Empirisk versus forebyggende antifungal terapi
Empirisk versus forebyggende (diagnostisk drevet) soppdrepende terapi av pasienter behandlet for hematologiske maligniteter eller som mottar en allogen stamcelletransplantasjon. En terapeutisk åpen etikett fase III-strategistudie av EORTC-gruppene for infeksjonssykdommer og leukemi
RASJONAL: Caspofunginacetat kan være effektivt i behandling av soppinfeksjoner hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom som får behandling for kreft. Det er ennå ikke kjent om caspofunginacetat er mer effektivt når behandlingen starter etter utvikling av feber eller etter at infeksjonen er vist i laboratorietest, røntgen av thorax eller CT-skanning.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer det beste tidspunktet for å starte behandling med caspofunginacetat ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom som er nylig diagnostisert eller i første tilbakefall.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å sammenligne empirisk tilnærming (f.eks. feberdrevet) versus forebyggende tilnærming (dvs. diagnostisk drevet), for å starte antifungal behandling med caspofunginacetat, hos pasienter med akutt myeloisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom som starter kjemoterapi (for å oppnå remisjonsinduksjon) eller myeloablasjon ( for å forberede en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon) for nylig diagnostisert sykdom eller sykdom ved første tilbakefall.
Sekundær
- For å evaluere klinisk gyldighet og nytte av en standardisert Aspergillus PCR-analyse.
- For å evaluere klinisk gyldighet og nytte av beta-D-glukan.
- For å bestemme forekomsten av enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og den prediktive verdien av SNP-er for å identifisere pasienter med høyere risiko for å utvikle invasiv soppinfeksjon.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter institusjon, tidligere allogen stamcelletransplantasjon (ja mot nei) og type luftstrøm (laminær luftstrøm vs høyeffektiv partikkelluft). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm A (empirisk tilnærming): Pasienter starter behandling med caspofunginacetat når ett av følgende kriterier er oppfylt:
Tilstedeværelse av uforklarlig vedvarende feber som er motstandsdyktig mot 4 hele dager med bredspektret antibakteriell behandling med noen av følgende regimer, enten alene eller i kombinasjon med et aminoglykosid eller et glykopeptid:
- Ceftazidim
- Cefepime
- Piperacillin/tazobactam
- Imipenem-cilastatin
- Meropenem
- Ny feber som oppstår > 2 dager etter opphør av første feber under fortsatt bredspektret antibakteriell behandling som definert ovenfor, der ingen åpenbar årsak er dokumentert og soppinfeksjon ikke kan utelukkes. Pasienter får caspofunginacetat IV én gang daglig. Behandlingen fortsetter til nøytrofile gjenoppretter.
Arm B (preemptiv tilnærming): Pasienter starter behandling med caspofunginacetat når minst ett av følgende kriterier* er oppfylt:
- Enkelt plasma eller serum galaktomannan ELISA med indeks > 0,5
- Nytt lungeinfiltrat på røntgen thorax og IFD kan ikke uten videre utelukkes
- Nye tette godt omskrevne lesjoner med eller uten halo-tegn, på en CT-skanning, i samsvar med IFD
- Aspergillus sp. gjenvunnet ved dyrking fra sputum Pasienter får caspofunginacetat IV én gang daglig. Behandlingen fortsetter til nøytrofile gjenoppretter.
MERK: *Disse kriteriene er ikke tilstrekkelige til å garantere forebyggende behandling med caspofunginacetat: hudlesjoner som fremkaller IFD, bihulebetennelse eller orbititt, hepatospleniske abscesser (hypodensitet ved CT-skanning), eller uforklarlig vedvarende feber i mer enn 7 dager eller tilbakevendende feber uansett varighet.
Alle pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for påvisning av galaktomannan og beta-D-glukan og for påvisning av enkeltnukleotidpolymorfismer. Noen pasienter gjennomgår blodprøvetaking for påvisning av Aspergillus via PCR. Det utføres en økonomisk evaluering for kostnadseffektivitetsanalyse.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brugge, Belgia
- A.Z. St. Jan
-
Brussels, Belgia
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liège, Belgia
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Créteil, Frankrike
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
-
Limoges, Frankrike
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Strasbourg, Frankrike
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Masaryk University
-
-
-
-
-
Freiburg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Wuerzburg, Tyskland
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
Nydiagnostisert sykdom eller sykdom i første tilbakefall etter hematologisk remisjon som varer i minimum 6 måneder OG oppfyller ett av følgende kriterier:
- Start av remisjonsinduksjonskjemoterapi innen 3 dager før randomisering av studien
- Starter myeloablativt kondisjoneringsregime for å forberede en første allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 dager før studierandomisering
- Planlegging av sykehusinnleggelse for varigheten av den nøytropene fasen (ANC < 0,5 x 10^9 /L)
Planlegger å motta oral eller intravenøs flukonazol for Candida-profylakse i en dose på 400 mg/dag
- Flukonazol seponeres under administrering av caspofunginacetat
- Ingen tidligere eller nåværende historie med påvist eller sannsynlig invasiv soppsykdom (IFD)
PASIENT EGENSKAPER:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter bruker effektiv prevensjon under og i minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Ingen nåværende klinisk diagnose av lungebetennelse
- Ingen alvorlig, ukontrollert, samtidig sykdom eller komorbiditet som etter etterforskerens mening kan kompromittere etterlevelsen av studieprotokollen
- Ingen historie med allergi eller noen bivirkninger på echinocandin-medisiner (dvs. caspofunginacetat, micafungin eller anidulafungin)
- Ingen overfølsomhet overfor det aktive stoffet caspofungin eller overfor noen av hjelpestoffene
- Ingen utilstrekkelig behandlet infeksjon
- Ingen dokumentert HIV-infeksjon
- Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
- Ingen historie med levercirrhose eller alvorlig leverinsuffisiens (dvs. Child Pugh klasse C, D eller E)
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel for infeksjonssykdommer
- Ingen annen samtidig systemisk antifungal behandling (oral eller intravenøs)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Empirisk
Empirisk tilnærming (feberdrevet) for å starte soppdrepende terapi
|
intravenøs vei, med en startdose på 70 mg på dag 1 av antifungal behandling, etterfulgt av 50 mg en gang daglig deretter.
|
|
Eksperimentell: Forebyggende
Forebyggende tilnærming (diagnostisk drevet) for å starte antifungal behandling
|
intravenøs vei, med en startdose på 70 mg på dag 1 av antifungal behandling, etterfulgt av 50 mg en gang daglig deretter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse 42 dager etter randomisering
Tidsramme: 6 uker etter randomisering
|
6 uker etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse 84 dager etter randomisering
Tidsramme: 12 uker etter randomisering
|
12 uker etter randomisering
|
|
Utvikling av påvist eller sannsynlig invasiv soppsykdom (IFD) i løpet av 42 og 84 dager etter randomisering
Tidsramme: i løpet av 84 dager etter randomisering
|
i løpet av 84 dager etter randomisering
|
|
Riktig behandling i henhold til tildelt behandlingsarm (dvs. riktig administrering av caspofunginacetat i samsvar med protokollen og samsvar med behandlingsstrategien) i løpet av 42 og 84 dager etter randomisering
Tidsramme: i løpet av 84 dager etter randomisering
|
i løpet av 84 dager etter randomisering
|
|
Overlevelse-fri for soppinfeksjon i løpet av 42 og 84 dager etter randomisering
Tidsramme: i løpet av 84 dager etter randomisering
|
i løpet av 84 dager etter randomisering
|
|
Sikkerhet (bivirkning [AE] og alvorlig bivirkning [SAE]) som vurdert av CTCAE-kriterier v4.0
Tidsramme: i løpet av 84 dager etter randomisering
|
i løpet av 84 dager etter randomisering
|
|
Antall dager under caspofungin-behandling eller under annen antifungal behandling gitt etter caspofungin (evaluering vil bli gjort på dag 42 og dag 84 etter randomisering)
Tidsramme: på dag 42 og dag 84 etter randomisering
|
på dag 42 og dag 84 etter randomisering
|
|
Kostnader knyttet til strategien for igangsetting og overvåking av antifungal behandling i løpet av 42 og 84 dager etter randomisering
Tidsramme: i løpet av 84 dager etter randomisering
|
i løpet av 84 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Studiestol: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
- Studiestol: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Studiestol: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- de novo myelodysplastiske syndromer
- tidligere behandlede myelodysplastiske syndromer
- sekundære myelodysplastiske syndromer
- akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- akutt myeloid leukemi hos voksne med inv(16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(15;17)(q22;q12)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- sekundær akutt myeloid leukemi
- tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne
- soppinfeksjon
- akutt myeloid leukemi hos voksne med del(5q)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Forstadier til kreft
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Preleukemi
- Mykoser
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antifungale midler
- Caspofungin
Andre studie-ID-numre
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (EudraCT-nummer)
- MK-0991-070 (Annen identifikator: Merck (MSD))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .