Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av RN564 hos kvinnor med osteopeni och friska män.

5 juni 2024 uppdaterad av: Pfizer

En fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet, farmakokinetik och farmakodynamik för ökande doser av RN564 hos kvinnor med osteopeni och hos friska män

Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av RN564 hos kvinnor med osteopeni och friska män.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Ambulatory Diagnostic Center
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Gable Diagnostics
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Gables Diagnostics
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • Miami Research Associates
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • SeaView Research, Inc.
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33134
        • SeaView Research, Inc.
      • South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
        • MRA Clinical Research
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av osteopeni för kvinnor (BMD T-poäng mellan -1,0 och -2,5 SD vid ländryggen, lårbenshalsen eller totala höften)
  • Body Mass Index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >45 kg (99 lbs).
  • Ha minst 3 kotkroppar i L1-L4-regionen och en lårbenshalsplats som är åtkomlig av DXA.

Exklusions kriterier:

  • Bevis eller historia av något underliggande tillstånd, annat än primär osteopeni, som påverkar benmetabolismen (t.ex. hyperparatyreos, hypoparatyreos).
  • Försökspersoner med redan existerande periodontal/tandsjukdom eller de som har genomgått invasiva tandingrepp (t.ex. tandutdragning, oral kirurgi) inom 60 dagar före dag -1.
  • Om QTcF överstiger 455 msek ska EKG upprepas två gånger till och medelvärdet av de tre QTcF-värdena ska användas för att bestämma patientens lämplighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Intravenös, engångsdos med experimentell dos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande eller oacceptabla behandlingsrelaterade biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 85
Dosbegränsande eller oacceptabla behandlingsrelaterade biverkningar definierades som något av följande kriterier som inträffade hos 2 eller fler deltagare: Allvarliga biverkningar, Ökade levertransaminaser, Ökat bilirubin (i frånvaro av ALAT/ASAT-förhöjningar, allergiska/överkänslighetsreaktioner, vaskulit, Muskuloskeletal) smärta, ökat serumkreatinin, diarré, enterit eller illamående, förlängning av QTcF-intervallet eller andra kriterier om det anses lämpligt av medicinsk monitor och utredare. En dosnivå ansågs också vara oacceptabel om, enligt utredarens och sponsorns bedömning, typen, frekvensen eller svårighetsgraden av biverkningar blir oacceptabel.
Dag 1 till dag 85
Andel deltagare med all-kausalitet AE efter betyg
Tidsram: Dag 1 till dag 85
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlighetsgraden graderades som grad 1: asymtomatiska eller milda symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2: måttlig, minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indicerad, vilket begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvårds-ADL; Grad 4: livshotande konsekvens, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE.
Dag 1 till dag 85
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar efter grad
Tidsram: Dag 1 till dag 85
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlighetsgraden graderades som grad 1: asymtomatiska eller milda symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2: måttlig, minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indicerad, vilket begränsar åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL); Grad 3: allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse indikerad, invalidiserande, begränsande egenvårds-ADL; Grad 4: livshotande konsekvens, akut ingripande indicerat; Grad 5: död relaterad till AE. Läkemedlets släktskap bedömdes av utredaren.
Dag 1 till dag 85
Antal deltagare med någon laboratorieavvikelse
Tidsram: Dag 1 till 85
Kriterier för abnormitet: hematologi: hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar: mindre än (<) 0,8*undre normalgräns (LLN); trombocyter: <0,5*LLN,>1,75*ULN, antal vita blodkroppar: <0,6*LLN, >1,5*ULN; lymfocyter, totala neutrofiler: <0,8*LLN, >1,2*ULN; eosinofiler, basofiler, monocyter: >1,2*ULN; koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid, protrombin, protrombin internationellt förhållande: >1,1*ULN; leverfunktion: bilirubin: >1,5*ULN; aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas: >3,0*ULN; protein, albumin: <0,8*LLN></0>1,2*ULN; njurfunktion: blodureakväve, kreatinin: >1,3*ULN; urinsyra: >1,2*ULN; elektrolyter: natrium>1,05*ULN, kalium, klorid, kalcium, bikarbonat: <0,9*LLN,>1,1*ULN; urinanalys: pH <4,5, >8; glukos, protein, blod, ketoner, urobilinogen, bilirubin, nitrit; Annat(glukos: <0,6*LLN,>1,5*ULN), urinavgjutningar, granulära avgjutningar, hyalinavgjutningar>1 LPF; hormoner: T4, T3, TSH<0,8*LLN.
Dag 1 till 85
Medianförändring från baslinjen i antalet blodplättar och vita blodkroppar [WBC] (med skillnader) vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i trombocyter, antal vita blodkroppar, lymfocyter (absolut [Abs]), totala neutrofiler (Abs), basofiler (Abs), eosinofiler (Abs) och monocyter (Abs)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i antal röda blodkroppar (RBC) vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i hematokrit vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i hemoglobin, totalt protein och albumin vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i valda parametrar för klinisk kemi vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Inkluderar medianförändringar från baslinjen i totalt bilirubin, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, blodureakväve (BUN), kreatinin, urinsyra, kalcium, magnesium och glukos
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i natrium, kalium, klorid och bikarbonat vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i leverfunktionstester vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Inkluderar medianförändringar i aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (AST), gammaglutamyltransferas (GGT) och alkaliskt fosfatas
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, senaste observation (upp till dag 85)
Baslinje, senaste observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i serumkreatinkinas (CK), amylas och lipas vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, senaste observation (upp till dag 85)
Baslinje, senaste observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i fritt trijodtyronin (T3) och fritt tyroxin (T4) vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i T4 vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i urin WBC vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Medianförändring från baslinjen i urinens pH vid senaste observation
Tidsram: Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Baslinje, sista observation (upp till dag 85)
Antal deltagare med onormala och kliniskt relevanta förändringar i blodtrycket
Tidsram: Dag 1 upp till 85
Deltagare med maximala förändringar från baslinjen (definierad som ökningar eller minskningar som är större än eller lika med [≥]20 mmHg eller ≥30 mmHg) i antingen stående eller liggande systoliskt blodtryck (SBP) eller diastoliskt blodtryck (DBP) mätt i millimeter kvicksilver (mmHg).
Dag 1 upp till 85
Antal deltagare med onormala och kliniskt relevanta förändringar i elektrokardiogram (EKG) parametrar
Tidsram: Dag 1 upp till 85
Deltagare med maximala förändringar från baslinjen (BSL) definierade som: ≥25 till 50 procent (%) ökning av maximalt PR-intervall eller QRS-komplex; ökning från BSL på ≥30 millisekunder (ms) men <60 msek i korrigerat QT (QTc)-intervall eller QTcF-intervall (QTc-intervall korrigerat med Fridericias korrigering); eller öka från BSL ≥60 ms i antingen QTc-intervall eller QTcF-intervall.
Dag 1 upp till 85
Antal deltagare med positiva anti-drogantikroppar (ADA) per studiebesök
Tidsram: Dagar -1, 8, 15, 29, 43, 57 och 85
Dagar -1, 8, 15, 29, 43, 57 och 85

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast)
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Tid att nå maximal observerad serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Distributionsvolymen vid steady state (Vss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state.
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Uttag (CL)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
CL är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen.
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Terminal halveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Area under kurvan från tid noll till extrapolerad oändlig tid [AUC (0 - Inf)]
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
AUC (0 - inf)= Arean under kurvan för plasmakoncentration mot tid (AUC) från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - inf).
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen. Baserat på intern klinisk farmakologisk vägledning om de mest lämpliga parameterberäkningarna för denna studiedesign, samlades inte data för Vz/F in istället Vss rapporterades.
Dag 1 före infusion, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar och när som helst på dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85 efter infusion
Procentuell förändring från baslinjen i totala Dickkopf-1 (DKK-1) koncentrationer över tid
Tidsram: Dag -1, dag 1 (fördos och vid slutet av infusionen) och 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering och dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Dag -1, dag 1 (fördos och vid slutet av infusionen) och 2, 4, 8 och 12 timmar efter dosering och dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i serumprokollagen typ 1 aminoterminal propeptid (PINP) (ng/ml) över tid
Tidsram: Baslinje (dagar -1, 1), dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Baslinje beräknad som genomsnitt av dag -1 och dag 1 före infusion av PF-04840082
Baslinje (dagar -1, 1), dag 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i serum n-terminal telopeptid (NTX) över tid
Tidsram: Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Baslinje beräknad som genomsnitt av dag -1 och dag 1 före infusion av PF-04840082
Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i serumkarboxi (C) terminal telopeptid (CTX) över tid
Tidsram: Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Baslinje beräknad som genomsnitt av dag -1 och dag 1 före infusion av PF-04840082
Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i serumbenspecifikt alkaliskt fosfatas (BSAP) över tid
Tidsram: Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Baslinje beräknad som genomsnitt av dag -1 och dag 1 före infusion av PF-04840082
Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i serum osteocalcin över tid
Tidsram: Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Baslinje beräknad som genomsnitt av dag -1 och dag 1 före infusion av PF-04840082
Dag -1, 1 (fördos), 2, 3, 4, 5, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 57 och 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i ländryggens benmineraldensitet (BMD) vid dag 85
Tidsram: Dag -1 och 85
Dag -1 och 85
BMD i lårbenshalsen på dag 85
Tidsram: Dag 85
BMD utvärderades med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA).
Dag 85
Lårhals T-poäng på dag 85
Tidsram: Dag 85
BMD utvärderades av DXA. T-poängen beräknades baserat på det faktiska uppmätta bentäthetsvärdet och är de standardiserade poängen som återspeglar standardavvikelserna (SD) över/under medelvärdet. Ett BMD T-värde på -1,0 eller mer indikerar normal bentäthet. T-poäng mellan -1,0 och -2,5 indikerar låg bentäthet känd som osteopeni. Ett T-värde på -2,5 eller mindre är diagnostiskt för osteoporos.
Dag 85
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i BMD distal radie vid dag 85
Tidsram: Baslinje (Dag -1), Dag 85
BMD utvärderades av DXA.
Baslinje (Dag -1), Dag 85
PK/PD-modell som beskriver förhållandet mellan PF-04840082 PK-parameteruppskattningar/koncentrationer och ändringar i PD-ändpunkter
Tidsram: Dag 1 till dag 85
Data för detta resultatmått rapporteras inte här eftersom analyspopulationen inkluderar deltagare som inte var inskrivna i denna studie. ClinicalTrials.gov är utformad för att rapportera resultat från endast de deltagare som var inskrivna i studien och som beskrivs i modulerna Deltagarflöde och Baseline Characteristics.
Dag 1 till dag 85

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

24 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

24 maj 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2011

Första postat (Beräknad)

10 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • B1151001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera