骨減少症の女性と健康な男性におけるRN564の安全性と忍容性の研究。
2024年6月5日 更新者：Pfizer
骨減少症の女性および健康な男性におけるRN564の漸増用量の安全性、忍容性、免疫原性、薬物動態および薬力学を評価する第I相試験
この研究の目的は、骨減少症の女性と健康な男性における RN564 の安全性と忍容性を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Ambulatory Diagnostic Center
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Gable Diagnostics
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Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
- Gables Diagnostics
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Miami、Florida、アメリカ、33143
- Miami Research Associates
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Miami、Florida、アメリカ、33126
- SeaView Research, Inc.
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Miami、Florida、アメリカ、33134
- SeaView Research, Inc.
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- MRA Clinical Research
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Kansas
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Overland Park、Kansas、アメリカ、66212
- Vince and Associates Clinical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -女性の骨減少症の診断（腰椎、大腿骨頸部、または股関節全体でのBMD Tスコアが-1.0〜-2.5 SD）
- 17.5 から 30.5 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 45 kg (99 ポンド) を超える。
- L1 ～ L4 領域に少なくとも 3 つの椎体と、DXA でアクセスできる 1 つの大腿骨頸部サイトがあります。
除外基準:
- -骨代謝に影響を与える原発性骨減少症以外の基礎疾患の証拠または病歴（例、副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症）。
- -既存の歯周/歯科疾患を有する被験者、または侵襲的な歯科処置（抜歯、口腔外科など）をDay-1の60日前以内に受けた被験者。
- QTcF が 455 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTcF 値の平均を使用して被験者の適格性を判断する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
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実験用量での静脈内単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限または耐えられない治療に関連した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：1日目から85日目まで
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用量制限または耐えられない治療関連AEは、2人以上の参加者に発生した以下の基準のいずれかとして定義されました：重篤な有害事象、肝トランスアミナーゼの増加、ビリルビンの増加（ALT/AST上昇がない場合、アレルギー/過敏症反応、血管炎、筋骨格系）痛み、血清クレアチニンの増加、下痢、腸炎または吐き気、QTcF 間隔の延長、またはその他の基準 (医療モニターおよび治験責任医師が適切と判断した場合)。
治験責任医師および治験依頼者の判断で、AEの種類、頻度、または重症度が許容できない場合、用量レベルも許容できないとみなされました。
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1日目から85日目まで
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グレード別の全因果関係による AE を発症した参加者の割合
時間枠：1日目から85日目まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重症度はグレード 1 として等級付けされました。無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ありません。グレード 2: 中等度、最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活の手段的活動 (ADL) が制限されています。グレード 3: 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすわけではない、入院または既存の入院の延長が必要であり、セルフケア ADL が障害され、制限されている。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5: AE に関連した死亡。
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1日目から85日目まで
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グレード別の治療関連AEを患った参加者の割合
時間枠：1日目から85日目まで
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重症度はグレード 1 として等級付けされました。無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ありません。グレード 2: 中等度、最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要で、年齢に応じた日常生活の手段的活動 (ADL) が制限されています。グレード 3: 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすわけではない、入院または既存の入院の延長が必要であり、セルフケア ADL が障害され、制限されている。グレード 4: 生命を脅かす結果、緊急介入が必要。グレード 5: AE に関連した死亡。薬物との関連性は研究者によって評価された。
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1日目から85日目まで
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検査異常のある参加者の数
時間枠：1日目から85日目まで
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異常の基準: 血液学: ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数: 0.8* 正常の下限 (LLN) 未満。血小板: <0.5*LLN、>1.75*ULN、
白血球数: <0.6*LLN、>1.5*ULN;リンパ球、総好中球: <0.8*LLN、>1.2*ULN;好酸球、好塩基球、単球: >1.2*ULN;凝固: 活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン、プロトロンビン国際比: >1.1*ULN;肝機能: ビリルビン: >1.5*ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ: >3.0*ULN;タンパク質、アルブミン: <0.8*LLN></0>1.2*ULN;
腎機能: 血中尿素窒素、クレアチニン: >1.3*ULN;尿酸: >1.2*ULN;電解質: ナトリウム > 1.05*ULN、
カリウム、塩化物、カルシウム、重炭酸塩: <0.9*LLN、>1.1*ULN;
尿検査: pH < 4.5、> 8;グルコース、タンパク質、血液、ケトン、ウロビリノーゲン、ビリルビン、亜硝酸塩;その他(グルコース: <0.6*LLN、>1.5*ULN)、
尿円柱、顆粒円柱、ヒアリン円柱 > 1 LPF;ホルモン: T4、T3、TSH<0.8*LLN。
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1日目から85日目まで
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最終観察時の血小板および白血球 [WBC] 数のベースラインからの変化中央値 (差分あり)
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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血小板、白血球数、リンパ球 (絶対値 [Abs])、総好中球 (Abs)、好塩基球 (Abs)、好酸球 (Abs)、および単球 (Abs) のベースラインからの変化中央値
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の赤血球（RBC）数のベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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前回の観察時のヘマトクリットのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時のヘモグロビン、総タンパク質、およびアルブミンのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の選択した臨床化学パラメーターのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン、尿酸、カルシウム、マグネシウム、およびグルコースのベースラインからの変化中央値が含まれます。
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時のナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩のベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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前回観察時の肝機能検査のベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (AST)、ガンマ グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、およびアルカリ ホスファターゼの変化中央値を含む
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の甲状腺刺激ホルモン（TSH）のベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の血清クレアチンキナーゼ（CK）、アミラーゼ、リパーゼのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の遊離トリヨードチロニン (T3) および遊離チロキシン (T4) のベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の T4 のベースラインからの中央値変化
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の尿中WBCのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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最終観察時の尿pHのベースラインからの変化中央値
時間枠：ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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ベースライン、最後の観察 (85 日目まで)
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血圧に異常かつ臨床的に関連のある変化を示した参加者の数
時間枠：1日目から85まで
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立位または仰臥位の収縮期血圧（SBP）または拡張期血圧（DBP）のいずれかが、水銀ミリメートル単位で測定され、ベースラインからの最大の変化（[≧]20 mmHgまたは≧30 mmHg以上の増加または減少と定義される）を示した参加者。 (mmHg)。
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1日目から85まで
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心電図 (ECG) パラメーターに異常な臨床関連の変化があった参加者の数
時間枠：1日目から85まで
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ベースライン (BSL) からの最大変化を示す参加者は次のように定義されます。最大 PR 間隔または QRS コンプレックスが 25 ～ 50 パーセント (%) 増加。補正されたQT（QTc）間隔またはQTcF間隔（フリデリシアの補正を使用して補正されたQTc間隔）におけるBSLからの増加が30ミリ秒（msec）以上、60ミリ秒未満である。または、QTc 間隔または QTcF 間隔のいずれかで BSL ≥60 ミリ秒から増加します。
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1日目から85まで
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研究訪問別の陽性の抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：日 -1、8、15、29、43、57、85
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日 -1、8、15、29、43、57、85
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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ゼロから最後に測定された濃度までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUClast)
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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観察された最大血清濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態における見かけの分布体積です。
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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クリアランス(CL)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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CL は、薬物物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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最終排泄半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線の下の面積 [AUC (0 - Inf)]
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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AUC (0 - inf) = 時間ゼロ(投与前)から外挿された無限時間(0 - inf)までの血漿濃度対時間曲線の下の面積(AUC)。
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
この研究デザインに最適なパラメータ計算に関する社内の臨床薬理学のガイダンスに基づいて、Vz/F のデータは収集されず、代わりに Vss が報告されました。
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注入前 1 日目、注入後 1、2、4、8、12 時間、および注入後 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、および 85 日目の任意の時点
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Dickkopf-1 (DKK-1) 総濃度のベースラインからの経時的変化率
時間枠：-1日目、1日目（投与前および注入終了時）および投与後2、4、8、および12時間後、および2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57日目、85
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-1日目、1日目（投与前および注入終了時）および投与後2、4、8、および12時間後、および2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57日目、85
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経時的な血清プロコラーゲン 1 型アミノ末端プロペプチド (PINP) (ng/mL) のベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (-1、1 日目)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 および 85 日目
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ベースラインは、PF-04840082 の注入前の -1 日目と 1 日目の平均として計算されました。
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ベースライン (-1、1 日目)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 および 85 日目
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経時的な血清n末端テロペプチド(NTX)のベースラインからの平均変化率
時間枠：-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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ベースラインは、PF-04840082 の注入前の -1 日目と 1 日目の平均として計算されました。
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-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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経時的な血清カルボキシ (C) 末端テロペプチド (CTX) のベースラインからの平均変化率
時間枠：-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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ベースラインは、PF-04840082 の注入前の -1 日目と 1 日目の平均として計算されました。
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-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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経時的な血清骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP) のベースラインからの平均変化率
時間枠：-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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ベースラインは、PF-04840082 の注入前の -1 日目と 1 日目の平均として計算されました。
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-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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経時的な血清オステオカルシンのベースラインからの平均変化率
時間枠：-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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ベースラインは、PF-04840082 の注入前の -1 日目と 1 日目の平均として計算されました。
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-1、1 (投与前)、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57、85 日目
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85日目の腰椎骨ミネラル密度（BMD）のベースラインからの平均変化率
時間枠：-1 日目と 85 日目
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-1 日目と 85 日目
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85日目の大腿骨頸部BMD
時間枠：85日目
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BMD は二重エネルギー X 線吸光光度法 (DXA) によって評価されました。
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85日目
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85日目の大腿骨頸部Tスコア
時間枠：85日目
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BMD は DXA によって評価されました。
T スコアは、実際に測定された骨密度値に基づいて計算され、平均値の上下の標準偏差 (SD) を反映する標準化されたスコアです。
-1.0 以上の BMD T スコアは、骨密度が正常であることを示します。
-1.0 と -2.5 の間の T スコアは、骨減少症として知られる骨密度の低下を示します。
-2.5 以下の T スコアは骨粗鬆症と診断されます。
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85日目
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85日目の橈骨遠位BMDのベースラインからの平均変化率
時間枠：ベースライン (-1 日目)、85 日目
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BMD は DXA によって評価されました。
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ベースライン (-1 日目)、85 日目
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PF-04840082 PK パラメーターの推定値/濃度と PD エンドポイントの変化の間の関係を説明する PK/PD モデル
時間枠：1日目から85日目まで
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分析母集団にはこの研究に登録されていない参加者が含まれているため、この結果測定のデータはここでは報告されません。
ClinicalTrials.gov は、研究に登録され、参加者フローおよびベースライン特性モジュールに記載されている参加者のみからの結果を報告するように設計されています。
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1日目から85日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2012年5月24日
研究の完了 (実際)
2012年5月24日
試験登録日
最初に提出
2011年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月9日
最初の投稿 (推定)
2011年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月5日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。