Empiirinen vs. ehkäisevä antifungaalinen hoito
Empiirinen vs. ennaltaehkäisevä (diagnostiikkaan perustuva) sienilääkehoito potilailla, joita hoidetaan hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi tai jotka saavat allogeenisen kantasolusiirron. Terapeuttinen avoimen merkinnän vaiheen III strategiatutkimus EORTC:n tartuntatauti- ja leukemiaryhmistä
PERUSTELUT: Kaspofungiiniasetaatti voi olla tehokas sieni-infektioiden hoidossa potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä ja jotka saavat hoitoa syöpään. Vielä ei tiedetä, onko kaspofungiiniasetaatti tehokkaampi, kun hoito aloitetaan kuumeen kehittymisen jälkeen tai sen jälkeen, kun infektio on osoitettu laboratoriokokeessa, rintakehän röntgenkuvauksessa tai TT-kuvauksessa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan parasta aikaa aloittaa kaspofungiiniasetaattihoito hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu tai ensimmäinen uusiutuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Vertaa empiiristä lähestymistapaa (eli kuumeen perustuvaa) ennaltaehkäisevään (eli diagnostiseen) lähestymistapaan kaspofungiiniasetaatin antifungaalisen hoidon aloittamiseksi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä ja jotka aloittavat kemoterapian (remission induktion saavuttamiseksi) tai myeloablaatio valmistautua allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon) äskettäin diagnosoidun sairauden tai ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä.
Toissijainen
- Arvioida standardoidun Aspergillus PCR -määrityksen kliininen validiteetti ja käyttökelpoisuus.
- Arvioida beeta-D-glukaanin kliinistä validiteettia ja hyödyllisyyttä.
- Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) esiintymisen ja SNP:iden ennustusarvon määrittämiseksi sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suurempi riski saada invasiivinen sieni-infektio.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat luokitellaan laitoksen, aikaisemman allogeenisen kantasolusiirron (kyllä vs ei) ja ilmavirran tyypin (laminaarinen ilmavirta vs. tehokas hiukkasilma) mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi A (empiirinen lähestymistapa): Potilaat aloittavat kaspofungiiniasetaattihoidon, kun jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:
Selittämätön jatkuva kuume, joka ei kestä 4 täyttä päivää laajakirjoista antibakteerista hoitoa jollakin seuraavista hoito-ohjelmista joko yksinään tai yhdessä aminoglykosidin tai glykopeptidin kanssa:
- Keftatsidiimi
- Kefepiimi
- Piperasilliini/tatsobaktaami
- Imipeneemi-silastatiini
- Meropeneemi
- Uusi kuume, joka ilmaantuu > 2 päivää ensimmäisen kuumeen häviämisen jälkeen jatkettaessa laajakirjoista antibakteerista hoitoa, kuten edellä on määritelty, jolle ei ole dokumentoitu selvää syytä eikä sieni-infektiota voida sulkea pois Potilaat saavat kaspofungiiniasetaattia IV kerran päivässä. Hoitoa jatketaan, kunnes neutrofiilit paranevat.
Käsivarsi B (ennaltaehkäisevä lähestymistapa): Potilaat aloittavat kaspofungiiniasetaattihoidon, kun vähintään yksi seuraavista kriteereistä* täyttyy:
- Yksittäinen plasma tai seerumin galaktomannaani ELISA, jonka indeksi > 0,5
- Uutta keuhkoinfiltraattia rintakehän röntgenkuvassa ja IFD:ssä ei voida helposti sulkea pois
- Uudet tiheät, tarkasti rajatut leesiot halomerkillä tai ilman, CT-skannauksessa, IFD:n mukainen
- Aspergillus sp. ysköksestä viljelmällä. Potilaat saavat kaspofungiiniasetaattia IV kerran päivässä. Hoitoa jatketaan, kunnes neutrofiilit paranevat.
HUOMAA: *Nämä kriteerit eivät riitä takaamaan ennaltaehkäisevää kaspofungiiniasetaattihoitoa: IFD:tä, poskiontelotulehdusta tai silmätulehdusta aiheuttavat ihovauriot, hepatospleeniset paiseet (CT-kuvan hypodensiatit) tai selittämätön jatkuva kuume yli 7 päivää tai toistuva kuume sen kestosta riippumatta.
Kaikilta potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä galaktomannaanin ja beeta-D-glukaanin havaitsemiseksi sekä yksittäisen nukleotidin polymorfismien havaitsemiseksi. Joillekin potilaille otetaan verinäyte Aspergilluksen havaitsemiseksi PCR:n avulla. Kustannustehokkuusanalyysiä varten tehdään taloudellinen arviointi.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia
- A.Z. St. Jan
-
Brussels, Belgia
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Brussels, Belgia
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgia
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liège, Belgia
- C.H.U. Sart-Tilman
-
-
-
-
-
Caen, Ranska
- CHU de Caen - Hôpital Côte de Nacre
-
Créteil, Ranska
- C.H.U. Henri Mondor AP-HP
-
Lille, Ranska
- CHRU de Lille - Hopital Hurie
-
Limoges, Ranska
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Strasbourg, Ranska
- Hopital Universitaire Hautepierre
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Freiburg, Saksa
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Wuerzburg, Saksa
- Universitaetsklinikum Wuerzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- National Cancer Institute
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Masaryk University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Akuutin myelooisen leukemian (AML) tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi
Äskettäin diagnosoitu sairaus tai sairaus ensimmäisessä relapsivaiheessa hematologisen remission jälkeen, joka kestää vähintään 6 kuukautta JA täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Remission-induktiokemoterapian aloittaminen 3 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
- Myeloablatiivisen hoito-ohjelman aloittaminen valmistautuaksesi ensimmäiseen allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon 3 päivän sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
- Sairaalahoidon suunnittelu neutropeenisen vaiheen ajaksi (ANC < 0,5 x 10^9 /L)
Suun kautta tai laskimoon annettavaa flukonatsolia Candida-infektion ehkäisyyn annoksella 400 mg/vrk
- Flukonatsolin käyttö lopetetaan kaspofungiiniasetaatin annon aikana
- Ei aikaisempaa tai nykyistä todistettua tai todennäköistä invasiivista sienitautia (IFD)
POTILAS OMINAISUUDET:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisen potilaan muusa käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen
- Ei nykyistä kliinistä keuhkokuumediagnoosia
- Ei vakavaa, hallitsematonta samanaikaista sairautta tai samanaikaista sairautta, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Ei aiempia allergioita tai haittavaikutuksia ekinokandiinilääkkeille (esim. kaspofungiiniasetaatti, mikafungiini tai anidulafungiini)
- Ei yliherkkyyttä kaspofungiinin vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Ei riittämättömästi hoidettua infektiota
- Ei dokumentoitua HIV-tartuntaa
- Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka voisivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista
- Ei maksakirroosia tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa (eli Child Pugh -luokka C, D tai E)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei samanaikaista osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään tartuntatautien tutkimuslääkettä
- Ei muuta samanaikaista systeemistä sienilääkkeitä (suun kautta tai suonensisäisesti)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Empiirinen
Empiirinen lähestymistapa (kuumeohjattu) antifungaalisen hoidon aloittamiseen
|
suonensisäisesti, 70 mg:n kyllästysannoksella antifungaalisen hoidon ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 50 mg kerran päivässä.
|
|
Kokeellinen: Ennalta ehkäisevä
Ennaltaehkäisevä lähestymistapa (diagnostiikkalähtöinen) sienilääkkeiden aloittamiseen
|
suonensisäisesti, 70 mg:n kyllästysannoksella antifungaalisen hoidon ensimmäisenä päivänä ja sen jälkeen 50 mg kerran päivässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika 42 päivän kohdalla satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
6 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisaika 84 päivän kohdalla satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Todistetun tai todennäköisen invasiivisen sienitautien (IFD) kehittyminen 42 ja 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
|
Asianmukainen hoito jaetun hoitoryhmän mukaisesti (eli kaspofungiiniasetaatin asianmukainen anto protokollan mukaisesti ja hoitostrategian noudattaminen) 42 ja 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
|
Eloonjääminen ilman sieni-infektiota 42 ja 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
|
Turvallisuus (haittatapahtuma [AE] ja vakava haittatapahtuma [SAE]) CTCAE-kriteereillä v4.0 arvioituna
Aikaikkuna: 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
|
Päivien lukumäärä kaspofungiinihoidolla tai muulla kaspofungiinihoidon jälkeen annetulla sienilääkkeellä (arviointi suoritetaan päivänä 42 ja päivänä 84 satunnaistamisen jälkeen)
Aikaikkuna: päivänä 42 ja päivänä 84 satunnaistamisen jälkeen
|
päivänä 42 ja päivänä 84 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sienilääkehoidon aloitus- ja seurantastrategiaan liittyvät kustannukset 42 ja 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
84 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: J. Peter Donnelly, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Opintojen puheenjohtaja: Johan Maertens, MD, University Hospital, Gasthuisberg
- Opintojen puheenjohtaja: Catherine Cordonnier, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Opintojen puheenjohtaja: Tom Lodewyck, AZ Sint-Jan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- de novo myelodysplastiset oireyhtymät
- aiemmin hoidetut myelodysplastiset oireyhtymät
- sekundaariset myelodysplastiset oireyhtymät
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(15;17)(q22;q12)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia
- toistuva aikuisten akuutti myelooinen leukemia
- hoitamaton aikuisen akuutti myelooinen leukemia
- sieni-tulehdus
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia del(5q)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Mykoosit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antifungaaliset aineet
- Kaspofungiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-65091-06093
- 2010-020814-27 (EudraCT-numero)
- MK-0991-070 (Muu tunniste: Merck (MSD))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .