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Estudo de segurança e tolerabilidade do RN564 em mulheres com osteopenia e homens saudáveis.

5 de junho de 2024 atualizado por: Pfizer

Um estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, imunogenicidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses crescentes de RN564 em mulheres com osteopenia e em homens saudáveis

O objetivo deste estudo é determinar a segurança e tolerabilidade do RN564 em mulheres com osteopenia e homens saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Ambulatory Diagnostic Center
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Gable Diagnostics
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Gables Diagnostics
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • Miami Research Associates
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
        • SeaView Research, Inc.
      • South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
        • MRA Clinical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

55 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de osteopenia para mulheres (pontuações T de DMO entre -1,0 e -2,5 DP na coluna lombar, colo do fêmur ou quadril total)
  • Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total >45 kg (99 lbs).
  • Ter pelo menos 3 corpos vertebrais na região L1-L4 e um local no colo do fêmur acessíveis por DXA.

Critério de exclusão:

  • Evidência ou história de qualquer condição subjacente, exceto osteopenia primária, que afete o metabolismo ósseo (por exemplo, hiperparatireoidismo, hipoparatireoidismo).
  • Indivíduos com doença periodontal/dental pré-existente ou aqueles que foram submetidos a procedimentos odontológicos invasivos (por exemplo, extração de dente, cirurgia oral) dentro de 60 dias antes do Dia -1.
  • Se o QTcF exceder 455 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTcF deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Biológico: RN564
Intravenoso, dose única com dose experimental

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento limitante de dose ou intoleráveis
Prazo: Dia 1 ao dia 85
EAs relacionados ao tratamento limitantes da dose ou intoleráveis ​​foram definidos como qualquer um dos seguintes critérios ocorridos em 2 ou mais participantes: Eventos adversos graves, Aumento das transaminases hepáticas, Aumento da bilirrubina (na ausência de elevações de ALT/AST, reações alérgicas/de hipersensibilidade, vasculite, dor, aumento da creatinina sérica, diarréia, enterite ou náusea, prolongamento do intervalo QTcF ou qualquer outro critério, se considerado apropriado pelo monitor médico e investigador. Um nível de dose também foi considerado intolerável se, no julgamento do Investigador e do Patrocinador, o tipo, frequência ou gravidade dos EAs se tornasse inaceitável.
Dia 1 ao dia 85
Porcentagem de participantes com EAs por todas as causalidades por série
Prazo: Dia 1 ao dia 85
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. A gravidade foi classificada como Grau 1: sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2: indicação de intervenção moderada, mínima, local ou não invasiva, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) adequadas à idade; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, incapacitante, limitante das AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado ao EA.
Dia 1 ao dia 85
Porcentagem de participantes com EAs relacionados ao tratamento por série
Prazo: Dia 1 ao dia 85
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal. A gravidade foi classificada como Grau 1: sintomas assintomáticos ou leves, apenas observações clínicas ou diagnósticas, intervenção não indicada; Grau 2: indicação de intervenção moderada, mínima, local ou não invasiva, limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) adequadas à idade; Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco imediato de vida, indicação de hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, incapacitante, limitante das AVD de autocuidado; Grau 4: consequência com risco de vida, indicação de intervenção urgente; Grau 5: óbito relacionado ao EA. A relação com a droga foi avaliada pelo investigador.
Dia 1 ao dia 85
Número de participantes com qualquer anormalidade laboratorial
Prazo: Dia 1 a 85
Critérios para anormalidade: hematologia: hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos: menos de(<) 0,8*limite inferior do normal (LLN); plaquetas: <0,5*LLN,>1,75*ULN, contagem de glóbulos brancos: <0,6*LLN, >1,5*ULN; linfócitos, neutrófilos totais: <0,8*LIN, >1,2*ULN; eosinófilos, basófilos, monócitos: >1,2*ULN; coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada, protrombina, proporção internacional de protrombina: >1,1*ULN; função hepática: bilirrubina: >1,5*ULN; aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina: >3,0*ULN; proteína, albumina: <0,8*LLN></0>1,2*ULN; função renal: nitrogênio ureico no sangue, creatinina: >1,3*ULN; ácido úrico: >1,2*ULN; eletrólitos: sódio>1,05*ULN, potássio, cloreto, cálcio, bicarbonato: <0,9*LLN,>1,1*ULN; urinálise: pH<4,5, >8; glicose, proteínas, sangue, cetonas, urobilinogênio, bilirrubina, nitrito; Outros (glicose: <0,6*LLN,>1,5*ULN), cilindros urinários, cilindros granulares, cilindros hialinos>1 LPF; hormônios: T4, T3, TSH<0,8*LLN.
Dia 1 a 85
Alteração mediana da linha de base na contagem de plaquetas e glóbulos brancos [leucócitos] (com diferenciais) na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em plaquetas, contagem de leucócitos, linfócitos (absoluto [Abs]), neutrófilos totais (Abs), basófilos (Abs), eosinófilos (Abs) e monócitos (Abs)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos (RBC) na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base no hematócrito na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base na hemoglobina, proteína total e albumina na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em parâmetros químicos clínicos selecionados na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Inclui alterações medianas da linha de base na bilirrubina total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, ácido úrico, cálcio, magnésio e glicose
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em sódio, potássio, cloreto e bicarbonato na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base nos testes de função hepática na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Inclui alterações medianas na aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base no hormônio estimulador da tireoide (TSH) na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base na creatina quinase sérica (CK), amilase e lipase na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em triiodotironina livre (T3) e tiroxina livre (T4) na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em T4 na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base em leucócitos na urina na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Alteração mediana da linha de base no pH da urina na última observação
Prazo: Linha de base, última observação (até o dia 85)
Linha de base, última observação (até o dia 85)
Número de participantes com alterações anormais e clinicamente relevantes na pressão arterial
Prazo: Dia 1 até 85
Participantes com alterações máximas em relação à linha de base (definidas como aumentos ou diminuições maiores ou iguais a [≥]20 mmHg ou ≥30 mmHg) na pressão arterial sistólica (PAS) ou pressão arterial diastólica (PAD) em pé ou em posição supina medida em milímetros de mercúrio (mmHg).
Dia 1 até 85
Número de participantes com alterações anormais e clinicamente relevantes nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Dia 1 até 85
Participantes com alterações máximas desde o início do estudo (BSL) definidas como: ≥25 a 50 por cento (%) de aumento no intervalo PR máximo ou complexo QRS; aumento do BSL de ≥30 milissegundos (ms), mas <60 ms no intervalo QT corrigido (QTc) ou intervalo QTcF (intervalo QTc corrigido usando a correção de Fridericia); ou aumento de BSL ≥60 mseg no intervalo QTc ou intervalo QTcF.
Dia 1 até 85
Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADAs) por visita de estudo
Prazo: Dias -1, 8, 15, 29, 43, 57 e 85
Dias -1, 8, 15, 29, 43, 57 e 85

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Área sob a curva temporal da concentração plasmática de zero até a última concentração medida (AUClast)
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sanguínea desejada de um medicamento. O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Liberação (CL)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
A meia-vida de eliminação terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUC (0 - Inf)]
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
AUC (0 - inf)= Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - inf).
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F)
Prazo: Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração sérica desejada de um medicamento. O volume aparente de distribuição após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida. Com base nas orientações internas de farmacologia clínica sobre os cálculos dos parâmetros mais apropriados para este desenho de estudo, os dados para Vz/F não foram recolhidos, em vez disso, foram notificados Vss.
Dia 1 antes da infusão, 1, 2, 4, 8 e 12 horas e a qualquer momento nos dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85 pós-infusão
Alteração percentual da linha de base nas concentrações totais de Dickkopf-1 (DKK-1) ao longo do tempo
Prazo: Dia -1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 2, 4, 8 e 12 horas pós-dose, e Dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Dia -1, Dia 1 (pré-dose e no final da infusão) e 2, 4, 8 e 12 horas pós-dose, e Dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base no propeptídeo amino-terminal do procolágeno tipo 1 sérico (PINP) (ng/mL) ao longo do tempo
Prazo: Linha de base (Dias -1, 1), Dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Linha de base calculada como média do Dia -1 e Dia 1 antes da infusão de PF-04840082
Linha de base (Dias -1, 1), Dias 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base no telopeptídeo n-terminal sérico (NTX) ao longo do tempo
Prazo: Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Linha de base calculada como média do Dia -1 e Dia 1 antes da infusão de PF-04840082
Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base no telopeptídeo terminal carboxi (C) sérico (CTX) ao longo do tempo
Prazo: Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Linha de base calculada como média do Dia -1 e Dia 1 antes da infusão de PF-04840082
Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base na fosfatase alcalina específica do osso sérica (BSAP) ao longo do tempo
Prazo: Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Linha de base calculada como média do Dia -1 e Dia 1 antes da infusão de PF-04840082
Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base na osteocalcina sérica ao longo do tempo
Prazo: Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Linha de base calculada como média do Dia -1 e Dia 1 antes da infusão de PF-04840082
Dias -1, 1 (pré-dose), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 e 85
Alteração percentual média da linha de base na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar no dia 85
Prazo: Dias -1 e 85
Dias -1 e 85
DMO do colo femoral no dia 85
Prazo: Dia 85
A DMO foi avaliada por absorciometria radiológica de dupla energia (DXA).
Dia 85
Pontuação T do colo femoral no dia 85
Prazo: Dia 85
A DMO foi avaliada por DXA. O escore T foi calculado com base no valor real medido da densidade óssea e são os escores padronizados que refletem os desvios padrão (DP) acima/abaixo da média. Um escore T de DMO de -1,0 ou mais indica densidade óssea normal. O escore T entre -1,0 e -2,5 indica baixa densidade óssea conhecida como osteopenia. Um escore T de -2,5 ou menos é diagnóstico de osteoporose.
Dia 85
Alteração percentual média da linha de base na DMO do rádio distal no dia 85
Prazo: Linha de base (Dia -1), Dia 85
A DMO foi avaliada por DXA.
Linha de base (Dia -1), Dia 85
Modelo PK/PD que descreve a relação entre estimativas/concentrações de parâmetros PK PF-04840082 e alterações em pontos finais PD
Prazo: Dia 1 ao dia 85
Os dados para esta Medida de Resultado não são relatados aqui porque a população de análise inclui participantes que não foram inscritos neste estudo. ClinicalTrials.gov foi projetado para relatar resultados apenas dos participantes que foram inscritos no estudo e descritos nos módulos Fluxo do Participante e Características da Linha de Base.
Dia 1 ao dia 85

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2012

Conclusão do estudo (Real)

24 de maio de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

10 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1151001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados individuais de participantes não identificados e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a determinados critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo para solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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