RN564 在骨质减少女性和健康男性中的安全性和耐受性研究。
2024年6月5日 更新者：Pfizer
一项评估 RN564 在骨质减少女性和健康男性中剂量递增的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学和药效学的 I 期研究
本研究的目的是确定 RN564 在骨质减少女性和健康男性中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- Ambulatory Diagnostic Center
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- Gable Diagnostics
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- Gables Diagnostics
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Miami、Florida、美国、33143
- Miami Research Associates
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Miami、Florida、美国、33126
- SeaView Research, Inc.
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Miami、Florida、美国、33134
- SeaView Research, Inc.
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South Miami、Florida、美国、33143
- MRA Clinical Research
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
- Vince and Associates Clinical Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 女性骨质减少的诊断（腰椎、股骨颈或全髋的 BMD T 值介于 -1.0 和 - 2.5 SD 之间）
- 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 45 公斤（99 磅）。
- 在 L1-L4 区域至少有 3 个椎体，DXA 可访问一个股骨颈部位。
排除标准：
- 除原发性骨质减少外，任何影响骨代谢的潜在病症（如甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺功能减退症）的证据或病史。
- -1 天前 60 天内患有牙周病/牙齿疾病或接受过侵入性牙科手术（例如，拔牙、口腔手术）的受试者。
- 如果 QTcF 超过 455 毫秒，ECG 应重复两次以上，并且应使用三个 QTcF 值的平均值来确定受试者的资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
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静脉内，单剂量与实验剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制或无法耐受治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 85 天
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与剂量限制或无法耐受的治疗相关的 AE 被定义为 2 名或更多参与者出现以下任何标准：严重不良事件、肝脏转氨酶升高、胆红素升高（不存在 ALT/AST 升高、过敏/超敏反应、血管炎、肌肉骨骼疾病）疼痛、血清肌酐升高、腹泻、肠炎或恶心、QTcF 间期延长或任何其他标准（如果医疗监测员和研究者认为适当）。
如果根据研究者和申办者的判断，AE 的类型、频率或严重程度变得不可接受，则该剂量水平也被认为是不可接受的。
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第 1 天到第 85 天
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按年级划分的患有全因果不良事件的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 85 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
严重程度分级为1级：无症状或症状轻微，仅临床或诊断观察，不需干预； 2级：需要进行中度、最低限度、局部或无创干预，限制适合年龄的日常生活工具活动（ADL）； 3级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗时间，导致丧失能力，限制自我护理ADL； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5级：与AE相关的死亡。
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第 1 天到第 85 天
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按年级划分的患有治疗相关不良事件的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 85 天
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AE 是指接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
严重程度分级为1级：无症状或症状轻微，仅临床或诊断观察，不需干预； 2级：需要进行中度、最低限度、局部或无创干预，限制适合年龄的日常生活工具活动（ADL）； 3级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗时间，导致丧失能力，限制自我护理ADL； 4级：危及生命的后果，需要紧急干预； 5级：与AE相关的死亡。与药物的相关性由研究者评估。
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第 1 天到第 85 天
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实验室异常的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 85 天
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异常标准：血液学：血红蛋白、血细胞比容、红细胞计数：小于（<）0.8*正常下限（LLN）；血小板：<0.5*LLN，>1.75*ULN，
白细胞计数：<0.6*LLN，>1.5*ULN；淋巴细胞、中性粒细胞总数：<0.8*LLN，>1.2*ULN；嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞：>1.2*ULN；凝血功能：活化部分凝血活酶时间、凝血酶原、凝血酶原国际比值：>1.1*ULN；肝功能：胆红素：>1.5*ULN；天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶：>3.0*ULN；蛋白质、白蛋白：<0.8*LLN></0>1.2*ULN；
肾功能：血尿素氮、肌酐：>1.3*ULN；尿酸：>1.2*ULN；电解质：钠>1.05*ULN，
钾、氯化物、钙、碳酸氢盐：<0.9*LLN，>1.1*ULN；
尿液分析：pH<4.5，>8；葡萄糖、蛋白质、血液、酮、尿胆素原、胆红素、亚硝酸盐；其他（葡萄糖：<0.6*LLN，>1.5*ULN），
尿管型、颗粒管型、透明管型>1 LPF；激素：T4、T3、TSH<0.8*LLN。
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第 1 天至第 85 天
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最后一次观察时血小板和白细胞 [WBC] 计数（带差异）相对于基线的中位变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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血小板、白细胞计数、淋巴细胞（绝对值 [Abs]）、中性粒细胞总数 (Abs)、嗜碱性粒细胞 (Abs)、嗜酸性粒细胞 (Abs) 和单核细胞 (Abs) 相对于基线的中位变化
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时红细胞 (RBC) 计数相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时血细胞比容相对于基线的中位变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时血红蛋白、总蛋白和白蛋白相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时所选临床化学参数相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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包括总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血尿素氮 (BUN)、肌酐、尿酸、钙、镁和葡萄糖相对于基线的中位变化
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时钠、钾、氯化物和碳酸氢盐相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时肝功能测试相对于基线的中位变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (AST)、γ 谷氨酰转移酶 (GGT) 和碱性磷酸酶的中值变化
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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上次观察时促甲状腺激素 (TSH) 相对于基线的中位变化
大体时间：基线、最后观察（截至第 85 天）
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基线、最后观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时血清肌酸激酶 (CK)、淀粉酶和脂肪酶相对于基线的中位变化
大体时间：基线，最后观察（截至第 85 天）
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基线，最后观察（截至第 85 天）
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最后一次观察时游离三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和游离甲状腺素 (T4) 相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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上次观察时 T4 相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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上次观察时尿液白细胞相对于基线的中位变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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上次观察时尿液 pH 值相对于基线的中值变化
大体时间：基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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基线，最后一次观察（截至第 85 天）
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血压异常和临床相关变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至 85
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站立或仰卧位收缩压 (SBP) 或舒张压 (DBP)（以毫米汞柱测量）较基线变化最大（定义为增加或减少大于或等于 [≥]20 mmHg 或 ≥30 mmHg）的参与者（毫米汞柱）。
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第 1 天至 85
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心电图 (ECG) 参数出现异常和临床相关变化的参与者人数
大体时间：第 1 天至 85
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相对于基线 (BSL) 变化最大的参与者定义为： 最大 PR 间期或 QRS 波群增加 ≥25% 至 50% (%)；校正 QT (QTc) 间期或 QTcF 间期（使用 Fridericia 校正校正的 QTc 间期）从 BSL 增加≥30 毫秒 (msec) 但 <60 毫秒；或者在 QTc 间期或 QTcF 间期中从 BSL ≥60 毫秒增加。
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第 1 天至 85
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按研究访问划分的抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：第-1、8、15、29、43、57 和 85 天
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第-1、8、15、29、43、57 和 85 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从零时间到最后可量化浓度的曲线下面积 (AUClast)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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从零到最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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观察到的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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达到最大观察血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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稳态分布体积 (Vss)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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分布体积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血液浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态时的表观分布容积。
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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间隙（CL）
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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CL 是药物从体内清除的速率的定量测量值。
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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终末消除半衰期是血浆浓度降低一半所测得的时间。
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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从零时间到外推无限时间的曲线下面积 [AUC (0 - Inf)]
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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AUC (0 - inf)= 从零时间（给药前）到外推无限时间 (0 - inf) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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分布体积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血清浓度的理论体积。
口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受吸收分数的影响。
根据本研究设计最合适参数计算的内部临床药理学指导，未收集 Vz/F 数据，而是报告了 Vss。
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输注前第 1 天、输注后 1、2、4、8 和 12 小时以及第 2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天的任何时间
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Dickkopf-1 (DKK-1) 总浓度随时间变化相对于基线的百分比变化
大体时间：第-1天、第1天（给药前和输注结束时）以及给药后2、4、8和12小时，以及第2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57天、85
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第-1天、第1天（给药前和输注结束时）以及给药后2、4、8和12小时，以及第2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57天、85
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随着时间的推移，血清 1 型原胶原氨基末端前肽 (PINP) 相对于基线的平均百分比变化 (ng/mL)
大体时间：基线（第-1、1天）、第2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57和85天
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基线计算为输注 PF-04840082 前第 -1 天和第 1 天的平均值
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基线（第-1、1天）、第2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57和85天
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随着时间的推移，血清 n 末端肽 (NTX) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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基线计算为输注 PF-04840082 前第 -1 天和第 1 天的平均值
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第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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随着时间的推移，血清羧基 (C) 末端肽 (CTX) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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基线计算为输注 PF-04840082 前第 -1 天和第 1 天的平均值
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第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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随着时间的推移，血清骨特异性碱性磷酸酶 (BSAP) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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基线计算为输注 PF-04840082 前第 -1 天和第 1 天的平均值
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第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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血清骨钙素随时间变化相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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基线计算为输注 PF-04840082 前第 -1 天和第 1 天的平均值
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第-1、1（给药前）、2、3、4、5、8、15、22、29、36、43、57 和 85 天
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第 85 天腰椎骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：第-1天和第85天
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第-1天和第85天
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第 85 天的股骨颈 BMD
大体时间：第 85 天
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 评估 BMD。
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第 85 天
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第 85 天的股骨颈 T 评分
大体时间：第 85 天
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通过DXA评估BMD。
T 分数是根据实际测量的骨密度值计算的，是反映高于/低于平均值的标准差 (SD) 的标准化分数。
BMD T 分数为 -1.0 或更高表示骨密度正常。
T 值介于 -1.0 和 -2.5 之间表示骨密度低，称为骨质减少。
T 分数为 -2.5 或更低即可诊断骨质疏松症。
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第 85 天
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第 85 天时远端半径 BMD 相对于基线的平均百分比变化
大体时间：基线（第-1天），第85天
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通过DXA评估BMD。
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基线（第-1天），第85天
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描述 PF-04840082 PK 参数估计值/浓度与 PD 端点变化之间关系的 PK/PD 模型
大体时间：第 1 天到第 85 天
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此处未报告此结果测量的数据，因为分析人群包括未参加本研究的参与者。
ClinicalTrials.gov 旨在仅报告参与研究并在参与者流程和基线特征模块中描述的参与者的结果。
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第 1 天到第 85 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月24日
研究完成 (实际的)
2012年5月24日
研究注册日期
首次提交
2011年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月9日
首次发布 (估计的)
2011年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月5日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如，
根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.