Terapia antifúngica empírica versus preventiva
Terapia Antifúngica Empírica Versus Preemptiva (Diagnóstica) de Pacientes Tratados por Malignidades Hematológicas ou Recebendo um Transplante Alogênico de Células-Tronco. Um Estudo Terapêutico de Estratégia Fase III Aberta dos Grupos de Doenças Infecciosas e Leucemia da EORTC
JUSTIFICAÇÃO: O acetato de caspofungina pode ser eficaz no tratamento de infecções fúngicas em pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica que estão recebendo tratamento para o câncer. Ainda não se sabe se o acetato de caspofungina é mais eficaz quando o tratamento começa após o desenvolvimento de febre ou após a infecção ser demonstrada em exames laboratoriais, radiografia de tórax ou tomografia computadorizada.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando o melhor momento para iniciar a terapia com acetato de caspofungina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica recém-diagnosticada ou em primeira recaída.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a abordagem empírica (ou seja, baseada na febre) versus a abordagem preventiva (ou seja, orientada no diagnóstico), para iniciar a terapia antifúngica com acetato de caspofungina, em pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica que estão iniciando quimioterapia (para obter indução de remissão) ou mieloablação ( para se preparar para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas) para doença recém-diagnosticada ou doença em primeira recaída.
Secundário
- Avaliar a validade clínica e a utilidade de um ensaio padronizado de PCR para Aspergillus.
- Avaliar a validade clínica e a utilidade do beta-D-glucano.
- Determinar a ocorrência de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e o valor preditivo de SNPs para identificar pacientes com maior risco de desenvolver infecção fúngica invasiva.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a instituição, transplante alogênico de células-tronco anterior (sim x não) e tipo de fluxo de ar (fluxo de ar laminar x ar particulado de alta eficiência). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço A (abordagem empírica): Os pacientes iniciam o tratamento com acetato de caspofungina quando um dos seguintes critérios é atendido:
Presença de febre persistente inexplicável, refratária a 4 dias completos de terapia antibacteriana de amplo espectro com qualquer um dos seguintes regimes, isoladamente ou em combinação com um aminoglicosídeo ou glicopeptídeo:
- Ceftazidima
- cefepima
- Piperacilina/tazobactam
- Imipenem-cilastatina
- Meropenem
- Nova febre ocorrendo > 2 dias após a resolução de uma primeira febre enquanto continua a terapia antibacteriana de amplo espectro, conforme definido acima, para a qual nenhuma causa óbvia foi documentada e infecção fúngica não pode ser excluída. Os pacientes recebem acetato de caspofungina IV uma vez ao dia. O tratamento continua até que os neutrófilos se recuperem.
Braço B (abordagem preventiva): Os pacientes iniciam o tratamento com acetato de caspofungina quando pelo menos um dos seguintes critérios* são atendidos:
- Plasma único ou soro galactomanano ELISA com índice > 0,5
- Novo infiltrado pulmonar na radiografia de tórax e IFD não pode ser prontamente excluído
- Novas lesões densas bem circunscritas com ou sem sinal de halo, em TC, compatível com IFD
- Aspergillus sp. recuperado por cultura de escarro Os pacientes recebem acetato de caspofungina IV uma vez ao dia. O tratamento continua até que os neutrófilos se recuperem.
NOTA: *Esses critérios não são suficientes para justificar a terapia preventiva com acetato de caspofungina: lesões cutâneas sugestivas de IFD, sinusite ou orbitite, abscessos hepatoesplênicos (hipodensidades na tomografia computadorizada) ou febre persistente inexplicada por mais de 7 dias ou febre recorrente qualquer que seja sua duração.
Todos os pacientes são submetidos a coleta de sangue periodicamente para detecção de galactomanana e beta-D-glucana e para detecção de polimorfismos de nucleotídeo único. Alguns pacientes realizam coleta de sangue para detecção de Aspergillus via PCR. Uma avaliação econômica é realizada para análise de custo-efetividade.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Freiburg, Alemanha
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Wuerzburg, Alemanha
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Brugge, Bélgica
- A.Z. St. Jan
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Brussels, Bélgica
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Brussels, Bélgica
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Leuven, Bélgica
- U.Z. Gasthuisberg
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Liège, Bélgica
- C.H.U. Sart-Tilman
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Bratislava, Eslováquia
- National Cancer Institute
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Caen, França
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
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Créteil, França
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
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Lille, França
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
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Limoges, França
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Strasbourg, França
- Hopital Universitaire Hautepierre
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Brno, Tcheca
- Masaryk University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD)
Doença recém-diagnosticada ou doença em primeira recaída após remissão hematológica com duração mínima de 6 meses E preenche um dos seguintes critérios:
- Iniciar quimioterapia de indução de remissão dentro de 3 dias antes da randomização do estudo
- Iniciando o regime de condicionamento mieloablativo para se preparar para um primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 dias antes da randomização do estudo
- Planejando uma internação hospitalar durante a fase neutropênica (ANC < 0,5 x 10^9 /L)
Planejamento para receber fluconazol oral ou intravenoso para profilaxia de Candida na dose de 400 mg/dia
- Fluconazol é descontinuado durante a administração de acetato de caspofungina
- Sem história anterior ou atual de doença fúngica invasiva comprovada ou provável (IFD)
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Consulte as características da doença
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 3 meses após a conclusão da terapia do estudo
- Nenhum diagnóstico clínico atual de pneumonia
- Nenhuma doença grave, não controlada, concomitante ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa comprometer a adesão ao protocolo do estudo
- Sem história de alergia ou qualquer reação adversa a medicamentos à base de equinocandina (ou seja, acetato de caspofungina, micafungina ou anidulafungina)
- Sem hipersensibilidade à substância ativa caspofungina ou a qualquer um dos excipientes
- Nenhuma infecção tratada inadequadamente
- Nenhuma infecção por HIV documentada
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
- Sem história de cirrose hepática ou insuficiência hepática grave (ou seja, Child Pugh Classe C, D ou E)
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Nenhuma participação simultânea em outro ensaio clínico usando um medicamento experimental para doenças infecciosas
- Nenhuma outra terapia antifúngica sistêmica concomitante (oral ou intravenosa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Empírico
Abordagem empírica (impulsionada pela febre) para iniciar a terapia antifúngica
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via intravenosa, em uma dose de ataque de 70 mg no dia 1 da terapia antifúngica, seguida de 50 mg uma vez ao dia a partir de então.
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Experimental: Preventivo
Abordagem preventiva (conduzida pelo diagnóstico) para iniciar a terapia antifúngica
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via intravenosa, em uma dose de ataque de 70 mg no dia 1 da terapia antifúngica, seguida de 50 mg uma vez ao dia a partir de então.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida global em 42 dias após a randomização
Prazo: 6 semanas após a randomização
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6 semanas após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida global em 84 dias após a randomização
Prazo: 12 semanas após a randomização
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12 semanas após a randomização
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Desenvolvimento de doença fúngica invasiva (IFD) comprovada ou provável durante os 42 e 84 dias após a randomização
Prazo: durante 84 dias após a randomização
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durante 84 dias após a randomização
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Gestão adequada de acordo com o braço de tratamento alocado (ou seja, administração apropriada de acetato de caspofungina em conformidade com o protocolo e conformidade com a estratégia de tratamento) durante 42 e 84 dias após a randomização
Prazo: durante 84 dias após a randomização
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durante 84 dias após a randomização
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Sobrevida livre de infecção fúngica durante 42 e 84 dias após a randomização
Prazo: durante 84 dias após a randomização
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durante 84 dias após a randomização
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Segurança (evento adverso [AE] e evento adverso grave [SAE]) conforme avaliado pelos critérios CTCAE v4.0
Prazo: durante 84 dias após a randomização
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durante 84 dias após a randomização
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Número de dias sob tratamento com caspofungina ou sob outro tratamento antifúngico administrado após caspofungina (a avaliação será feita no dia 42 e no dia 84 após a randomização)
Prazo: no dia 42 e no dia 84 após a randomização
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no dia 42 e no dia 84 após a randomização
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Custos relacionados à estratégia de início e acompanhamento do tratamento antifúngico durante 42 e 84 dias após a randomização
Prazo: durante 84 dias após a randomização
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durante 84 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Cadeira de estudo: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
- Cadeira de estudo: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Cadeira de estudo: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- síndromes mielodisplásicas de novo
- síndromes mielodisplásicas previamente tratadas
- síndromes mielodisplásicas secundárias
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda secundária
- leucemia mielóide aguda recorrente do adulto
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- infecção fúngica
- leucemia mielóide aguda do adulto com del(5q)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Pré-leucemia
- Micoses
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antifúngicos
- Caspofungina
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (Número EudraCT)
- MK-0991-070 (Outro identificador: Merck (MSD))
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