Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Empirická versus preventivní antimykotická terapie

8. prosince 2023 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Empirická versus preemptivní (diagnosticky řízená) antimykotická léčba pacientů léčených pro hematologické malignity nebo přijímajících alogenní transplantaci kmenových buněk. Terapeutická otevřená strategická studie fáze III EORTC skupin infekčních chorob a leukémie

ODŮVODNĚNÍ: Kaspofungin-acetát může být účinný při léčbě plísňových infekcí u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem, kteří jsou léčeni na rakovinu. Dosud není známo, zda je kaspofungin-acetát účinnější, když je léčba zahájena po rozvoji horečky nebo poté, co se infekce prokáže laboratorním testem, rentgenem hrudníku nebo CT vyšetřením.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje nejvhodnější dobu pro zahájení léčby kaspofungin-acetátem při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem, který je nově diagnostikován nebo u kterého došlo k prvnímu relapsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Porovnat empirický přístup (tj. řízený horečkou) s preemptivním přístupem (tj. řízený diagnostikou) pro zahájení antimykotické léčby kaspofungin-acetátem u pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem, kteří zahajují chemoterapii (k dosažení indukce remise) nebo myeloablaci ( k přípravě na alogenní transplantaci krvetvorných buněk) pro nově diagnostikované onemocnění nebo onemocnění v prvním relapsu.

Sekundární

  • Vyhodnotit klinickou validitu a užitečnost standardizovaného testu Aspergillus PCR.
  • Zhodnotit klinickou validitu a užitečnost beta-D-glukanu.
  • Stanovit výskyt jednonukleotidových polymorfismů (SNP) a prediktivní hodnotu SNP pro identifikaci pacientů s vyšším rizikem rozvoje invazivní mykotické infekce.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle instituce, předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (ano vs. ne) a typu proudění vzduchu (laminární proudění vs. vysoce účinný částicový vzduch). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno A (empirický přístup): Pacienti zahajují léčbu kaspofungin-acetátem, když je splněno jedno z následujících kritérií:

    • Přítomnost nevysvětlitelné přetrvávající horečky refrakterní na 4 celé dny širokospektrální antibakteriální terapie s kterýmkoli z následujících režimů buď samostatně nebo v kombinaci s aminoglykosidem nebo glykopeptidem:

      • ceftazidim
      • cefepim
      • Piperacilin/tazobaktam
      • Imipenem-cilastatin
      • Meropenem
    • Nová horečka, která se objevila > 2 dny po ústupu první horečky při pokračování širokospektrální antibakteriální terapie, jak je definována výše, u níž nebyla zdokumentována žádná zřejmá příčina a nelze vyloučit plísňovou infekci Pacienti dostávají kaspofungin-acetát IV jednou denně. Léčba pokračuje až do zotavení neutrofilů.

  • Rameno B (preemptivní přístup): Pacienti zahajují léčbu kaspofungin-acetátem, když je splněno alespoň jedno z následujících kritérií*:

    • Jednorázový plazmatický nebo sérový galaktomannan ELISA s indexem > 0,5
    • Nový plicní infiltrát na RTG hrudníku a IFD nelze snadno vyloučit
    • Nové husté dobře ohraničené léze s nebo bez halo, na CT skenu, v souladu s IFD
    • Aspergillus sp. získané kultivací ze sputa Pacienti dostávají kaspofungin-acetát IV jednou denně. Léčba pokračuje až do zotavení neutrofilů.

POZNÁMKA: *Tato kritéria nejsou dostatečná k zajištění preventivní terapie kaspofungin-acetátem: kožní léze evokující IFD, sinusitidu nebo orbititidu, hepatosplenické abscesy (hypodenzity na CT skenu) nebo nevysvětlitelnou přetrvávající horečku po dobu delší než 7 dní nebo recidivující horečku bez ohledu na její trvání.

Všichni pacienti podstupují periodicky odběr vzorků krve pro detekci galaktomannanu a beta-D-glukanu a pro detekci jednonukleotidových polymorfismů. Někteří pacienti podstupují odběr vzorků krve pro detekci Aspergillus pomocí PCR. Pro analýzu efektivnosti nákladů je provedeno ekonomické hodnocení.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

556

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgie
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Leuven, Belgie
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, Belgie
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Francie
      • Caen, Francie
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, Francie
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, Francie
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, Francie
        • Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Strasbourg, Francie
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Německo
      • Freiburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
        • National Cancer Institute
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Masaryk university

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastického syndromu (MDS)

    • Nově diagnostikované onemocnění nebo onemocnění v prvním relapsu po hematologické remisi trvající minimálně 6 měsíců A splňuje jedno z následujících kritérií:

      • Zahájení remise-indukční chemoterapie během 3 dnů před randomizací studie
      • Zahájení myeloablativního přípravného režimu k přípravě na první alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk do 3 dnů před randomizací studie
  • Plánování přijetí do nemocnice po dobu trvání neutropenické fáze (ANC < 0,5 x 10^9 /L)

  • Plánování perorálního nebo intravenózního podávání flukonazolu pro profylaxi Candida v dávce 400 mg/den

    • Během podávání kaspofungin-acetátu se flukonazol vysazuje
  • Žádná předchozí ani současná historie prokázaného nebo pravděpodobného invazivního plísňového onemocnění (IFD)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Žádná současná klinická diagnóza pneumonie
  • Žádné závažné, nekontrolované, doprovodné onemocnění nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit dodržování protokolu studie
  • Žádná anamnéza alergie nebo jakékoli nežádoucí reakce na léky obsahující echinokandin (tj. kaspofungin acetát, mikafungin nebo anidulafungin)
  • Žádná přecitlivělost na léčivou látku kaspofungin nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Žádná nedostatečně léčená infekce
  • Žádná zdokumentovaná infekce HIV
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  • Žádná anamnéza jaterní cirhózy nebo těžké jaterní insuficience (tj. Child Pugh třída C, D nebo E)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná souběžná účast na jiném klinickém hodnocení s použitím hodnoceného léku na infekční onemocnění
  • Žádná jiná souběžná systémová antimykotická léčba (perorální nebo intravenózní)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Empirický
Empirický přístup (řízený horečkou) pro zahájení antimykotické léčby
Lék: kaspofungin acetát
intravenózní cestou, v nasycovací dávce 70 mg v den 1 antimykotické terapie a poté 50 mg jednou denně.
Experimentální: Preventivní
Preventivní přístup (řízený diagnostikou) pro zahájení antimykotické léčby
Lék: kaspofungin acetát
intravenózní cestou, v nasycovací dávce 70 mg v den 1 antimykotické terapie a poté 50 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití 42 dní po randomizaci
Časové okno: 6 týdnů po randomizaci
6 týdnů po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití 84 dní po randomizaci
Časové okno: 12 týdnů po randomizaci
12 týdnů po randomizaci
Vývoj prokázaného nebo pravděpodobného invazivního plísňového onemocnění (IFD) během 42 a 84 dnů po randomizaci
Časové okno: během 84 dnů po randomizaci
během 84 dnů po randomizaci
Správná léčba podle přiděleného léčebného ramene (tj. vhodné podávání kaspofungin-acetátu v souladu s protokolem a dodržování léčebné strategie) během 42 a 84 dnů po randomizaci
Časové okno: během 84 dnů po randomizaci
během 84 dnů po randomizaci
Bez přežití plísňové infekce během 42 a 84 dnů po randomizaci
Časové okno: během 84 dnů po randomizaci
během 84 dnů po randomizaci
Bezpečnost (nežádoucí příhoda [AE] a závažná nežádoucí příhoda [SAE]) podle kritérií CTCAE v4.0
Časové okno: během 84 dnů po randomizaci
během 84 dnů po randomizaci
Počet dnů léčby kaspofunginem nebo jiné antimykotické léčby podávané po kaspofunginu (vyhodnocení bude provedeno 42. a 84. den po randomizaci)
Časové okno: v den 42 a den 84 po randomizaci
v den 42 a den 84 po randomizaci
Náklady související se strategií pro zahájení a sledování antimykotické léčby během 42 a 84 dnů po randomizaci
Časové okno: během 84 dnů po randomizaci
během 84 dnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Studijní židle: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Studijní židle: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Studijní židle: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (Číslo EudraCT)
  • MK-0991-070 (Jiný identifikátor: Merck (MSD))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na kaspofungin acetát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit