Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эмпирическая противогрибковая терапия в сравнении с упреждающей

8 декабря 2023 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Эмпирическая и превентивная противогрибковая терапия (на основе диагностики) у пациентов, лечившихся от гематологических злокачественных новообразований или получающих аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Открытое терапевтическое исследование стратегии III фазы EORTC для групп инфекционных заболеваний и лейкемии

ОБОСНОВАНИЕ: Каспофунгина ацетат может быть эффективным при лечении грибковых инфекций у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, получающих лечение от рака. Пока неизвестно, является ли ацетат каспофунгина более эффективным, когда лечение начинается после развития лихорадки или после того, как инфекция выявляется лабораторными тестами, рентгенографией грудной клетки или компьютерной томографией.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает лучшее время для начала терапии ацетатом каспофунгина при лечении пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом или с первым рецидивом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Сравнить эмпирический подход (т. е. основанный на лихорадке) и упреждающий подход (т. е. диагностический) для начала противогрибковой терапии ацетатом каспофунгина у пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, которые начинают химиотерапию (для достижения индукции ремиссии) или миелоабляцию. для подготовки к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток) по поводу вновь диагностированного заболевания или заболевания при первом рецидиве.

Среднее

  • Оценить клиническую достоверность и полезность стандартизированного ПЦР-анализа Aspergillus.
  • Оценить клиническую достоверность и полезность бета-D-глюкана.
  • Определить частоту однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) и прогностическую ценность SNP для выявления пациентов с повышенным риском развития инвазивной грибковой инфекции.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с учреждением, предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток (да или нет) и типом воздушного потока (ламинарный воздушный поток или высокоэффективный воздушный поток). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа A (эмпирический подход): пациенты начинают лечение каспофунгина ацетатом при соблюдении одного из следующих критериев:

    • Наличие необъяснимой стойкой лихорадки, рефрактерной к 4 полным дням антибактериальной терапии широкого спектра действия по любой из следующих схем либо отдельно, либо в комбинации с аминогликозидом или гликопептидом:

      • Цефтазидим
      • Цефепим
      • Пиперациллин/тазобактам
      • Имипенем-циластатин
      • Меропенем
    • Новая лихорадка, возникающая более чем через 2 дня после разрешения первой лихорадки при продолжении антибактериальной терапии широкого спектра действия, как определено выше, для которой не было документально подтверждено очевидной причины и нельзя исключить грибковую инфекцию. Пациенты получают каспофунгина ацетат внутривенно один раз в день. Лечение продолжают до восстановления нейтрофилов.

  • Группа B (упреждающий подход): пациенты начинают лечение каспофунгина ацетатом при соблюдении хотя бы одного из следующих критериев*:

    • Одиночный ИФА галактоманнана плазмы или сыворотки с индексом> 0,5
    • Новый легочный инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки и IFD не может быть легко исключен.
    • Новые плотные хорошо очерченные очаги с ореолом или без него на КТ, соответствующие IFD
    • Аспергилл сп. выделены из мокроты с помощью посева. Пациенты получают каспофунгина ацетат внутривенно один раз в день. Лечение продолжают до восстановления нейтрофилов.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Эти критерии недостаточны для назначения превентивной терапии каспофунгина ацетатом: кожные поражения, напоминающие IFD, синусит или орбитит, гепатолиенальные абсцессы (гиподенситы на КТ), необъяснимая персистирующая лихорадка в течение более 7 дней или рецидивирующая лихорадка независимо от ее продолжительности.

У всех пациентов периодически берут пробы крови для выявления галактоманнана и бета-D-глюкана, а также для выявления однонуклеотидных полиморфизмов. Некоторым пациентам проводят забор крови для обнаружения аспергилл с помощью ПЦР. Для анализа экономической эффективности проводится экономическая оценка.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

556

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Бельгия
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Leuven, Бельгия
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, Бельгия
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Германия
      • Freiburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Нидерланды
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия
        • National Cancer Institute
  • Франция
      • Caen, Франция
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, Франция
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, Франция
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Strasbourg, Франция
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Masaryk University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС)

    • Недавно диагностированное заболевание или заболевание с первым рецидивом после гематологической ремиссии продолжительностью не менее 6 месяцев И соответствует одному из следующих критериев:

      • Начало химиотерапии для индукции ремиссии в течение 3 дней до рандомизации исследования
      • Начало миелоаблативного режима кондиционирования для подготовки к первой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 дней до рандомизации исследования
  • Планирование госпитализации на время фазы нейтропении (ANC <0,5 x 10^9/л)

  • Планирование перорального или внутривенного приема флуконазола для профилактики кандидоза в дозе 400 мг/сут.

    • Прием флуконазола прекращают во время введения каспофунгина ацетата.
  • Отсутствие в анамнезе доказанного или вероятного инвазивного грибкового заболевания (ИФЗ) в анамнезе или в настоящем.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение не менее 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • Отсутствие текущего клинического диагноза пневмонии
  • Отсутствие серьезного, неконтролируемого сопутствующего заболевания или сопутствующей патологии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола исследования.
  • Отсутствие в анамнезе аллергии или каких-либо побочных реакций на препараты эхинокандина (например, ацетат каспофунгина, микафунгин или анидулафунгин)
  • Нет повышенной чувствительности к активному веществу каспофунгина или к любому из вспомогательных веществ.
  • Отсутствие неадекватно леченной инфекции
  • Отсутствие документально подтвержденной ВИЧ-инфекции
  • Отсутствие психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  • Отсутствие в анамнезе цирроза печени или тяжелой печеночной недостаточности (т. е. класс C, D или E по шкале Чайлд-Пью)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого препарата для лечения инфекционных заболеваний.
  • Никакая другая одновременная системная противогрибковая терапия (пероральная или внутривенная)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Эмпирический
Эмпирический подход (на фоне лихорадки) для начала противогрибковой терапии
Лекарство: каспофунгина ацетат
внутривенно, в нагрузочной дозе 70 мг в 1-й день противогрибковой терапии, затем по 50 мг один раз в день.
Экспериментальный: Упреждающий
Упреждающий подход (на основе диагностики) для начала противогрибковой терапии
Лекарство: каспофунгина ацетат
внутривенно, в нагрузочной дозе 70 мг в 1-й день противогрибковой терапии, затем по 50 мг один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость через 42 дня после рандомизации
Временное ограничение: 6 недель после рандомизации
6 недель после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость через 84 дня после рандомизации
Временное ограничение: 12 недель после рандомизации
12 недель после рандомизации
Развитие подтвержденного или вероятного инвазивного грибкового заболевания (ИФЗ) в течение 42 и 84 дней после рандомизации
Временное ограничение: в течение 84 дней после рандомизации
в течение 84 дней после рандомизации
Надлежащее ведение в соответствии с назначенной группой лечения (т. е. надлежащее введение каспофунгина ацетата в соответствии с протоколом и соблюдение стратегии лечения) в течение 42 и 84 дней после рандомизации
Временное ограничение: в течение 84 дней после рандомизации
в течение 84 дней после рандомизации
Выживаемость без грибковой инфекции в течение 42 и 84 дней после рандомизации
Временное ограничение: в течение 84 дней после рандомизации
в течение 84 дней после рандомизации
Безопасность (нежелательное явление [НЯ] и серьезное нежелательное явление [СНЯ]) согласно критериям CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: в течение 84 дней после рандомизации
в течение 84 дней после рандомизации
Количество дней лечения каспофунгином или другого противогрибкового лечения, назначаемого после каспофунгина (оценка будет проводиться на 42-й и 84-й день после рандомизации)
Временное ограничение: на 42-й и 84-й день после рандомизации
на 42-й и 84-й день после рандомизации
Затраты, связанные со стратегией начала и мониторинга противогрибкового лечения в течение 42 и 84 дней после рандомизации.
Временное ограничение: в течение 84 дней после рандомизации
в течение 84 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Учебный стул: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Учебный стул: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Учебный стул: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Учебный стул: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (Номер EudraCT)
  • MK-0991-070 (Другой идентификатор: Merck (MSD))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться