Empirikus versus megelőző gombaellenes terápia
Hematológiai rosszindulatú daganatok miatt kezelt vagy allogén őssejt-transzplantációban részesülő betegek empirikus versus megelőző (diagnosztikailag vezérelt) gombaellenes terápiája. Terápiás nyílt címkézésű III. fázisú stratégiai tanulmány az EORTC fertőző betegségek és leukémia csoportjairól
INDOKOLÁS: A kaszpofungin-acetát hatékony lehet a gombás fertőzések kezelésében olyan akut mieloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél, akik rákjuk miatt kezelésben részesülnek. Egyelőre nem ismert, hogy a kaszpofungin-acetát hatékonyabb-e, ha a kezelést láz kialakulása után kezdik, vagy azt követően, hogy a fertőzést laboratóriumi vizsgálat, mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat kimutatta.
CÉL: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kaszpofungin-acetátos kezelés megkezdésének legmegfelelőbb időpontját újonnan diagnosztizált akut myeloid leukaemiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében vizsgálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Az empirikus megközelítés (azaz lázvezérelt) és preemptív (azaz diagnosztikai alapú) megközelítés összehasonlítása a kaszpofungin-acetátos gombaellenes terápia megkezdésekor akut myeloid leukaemiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, akik kemoterápiát (remisszió indukció elérése érdekében) vagy myeloablációt kezdenek allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra való felkészülés) újonnan diagnosztizált betegség vagy első relapszusban lévő betegség esetén.
Másodlagos
- A standardizált Aspergillus PCR vizsgálat klinikai érvényességének és hasznosságának értékelése.
- A béta-D-glükán klinikai érvényességének és hasznosságának értékelése.
- Meghatározni az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP) előfordulását és az SNP-k prediktív értékét az invazív gombás fertőzés kialakulásának nagyobb kockázatának kitett betegek azonosításához.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket intézmény, előzetes allogén őssejt-transzplantáció (igen vs nem) és légáramlás típusa (lamináris légáramlás vs. nagy hatékonyságú szemcsés levegő) szerint osztályozzák. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
A kar (empirikus megközelítés): A betegek akkor kezdik meg a kaspofungin-acetátos kezelést, ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:
Megmagyarázhatatlan, tartós, 4 teljes napos széles spektrumú antibakteriális terápiára ellenálló láz a következő sémák bármelyikével önmagában vagy aminoglikoziddal vagy glikopeptiddel kombinálva:
- Ceftazidim
- Cefepim
- Piperacillin/tazobaktám
- Imipenem-cilasztatin
- Meropenem
- Új láz az első láz megszűnése után több mint 2 nappal a fent meghatározott széles spektrumú antibakteriális terápia folytatása közben, amelynek nyilvánvaló okát nem dokumentálták, és a gombás fertőzés sem zárható ki. A betegek naponta egyszer kapnak kaspofungin-acetátot IV. A kezelés addig folytatódik, amíg a neutrofilek helyreállnak.
B kar (megelőző megközelítés): A betegek akkor kezdik meg a kaszpofungin-acetátos kezelést, ha az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesül*:
- Egyetlen plazma vagy szérum galaktomannán ELISA, index > 0,5
- Új tüdőinfiltrátum mellkasröntgen és IFD esetén nem zárható ki egyértelműen
- Új sűrű, jól körülírt elváltozások halo jellel vagy anélkül, CT-vizsgálaton, összhangban az IFD-vel
- Aspergillus sp. tenyésztéssel kinyert köpetből A betegek naponta egyszer kapnak IV. kaspofungin-acetátot. A kezelés addig folytatódik, amíg a neutrofilek helyreállnak.
MEGJEGYZÉS: *Ezek a kritériumok nem elegendőek a megelőző kaspofungin-acetát terápia indokolásához: IFD-t idéző bőrelváltozások, arcüreggyulladás vagy orbititis, hepatospleniás tályogok (CT-vizsgálaton hypodensisek), vagy 7 napon túl fennálló, megmagyarázhatatlan, tartós láz vagy visszatérő láz, függetlenül annak időtartamától.
A galaktomannán és a béta-D-glükán kimutatására, valamint az egynukleotidos polimorfizmusok kimutatására minden betegnél rendszeresen vérmintát vesznek. Egyes betegeknél vérmintát vesznek az Aspergillus PCR-rel történő kimutatására. A költséghatékonysági elemzéshez gazdasági értékelést végeznek.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brugge, Belgium
- A.Z. St. Jan
-
Brussels, Belgium
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgium
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgium
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liège, Belgium
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
- Masaryk University
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország
- CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
-
Créteil, Franciaország
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
-
Limoges, Franciaország
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Strasbourg, Franciaország
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Villejuif, Franciaország
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Freiburg, Németország
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Wuerzburg, Németország
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
-
-
-
Bratislava, Szlovákia
- National Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Akut myeloid leukémia (AML) vagy mielodiszpláziás szindróma (MDS) diagnózisa
Újonnan diagnosztizált betegség vagy a legalább 6 hónapig tartó hematológiai remissziót követő első relapszusban jelentkező betegség ÉS megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
- A remisszió-indukciós kemoterápia megkezdése a vizsgálati randomizálást megelőző 3 napon belül
- Mieloablatív kondicionáló kezelés megkezdése az első allogén hematopoetikus őssejt-transzplantációra való felkészülés érdekében a vizsgálati randomizálást megelőző 3 napon belül
- Kórházi felvétel tervezése a neutropeniás fázis idejére (ANC < 0,5 x 10^9 /L)
Orális vagy intravénás flukonazol bevételének tervezése Candida fertőzés megelőzésére 400 mg/nap dózisban
- A flukonazolt a kaszpofungin-acetát alkalmazása során abba kell hagyni
- Nincs korábbi vagy jelenlegi igazolt vagy valószínű invazív gombás betegség (IFD)
A BETEG JELLEMZŐI:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegek múzsája hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati terápia alatt és legalább 3 hónapig azt követően
- Jelenleg nincs tüdőgyulladás klinikai diagnózisa
- Nincs olyan súlyos, ellenőrizetlen, kísérő betegség vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati protokoll betartását
- Az echinocandin gyógyszerekkel (azaz kaszpofungin-acetáttal, mikafunginnal vagy anidulafunginnal) szembeni allergia vagy bármilyen mellékhatás a kórelőzményében nem szerepelt.
- Nem túlérzékeny a kaszpofungin hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
- Nincs nem megfelelően kezelt fertőzés
- Nincs dokumentált HIV-fertőzés
- Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozná a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
- Nincs a kórelőzményében májzsugor vagy súlyos májelégtelenség (azaz Child Pugh C, D vagy E osztályú)
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nem lehet egyidejűleg részt venni egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben fertőző betegségek vizsgálatára alkalmas gyógyszert alkalmaztak
- Nincs más egyidejű szisztémás gombaellenes terápia (orális vagy intravénás)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Empirikus
Empirikus megközelítés (lázvezérelt) a gombaellenes terápia megkezdéséhez
|
intravénás úton, 70 mg telítő adagban a gombaellenes kezelés 1. napján, majd ezt követően naponta egyszer 50 mg.
|
|
Kísérleti: Elővásárlási
Megelőző megközelítés (diagnosztikailag vezérelt) a gombaellenes terápia megkezdéséhez
|
intravénás úton, 70 mg telítő adagban a gombaellenes kezelés 1. napján, majd ezt követően naponta egyszer 50 mg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés 42 nappal a randomizálás után
Időkeret: 6 héttel a randomizálás után
|
6 héttel a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés 84 nappal a randomizálás után
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Bizonyított vagy valószínű invazív gombás betegség (IFD) kialakulása a randomizációt követő 42 és 84 napon belül
Időkeret: a randomizálást követő 84 napon belül
|
a randomizálást követő 84 napon belül
|
|
Megfelelő kezelés a kiosztott kezelési ág szerint (azaz a kaszpofungin-acetát megfelelő beadása a protokollnak megfelelően és a kezelési stratégia betartása) a randomizációt követő 42 és 84 napon belül
Időkeret: a randomizálást követő 84 napon belül
|
a randomizálást követő 84 napon belül
|
|
Gombás fertőzéstől mentes túlélés a randomizációt követő 42 és 84 napon belül
Időkeret: a randomizálást követő 84 napon belül
|
a randomizálást követő 84 napon belül
|
|
Biztonság (mellékhatás [AE] és súlyos nemkívánatos esemény [SAE]) a CTCAE v4.0 kritériumai szerint
Időkeret: a randomizálást követő 84 napon belül
|
a randomizálást követő 84 napon belül
|
|
A kaszpofungin kezelés alatt vagy a kaszpofungin után adott egyéb gombaellenes kezelés alatt eltöltött napok száma (az értékelést a randomizálást követő 42. és 84. napon végzik el)
Időkeret: a randomizálást követő 42. és 84. napon
|
a randomizálást követő 42. és 84. napon
|
|
A gombaellenes kezelés megkezdésének és monitorozásának stratégiájával kapcsolatos költségek a randomizációt követő 42 és 84 napon belül
Időkeret: a randomizálást követő 84 napon belül
|
a randomizálást követő 84 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Tanulmányi szék: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
- Tanulmányi szék: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Tanulmányi szék: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- de novo myelodysplasiás szindrómák
- korábban kezelt myelodysplasiás szindrómák
- másodlagos myelodysplasiás szindrómák
- felnőttkori akut myeloid leukémia 11q23 (MLL) rendellenességekkel
- felnőttkori akut mieloid leukémia inv(16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(15;17)(q22;q12)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(16;16)(p13;q22)
- felnőttkori akut mieloid leukémia t(8;21)(q22;q22)
- másodlagos akut mieloid leukémia
- visszatérő felnőttkori akut myeloid leukémia
- kezeletlen felnőttkori akut myeloid leukémia
- gombás fertőzés
- felnőttkori akut mieloid leukémia del(5q)
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Fertőzések
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Betegség
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Precancerous állapotok
- Szindróma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Preleukémia
- Mikózisok
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gombaellenes szerek
- Kaszpofungin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (EudraCT szám)
- MK-0991-070 (Egyéb azonosító: Merck (MSD))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .