Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Empirisk versus forebyggende antifungal terapi

8. december 2023 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Empirisk versus forebyggende (diagnostisk drevet) antifungal terapi af patienter, der behandles for hæmatologiske maligniteter eller modtager en allogen stamcelletransplantation. En terapeutisk Open Label fase III-strategiundersøgelse af EORTC-infektionssygdomme og leukæmigrupper

RATIONALE: Caspofunginacetat kan være effektivt til behandling af svampeinfektioner hos patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, som modtager behandling for deres cancer. Det vides endnu ikke, om caspofunginacetat er mere effektivt, når behandlingen starter efter udvikling af feber, eller efter at infektionen er vist i laboratorietest, røntgen af ​​thorax eller CT-scanning.

FORMÅL: Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger det bedste tidspunkt at starte behandling med caspofunginacetat til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, der er nydiagnosticeret eller i første tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At sammenligne empirisk tilgang (dvs. feberdrevet) versus forebyggende tilgang (dvs. diagnostisk drevet), til at starte antifungal behandling med caspofunginacetat, hos patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom, som starter kemoterapi (for at opnå remissionsinduktion) eller myeloablation ( for at forberede en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation) for nydiagnosticeret sygdom eller sygdom i første tilbagefald.

Sekundær

  • At evaluere klinisk validitet og anvendelighed af et standardiseret Aspergillus PCR-assay.
  • For at evaluere klinisk validitet og anvendelighed af beta-D-glucan.
  • At bestemme forekomsten af ​​enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) og den prædiktive værdi af SNP'er til at identificere patienter med højere risiko for at udvikle invasiv svampeinfektion.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter institution, forudgående allogen stamcelletransplantation (ja vs nej) og type luftstrøm (laminær luftstrøm vs højeffektiv partikelluft). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm A (empirisk tilgang): Patienter starter behandling med caspofunginacetat, når et af følgende kriterier er opfyldt:

    • Tilstedeværelse af uforklarlig vedvarende feber, der er modstandsdygtig over for 4 hele dages bredspektret antibakteriel behandling med et af følgende regimer enten alene eller i kombination med et aminoglycosid eller et glycopeptid:

      • Ceftazidim
      • Cefepime
      • Piperacillin/tazobactam
      • Imipenem-cilastatin
      • Meropenem
    • Ny feber, der opstår > 2 dage efter ophør af den første feber, mens bredspektret antibakteriel behandling som defineret ovenfor, hvor der ikke er dokumenteret nogen åbenlys årsag, og svampeinfektion ikke kan udelukkes Patienter får caspofunginacetat IV én gang dagligt. Behandlingen fortsætter, indtil neutrofilen kommer sig.

  • Arm B (præemptiv tilgang): Patienter starter behandling med caspofunginacetat, når mindst et af følgende kriterier* er opfyldt:

    • Enkelt plasma eller serum galactomannan ELISA med indeks > 0,5
    • Nyt lungeinfiltrat på røntgen af ​​thorax og IFD kan ikke uden videre udelukkes
    • Nye tætte velomskrevne læsioner med eller uden et halo-tegn, på en CT-scanning, i overensstemmelse med IFD
    • Aspergillus sp. udvundet ved dyrkning fra sputum Patienter får caspofunginacetat IV én gang dagligt. Behandlingen fortsætter, indtil neutrofilen kommer sig.

BEMÆRK: *Disse kriterier er ikke tilstrækkelige til at berettige forebyggende behandling med caspofunginacetat: hudlæsioner, der fremkalder IFD, bihulebetændelse eller orbititis, hepatospleniske bylder (hypodensiteter på CT-scanning) eller uforklarlig vedvarende feber i mere end 7 dage eller tilbagevendende feber uanset varigheden.

Alle patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til påvisning af galactomannan og beta-D-glucan og til påvisning af enkeltnukleotidpolymorfismer. Nogle patienter gennemgår blodprøvetagning til påvisning af Aspergillus via PCR. Der udføres en økonomisk evaluering til omkostningseffektivitetsanalyse.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

556

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgien
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Leuven, Belgien
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liège, Belgien
        • C.H.U. Sart-Tilman
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • CHU de Caen - Hopital Cote de Nacre
      • Créteil, Frankrig
        • C.H.U. Henri Mondor AP-HP
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille - Hopital Hurie
      • Limoges, Frankrig
        • Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Strasbourg, Frankrig
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
        • National Cancer Institute
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Masaryk university
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Wuerzburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

    • Nydiagnosticeret sygdom eller sygdom i første tilbagefald efter hæmatologisk remission, der varer i minimum 6 måneder OG opfylder et af følgende kriterier:

      • Start af remissionsinduktionskemoterapi inden for 3 dage før randomisering af undersøgelsen
      • Start af myeloablativt konditioneringsregime for at forberede en første allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 dage før studierandomisering
  • Planlægning af en hospitalsindlæggelse i varigheden af ​​den neutropene fase (ANC < 0,5 x 10^9 /L)

  • Planlægger at modtage oral eller intravenøs fluconazol til Candida-profylakse i en dosis på 400 mg/dag

    • Fluconazol seponeres under administration af caspofunginacetat
  • Ingen tidligere eller nuværende historie med påvist eller sandsynlig invasiv svampesygdom (IFD)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter muse anvender effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
  • Ingen aktuel klinisk diagnose af lungebetændelse
  • Ingen alvorlig, ukontrolleret, samtidig sygdom eller komorbiditet, der efter investigatorens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Ingen historie med allergi eller nogen bivirkning over for echinocandin-lægemidler (dvs. caspofunginacetat, micafungin eller anidulafungin)
  • Ingen overfølsomhed over for det aktive stof caspofungin eller over for nogen af ​​hjælpestofferne
  • Ingen utilstrækkeligt behandlet infektion
  • Ingen dokumenteret HIV-infektion
  • Ingen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Ingen historie med levercirrhose eller alvorlig leverinsufficiens (dvs. Child Pugh klasse C, D eller E)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel til infektionssygdomme
  • Ingen anden samtidig systemisk antifungal behandling (oral eller intravenøs)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Empirisk
Empirisk tilgang (feberdrevet) til start af antifungal behandling
Medicin: caspofunginacetat
intravenøs vej, ved en 70 mg startdosis på dag 1 af antifungal behandling, efterfulgt af 50 mg en gang dagligt derefter.
Eksperimentel: Forebyggende
Forebyggende tilgang (diagnostisk drevet) til start af antifungal behandling
Medicin: caspofunginacetat
intravenøs vej, ved en 70 mg startdosis på dag 1 af antifungal behandling, efterfulgt af 50 mg en gang dagligt derefter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse 42 dage efter randomisering
Tidsramme: 6 uger efter randomisering
6 uger efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse 84 dage efter randomisering
Tidsramme: 12 uger efter randomisering
12 uger efter randomisering
Udvikling af påvist eller sandsynlig invasiv svampesygdom (IFD) i løbet af 42 og 84 dage efter randomisering
Tidsramme: i løbet af 84 dage efter randomisering
i løbet af 84 dage efter randomisering
Korrekt behandling i henhold til tildelt behandlingsarm (dvs. passende administration af caspofunginacetat i overensstemmelse med protokollen og overholdelse af behandlingsstrategien) i løbet af 42 og 84 dage efter randomisering
Tidsramme: i løbet af 84 dage efter randomisering
i løbet af 84 dage efter randomisering
Overlevelse-fri for svampeinfektion i de 42 og 84 dage efter randomisering
Tidsramme: i løbet af 84 dage efter randomisering
i løbet af 84 dage efter randomisering
Sikkerhed (uønsket hændelse [AE] og alvorlig uønsket hændelse [SAE]) vurderet ved CTCAE-kriterier v4.0
Tidsramme: i løbet af 84 dage efter randomisering
i løbet af 84 dage efter randomisering
Antal dage under caspofunginbehandling eller under anden antifungal behandling administreret efter caspofungin (evaluering vil blive udført på dag 42 og dag 84 efter randomisering)
Tidsramme: på dag 42 og dag 84 efter randomisering
på dag 42 og dag 84 efter randomisering
Omkostninger relateret til strategien for påbegyndelse og overvågning af svampedræbende behandling i de 42 og 84 dage efter randomisering
Tidsramme: i løbet af 84 dage efter randomisering
i løbet af 84 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Studiestol: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
  • Studiestol: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
  • Studiestol: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
  • Studiestol: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2011

Først opslået (Anslået)

2. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-65091-06093
  • 2010-020814-27 (EudraCT nummer)
  • MK-0991-070 (Anden identifikator: Merck (MSD))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med caspofunginacetat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner