Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Empirisk kontra förebyggande antimykotisk terapi

8 december 2023 uppdaterad av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Empirisk kontra förebyggande (diagnostiksdriven) svampdödande terapi av patienter som behandlas för hematologiska maligniteter eller som får en allogen stamcellstransplantation. En terapeutisk öppen etikett fas III-strategistudie av EORTC-grupperna för infektionssjukdomar och leukemi

RATIONAL: Caspofunginacetat kan vara effektivt vid behandling av svampinfektioner hos patienter med akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som får behandling för sin cancer. Det är ännu inte känt om caspofunginacetat är mer effektivt när behandlingen startar efter att feber har utvecklats eller efter att infektionen har visats i laboratorietest, lungröntgen eller datortomografi.

SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar den bästa tiden att påbörja behandling med caspofunginacetat vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som nyligen diagnostiserats eller i första skov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Att jämföra empiriskt tillvägagångssätt (d.v.s. feberdrivet) kontra förebyggande tillvägagångssätt (dvs diagnostiskt driven), för att starta antimykotikabehandling med caspofunginacetat, hos patienter med akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som påbörjar kemoterapi (för att uppnå remissionsinduktion) eller myeloablation ( för att förbereda en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation) för nydiagnostiserad sjukdom eller sjukdom vid första skov.

Sekundär

  • För att utvärdera klinisk validitet och användbarhet av en standardiserad Aspergillus PCR-analys.
  • För att utvärdera klinisk validitet och användbarhet av beta-D-glukan.
  • För att bestämma förekomsten av singelnukleotidpolymorfismer (SNP) och det prediktiva värdet av SNP:er för att identifiera patienter med högre risk att utveckla invasiv svampinfektion.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter institution, tidigare allogen stamcellstransplantation (ja mot nej) och typ av luftflöde (laminärt luftflöde kontra högeffektiv partikelluft). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

  • Arm A (empiriskt tillvägagångssätt): Patienter påbörjar behandling med caspofunginacetat när ett av följande kriterier är uppfyllt:

    • Förekomst av oförklarlig ihållande feber som är motståndskraftig mot 4 hela dagars bredspektrum antibakteriell behandling med någon av följande kurer antingen ensamt eller i kombination med en aminoglykosid eller en glykopeptid:

      • Ceftazidim
      • Cefepime
      • Piperacillin/tazobactam
      • Imipenem-cilastatin
      • Meropenem
    • Ny feber som uppstår > 2 dagar efter upplösning av den första febern under fortsatt bredspektrum antibakteriell behandling enligt definitionen ovan för vilken ingen uppenbar orsak har dokumenterats och svampinfektion inte kan uteslutas. Patienter får caspofunginacetat IV en gång dagligen. Behandlingen fortsätter tills neutrofilen återhämtar sig.

  • Arm B (förebyggande tillvägagångssätt): Patienter påbörjar behandling med caspofunginacetat när minst ett av följande kriterier* är uppfyllt:

    • Enkel plasma eller serum galaktomannan ELISA med index > 0,5
    • Nytt lunginfiltrat på lungröntgen och IFD kan inte utan vidare uteslutas
    • Nya täta väl omskrivna lesioner med eller utan halo-tecken, på en datortomografi, i överensstämmelse med IFD
    • Aspergillus sp. återvinns genom odling från sputum Patienter får caspofunginacetat IV en gång dagligen. Behandlingen fortsätter tills neutrofilen återhämtar sig.

OBS: *Dessa kriterier är inte tillräckliga för att motivera förebyggande behandling med caspofunginacetat: hudskador som framkallar IFD, bihåleinflammation eller orbitit, leverbölder (hypodensiteter vid CT-skanning), eller oförklarlig ihållande feber i mer än 7 dagar eller återkommande feber oavsett dess varaktighet.

Alla patienter genomgår blodprovtagning med jämna mellanrum för detektion av galaktomannan och beta-D-glukan och för detektion av enkelnukleotidpolymorfismer. Vissa patienter genomgår blodprovstagning för detektering av Aspergillus via PCR. En ekonomisk utvärdering görs för kostnadseffektivitetsanalys.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

556

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgien
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Belgien
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, Belgien
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, Frankrike
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien
        • National Cancer Institute
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • Masaryk University
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)

    • Nydiagnostiserad sjukdom eller sjukdom i första skov efter hematologisk remission som varar i minst 6 månader OCH uppfyller ett av följande kriterier:

      • Start av remissionsinduktion av kemoterapi inom 3 dagar före randomisering av studien
      • Start av myeloablativ konditionering för att förbereda för en första allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 dagar före studiens randomisering
  • Planera en sjukhusinläggning under den neutropeniska fasen (ANC < 0,5 x 10^9 /L)

  • Planerar att få oral eller intravenös flukonazol för Candida-profylax i en dos av 400 mg/dag

    • Flukonazol sätts ut under administrering av caspofunginacetat
  • Ingen tidigare eller aktuell historia av bevisad eller trolig invasiv svampsjukdom (IFD)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 3 månader efter avslutad studieterapi
  • Ingen aktuell klinisk diagnos av lunginflammation
  • Ingen allvarlig, okontrollerad, samtidig sjukdom eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra efterlevnaden av studieprotokollet
  • Ingen historia av allergi eller någon biverkning mot echinocandinläkemedel (dvs caspofunginacetat, micafungin eller anidulafungin)
  • Ingen överkänslighet mot den aktiva substansen caspofungin eller mot något hjälpämne
  • Ingen otillräckligt behandlad infektion
  • Ingen dokumenterad HIV-infektion
  • Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
  • Ingen historia av levercirros eller allvarlig leverinsufficiens (d.v.s. Child Pugh Class C, D eller E)

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Inget samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel för infektionssjukdomar
  • Ingen annan samtidig systemisk antimykotisk behandling (oral eller intravenös)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Empirisk
Empiriskt tillvägagångssätt (feberdriven) för att påbörja antimykotisk behandling
Läkemedel: caspofunginacetat
intravenöst, med en laddningsdos på 70 mg på dag 1 av antimykotikabehandling, följt av 50 mg en gång om dagen därefter.
Experimentell: Förebyggande
Förebyggande tillvägagångssätt (diagnostiskt driven) för att starta antimykotikabehandling
Läkemedel: caspofunginacetat
intravenöst, med en laddningsdos på 70 mg på dag 1 av antimykotikabehandling, följt av 50 mg en gång om dagen därefter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad 42 dagar efter randomisering
Tidsram: 6 veckor efter randomisering
6 veckor efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad 84 dagar efter randomisering
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
12 veckor efter randomisering
Utveckling av bevisad eller trolig invasiv svampsjukdom (IFD) under 42 och 84 dagar efter randomisering
Tidsram: under 84 dagar efter randomisering
under 84 dagar efter randomisering
Korrekt hantering enligt tilldelad behandlingsarm (dvs lämplig administrering av caspofunginacetat i enlighet med protokoll och överensstämmelse med behandlingsstrategin) under 42 och 84 dagar efter randomisering
Tidsram: under 84 dagar efter randomisering
under 84 dagar efter randomisering
Överlevnadsfri från svampinfektion under 42 och 84 dagar efter randomisering
Tidsram: under 84 dagar efter randomisering
under 84 dagar efter randomisering
Säkerhet (biverkning [AE] och allvarlig biverkning [SAE]) enligt bedömning av CTCAE-kriterier v4.0
Tidsram: under 84 dagar efter randomisering
under 84 dagar efter randomisering
Antal dagar under caspofunginbehandling eller under annan antimykotisk behandling administrerad efter caspofungin (utvärdering kommer att göras dag 42 och dag 84 efter randomisering)
Tidsram: på dag 42 och dag 84 efter randomisering
på dag 42 och dag 84 efter randomisering
Kostnader relaterade till strategin för att initiera och övervaka svampdödande behandling under de 42 och 84 dagarna efter randomisering
Tidsram: under 84 dagar efter randomisering
under 84 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Utredare

  • Studiestol: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Studiestol: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Studiestol: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Studiestol: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

4 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

4 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2011

Första postat (Beräknad)

2 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (EudraCT-nummer)
  • MK-0991-070 (Annan identifierare: Merck (MSD))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera