFD)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Aucun diagnostic clinique actuel de pneumonie
  • Aucune maladie ou comorbidité grave, non contrôlée, concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'adhésion au protocole de l'étude
  • Aucun antécédent d'allergie ou de réaction indésirable aux médicaments à base d'échinocandine (c'est-à-dire l'acétate de caspofongine, la micafungine ou l'anidulafungine)
  • Pas d'hypersensibilité au principe actif de la caspofongine ou à l'un des excipients
  • Pas d'infection insuffisamment traitée
  • Aucune infection à VIH documentée
  • Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
  • Aucun antécédent de cirrhose du foie ou d'insuffisance hépatique grave (c.-à-d. classe Child Pugh C, D ou E)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Aucune participation simultanée à un autre essai clinique utilisant un médicament expérimental pour les maladies infectieuses
  • Aucun autre traitement antifongique systémique concomitant (oral ou intraveineux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Empirique
Approche empirique (conduite par la fièvre) pour commencer un traitement antifongique
Médicament: acétate de caspofungine
voie intraveineuse, à une dose de charge de 70 mg le jour 1 du traitement antifongique, suivie de 50 mg une fois par jour par la suite.
Expérimental: Préemptif
Approche préventive (axée sur le diagnostic) pour commencer un traitement antifongique
Médicament: acétate de caspofungine
voie intraveineuse, à une dose de charge de 70 mg le jour 1 du traitement antifongique, suivie de 50 mg une fois par jour par la suite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 42 jours après randomisation
Délai: 6 semaines après la randomisation
6 semaines après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale à 84 jours après randomisation
Délai: 12 semaines après la randomisation
12 semaines après la randomisation
Développement d'une maladie fongique invasive avérée ou probable (IFD) au cours des 42 et 84 jours suivant la randomisation
Délai: pendant 84 jours après la randomisation
pendant 84 jours après la randomisation
Prise en charge appropriée selon le bras de traitement attribué (c'est-à-dire administration appropriée d'acétate de caspofungine conformément au protocole et conformité à la stratégie de traitement) pendant les 42 et 84 jours après la randomisation
Délai: pendant 84 jours après la randomisation
pendant 84 jours après la randomisation
Survie sans infection fongique pendant les 42 et 84 jours suivant la randomisation
Délai: pendant 84 jours après la randomisation
pendant 84 jours après la randomisation
Innocuité (événement indésirable [EI] et événement indésirable grave [SAE]) telle qu'évaluée par les critères CTCAE v4.0
Délai: pendant 84 jours après la randomisation
pendant 84 jours après la randomisation
Nombre de jours sous traitement par caspofongine ou sous un autre traitement antifongique administré après la caspofungine (l'évaluation se fera au jour 42 et au jour 84 après randomisation)
Délai: au jour 42 et au jour 84 après randomisation
au jour 42 et au jour 84 après randomisation
Coûts liés à la stratégie d'initiation et de suivi du traitement antifongique pendant les 42 et 84 jours suivant la randomisation
Délai: pendant 84 jours après la randomisation
pendant 84 jours après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Chaise d'étude: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Chaise d'étude: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Chaise d'étude: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

4 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

4 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2011

Première publication (Estimé)

2 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (Numéro EudraCT)
  • MK-0991-070 (Autre identifiant: Merck (MSD))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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