Empirische versus präventive antimykotische Therapie

ZIELE:

Primär

• Vergleich des empirischen Ansatzes (d. h. fiebergetrieben) mit dem präventiven Ansatz (d. h. diagnostisch getrieben) für den Beginn einer antimykotischen Therapie mit Caspofunginacetat bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom, die mit einer Chemotherapie (zur Erreichung einer Remissionsinduktion) oder einer Myeloablation beginnen ( zur Vorbereitung auf eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation) bei neu diagnostizierter Erkrankung oder Erkrankung im ersten Rückfall.

Sekundär

• Bewertung der klinischen Gültigkeit und Nützlichkeit eines standardisierten Aspergillus-PCR-Assays.
• Bewertung der klinischen Gültigkeit und Nützlichkeit von Beta-D-Glucan.
• Bestimmung des Auftretens von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und des Vorhersagewerts von SNPs zur Identifizierung von Patienten mit einem höheren Risiko für die Entwicklung einer invasiven Pilzinfektion.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Einrichtung, vorheriger allogener Stammzelltransplantation (ja vs. nein) und Art des Luftstroms (laminarer Luftstrom vs. hocheffiziente Partikelluft) stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

• Arm A (empirischer Ansatz): Die Patienten beginnen mit der Behandlung mit Caspofunginacetat, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Vorhandensein von unerklärlichem anhaltendem Fieber, das auf 4 volle Tage einer antibakteriellen Breitbandtherapie mit einem der folgenden Schemata entweder allein oder in Kombination mit einem Aminoglykosid oder einem Glykopeptid refraktär ist:

    • Ceftazidim
    • Cefepim
    • Piperacillin/Tazobactam
    • Imipenem-Cilastatin
    • Meropenem
  • Neues Fieber, das > 2 Tage nach dem Abklingen eines ersten Fiebers auftritt, während eine Breitband-Antibiotikatherapie wie oben definiert fortgesetzt wird, für die keine offensichtliche Ursache dokumentiert wurde und eine Pilzinfektion nicht ausgeschlossen werden kann Die Patienten erhalten Caspofunginacetat i.v. einmal täglich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis sich die Neutrophilen erholt haben.

• Arm B (präventiver Ansatz): Die Patienten beginnen mit der Behandlung mit Caspofunginacetat, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien* erfüllt ist:

  • Einzelner Plasma- oder Serum-Galactomannan-ELISA mit Index > 0,5
  • Ein neues Lungeninfiltrat auf Thoraxröntgen und IFD kann nicht ohne weiteres ausgeschlossen werden
  • Neue dichte, gut umschriebene Läsionen mit oder ohne Halo-Zeichen auf einem CT-Scan, übereinstimmend mit IFD
  • Aspergillus sp. Gewinnung durch Kultur aus Sputum Die Patienten erhalten Caspofunginacetat i.v. einmal täglich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis sich die Neutrophilen erholt haben.

HINWEIS: *Diese Kriterien reichen nicht aus, um eine präventive Therapie mit Caspofunginacetat zu rechtfertigen: Hautläsionen, die an IFD, Sinusitis oder Orbititis erinnern, hepatosplenische Abszesse (Hypodensitäten im CT-Scan) oder unerklärliches anhaltendes Fieber für mehr als 7 Tage oder rezidivierendes Fieber unabhängig von seiner Dauer.

Bei allen Patienten werden regelmäßig Blutproben zum Nachweis von Galactomannan und Beta-D-Glucan sowie zum Nachweis von Einzelnukleotid-Polymorphismen entnommen. Bei einigen Patienten wird eine Blutprobe zum Nachweis von Aspergillus mittels PCR entnommen. Zur Wirtschaftlichkeitsanalyse wird eine ökonomische Bewertung durchgeführt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.