经验性与先发制人的抗真菌治疗
治疗血液系统恶性肿瘤或接受同种异体干细胞移植的患者的经验与先发制人（诊断驱动）抗真菌治疗。 EORTC 传染病和白血病组的治疗性开放标签 III 期策略研究
理由：醋酸卡泊芬净可有效治疗正在接受癌症治疗的急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的真菌感染。 目前尚不清楚在发烧后开始治疗或在实验室检查、胸部 X 光检查或 CT 扫描显示感染后开始治疗时，醋酸卡泊芬净是否更有效。
目的：这项随机 III 期试验正在研究开始醋酸卡泊芬净治疗新诊断或首次复发的急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者的最佳时间。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 比较经验方法（即发热驱动）与先发制人的方法（即诊断驱动），开始用醋酸卡泊芬净抗真菌治疗，开始化疗（为获得缓解诱导）或清髓术的急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者。为异基因造血干细胞移植做准备）用于新诊断的疾病或首次复发的疾病。
中学
- 评估标准化曲霉菌 PCR 检测的临床有效性和实用性。
- 评估 β-D-葡聚糖的临床有效性和实用性。
- 确定单核苷酸多态性 (SNPs) 的发生率以及 SNPs 对识别发生侵袭性真菌感染风险较高的患者的预测价值。
大纲：这是一项多中心研究。 根据机构、先前的同种异体干细胞移植（是与否）和气流类型（层流气流与高效微粒空气）对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
A 组（经验方法）：当满足以下标准之一时，患者开始醋酸卡泊芬净治疗：
存在不明原因的持续性发热，使用以下任一方案单独或与氨基糖苷类或糖肽类联合应用广谱抗菌药物治疗 4 天后仍难以缓解：
- 头孢他啶
- 头孢吡肟
- 哌拉西林/他唑巴坦
- 亚胺培南西司他丁
- 美罗培南
- 首次发热消退后超过 2 天出现新的发热，同时继续进行上述定义的广谱抗菌治疗，但未记录明显原因且不能排除真菌感染 患者接受醋酸卡泊芬净静脉注射，每天一次。 治疗持续到中性粒细胞恢复。
B组（先发制人的方法）：当至少满足以下标准*之一时，患者开始醋酸卡泊芬净治疗：
- 指数 > 0.5 的单一血浆或血清半乳甘露聚糖 ELISA
- 胸片和 IFD 不能轻易排除新的肺部浸润
- CT 扫描显示新的致密边界清楚的病灶，有或没有晕征，与 IFD 一致
- 曲霉属 通过痰培养恢复 患者每天一次静脉注射醋酸卡泊芬净。 治疗持续到中性粒细胞恢复。
注意：*这些标准不足以保证先发制人的醋酸卡泊芬净治疗：引起 IFD 的皮肤损伤、鼻窦炎或眼眶炎、肝脾脓肿（CT 扫描显示低密度），或不明原因的持续发热超过 7 天或反复发热，无论其持续时间如何。
所有患者都定期进行血液样本采集，以检测半乳甘露聚糖和 β-D-葡聚糖以及检测单核苷酸多态性。 一些患者接受血液样本采集，以通过 PCR 检测曲霉菌。 进行经济评估以进行成本效益分析。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
556
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Freiburg、德国
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Wuerzburg、德国
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Brno、捷克语
- Masaryk University
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Bratislava、斯洛伐克
- National Cancer Institute
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Brugge、比利时
- A.Z. St. Jan
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Brussels、比利时
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven、比利时
- U.Z. Gasthuisberg
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Liège、比利时
- C.H.U. Sart-Tilman
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Caen、法国
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Créteil、法国
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
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Lille、法国
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
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Limoges、法国
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Strasbourg、法国
- Hopital Universitaire Hautepierre
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Villejuif、法国
- Institut Gustave Roussy
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Nijmegen、荷兰
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断
新诊断的疾病或血液学缓解后首次复发的疾病持续至少 6 个月并且符合以下标准之一：
- 在研究随机分组前 3 天内开始缓解诱导化疗
- 在研究随机分组前 3 天内开始清髓性预处理方案以准备首次同种异体造血干细胞移植
- 计划在中性粒细胞减少期（ANC < 0.5 x 10^9 /L）期间入院
计划接受口服或静脉注射氟康唑以 400 毫克/天的剂量预防念珠菌
- 醋酸卡泊芬净给药期间停用氟康唑
- 以前或目前没有已证实或疑似侵袭性真菌病 (IFD) 的病史
患者特征：
- 见疾病特征
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施
- 目前没有肺炎的临床诊断
- 没有研究者认为可能影响对研究方案的依从性的严重、不受控制的伴随疾病或合并症
- 无过敏史或对棘白菌素类药物（即醋酸卡泊芬净、米卡芬净或阿尼芬净）有任何不良反应
- 对卡泊芬净活性物质或任何赋形剂无超敏反应
- 没有治疗不当的感染
- 没有记录在案的 HIV 感染
- 没有可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
- 无肝硬化或严重肝功能不全（即 Child Pugh C、D 或 E 级）病史
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 未同时参与使用传染病研究药物的另一项临床试验
- 没有其他同时进行的全身抗真菌治疗（口服或静脉内）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：经验
开始抗真菌治疗的经验方法（发热驱动）
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静脉途径，在抗真菌治疗的第 1 天以 70 mg 负荷剂量给药，之后每天一次 50 mg。
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实验性的：先发制人
开始抗真菌治疗的先发制人的方法（诊断驱动）
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静脉途径，在抗真菌治疗的第 1 天以 70 mg 负荷剂量给药，之后每天一次 50 mg。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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随机分组后 42 天的总生存期
大体时间：随机分组后 6 周
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随机分组后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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随机分组后 84 天的总生存期
大体时间：随机分组后 12 周
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随机分组后 12 周
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在随机分组后的 42 天和 84 天内出现已证实或可能的侵袭性真菌病 (IFD)
大体时间：随机分组后 84 天内
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随机分组后 84 天内
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在随机分组后的 42 天和 84 天内，根据分配的治疗组进行适当的管理（即，根据方案适当给予醋酸卡泊芬净，并遵守治疗策略）
大体时间：随机分组后 84 天内
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随机分组后 84 天内
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随机分组后 42 天和 84 天内无真菌感染的生存期
大体时间：随机分组后 84 天内
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随机分组后 84 天内
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根据 CTCAE 标准 v4.0 评估的安全性（不良事件 [AE] 和严重不良事件 [SAE]）
大体时间：随机分组后 84 天内
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随机分组后 84 天内
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接受卡泊芬净治疗或接受卡泊芬净后另一种抗真菌治疗的天数（将在随机分组后第 42 天和第 84 天进行评估）
大体时间：随机分组后第 42 天和第 84 天
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随机分组后第 42 天和第 84 天
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与随机分组后 42 天和 84 天内开始和监测抗真菌治疗的策略相关的费用
大体时间：随机分组后 84 天内
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随机分组后 84 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：J. Peter Donnelly、Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- 学习椅：Johan Maertens, MD、University Hospital, Gasthuisberg
- 学习椅：Catherine Cordonnier, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- 学习椅：Tom Lodewyck、AZ Sint-Jan
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2019年4月4日
研究完成 (实际的)
2019年4月4日
研究注册日期
首次提交
2011年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月1日
首次发布 (估计的)
2011年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月8日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (EudraCT编号)
- MK-0991-070 (其他标识符：Merck (MSD))
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