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進行性の局所進行性または転移性癌、黒色腫、または非小細胞肺癌の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）の研究（P07990 / MK-3475-001 / KEYNOTE-001） (KEYNOTE-001)

2019年11月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

進行性の局所進行性または転移性癌、黒色腫、および非小細胞肺癌の患者における単剤ペムブロリズマブ (MK-3475) の第 I 相試験 (KEYNOTE 001)

本研究は 5 部構成である。 パート A および A1 では、静脈内 (IV) ペムブロリズマブ (MK-3475) の用量を 1 から 10 mg/kg に増やして、最大耐用量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定します。用量制限毒性（DLT）を評価することにより、組織学的または細胞学的に確認された、あらゆるタイプの癌腫または黒色腫（MEL）の診断。 用量漸増の完了後、薬物動態特性をさらに定義するために、追加の患者がパート A2 に登録されます。 研究のパート B では、進行性または転移性 MEL の参加者におけるペムブロリズマブ (2 mg/kg および 10 mg/kg) の安全性、忍容性、有効性を調査し、2 週間ごとの投与 (Q2W) と 3 週間ごとの投与 (Q3W) を比較します。 ）。 研究のパート C では、局所進行性または転移性の非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者に 10 mg/kg Q3W で投与されたペムブロリズマブの安全性、忍容性、および有効性を調査します。 研究のパートDでは、進行性または転移性MELの参加者にQ3Wで投与されたパートAおよびBで特定された低用量および高用量の治験薬（2 mg / kgおよび10 mg / kg）を調査します。 パート E (修正 7 で終了) は、局所進行性または転移性 NSCLC の参加者を対象に、標準化学療法と組み合わせた低用量、中用量、および高用量のペムブロリズマブを調査するために計画されました。 パート F では、プログラム細胞死 1 リガンド (PD-L1) 遺伝子発現を伴う NSCLC の未治療および治療歴のある参加者に Q2W または Q3W で投与された低用量および高用量のペムブロリズマブ (2 mg/kg および 10 mg/kg) を調査します。 主な仮説は次のとおりです。ペムブロリズマブは、メラノーマ（イピリムマブ抵抗性の有無にかかわらず）および NSCLC の参加者で臨床的に意味のある奏効率（RR）または疾患制御率（DCR）を示し、ペムブロリズマブはいずれかのがんの参加者でより臨床的に意味のある RR を示す腫瘍は PD-L1 を発現します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

プロトコルに従って、研究介入を受けていた、または生存追跡調査を受けていたすべての参加者は、延長研究、KEYNOTE-587 (NCT03486873) に登録することができました。 したがって、生存率 (全生存率 [OS]) を除くすべての有効性結果の測定値は、2018 年 9 月 18 日の中間データベース カットオフまで追跡され、一次安全性分析 (DLT 分析を除く) と全生存率が追跡されました。試験の初回完了日まで追跡する必要がありました (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ)。

5 人の参加者は、一次完了日のカットオフまでに研究評価の終了を完了しておらず、その後、研究完了日 (2018 年 12 月 11 日) まで追跡されました。 これらの 5 人については、治療の終了と研究の評価の終了が欠落しており、プライマリ完了日のカットオフの時点でステータスが不明であると指摘されました。 プロトコルに従って、一次完了日のカットオフ (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ) 後の安全性情報は安全性分析に含まれませんが、治験責任医師から治験依頼者連絡フォームを介して治験依頼者に報告され、提出されます。電子トライアルマスターファイルで。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1260

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • パートA：MELまたはあらゆる種類の癌腫、進行性転移性疾患、または局所療法に適していない進行性局所進行性疾患の組織学的または細胞学的診断。 研究のパート B および D では、進行性局所進行性または転移性疾患を伴う転移性 MEL の組織学的または細胞学的診断。 パート C および F では、NSCLC の組織学的または細胞学的診断。 パート F1 では、以前に全身療法を受けていないステージ IV NSCLC の参加者が対象となる場合があります。
  • 特定の腫瘍タイプに対する確立された標準的な医学的抗がん療法の失敗、またはそのような療法に対する不耐性。
  • 試験のパート B、C、D、または F では、MEL または NSCLC が画像検査で測定可能でなければなりません。
  • 研究のパート F では、PD-L1 遺伝子発現を伴う NSCLC。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールで 0 または 1 のパフォーマンス ステータス。
  • 十分な臓器機能。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、試験薬を受ける前に、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  • -出産の可能性のある女性参加者は、適切な避妊を使用する意思がある必要があります 研究の開始から、研究の過程を通じて、および研究薬の最後の投与後120日間
  • -出産の可能性のある男性参加者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります 治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与の120日後まで

除外基準

  • -研究療法の初回投与前4週間以内の化学療法、放射性、または生物学的癌治療、または4週間以上前に投与された治療によって引き起こされた有害事象から、有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以上に回復していない初回投与まで。
  • -治験薬の研究への参加、またはフォローアップ段階の参加者を除いて、ペムブロリズマブの投与から30日以内の治験機器の使用。
  • -研究期間中に予想される他の形態の抗腫瘍療法。
  • -ステロイドによる治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または間質性肺疾患の病歴があります。
  • -慢性全身ステロイド療法、または吸入ステロイドの使用を除く他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状。
  • 腸閉塞または腸穿孔の危険因子（急性憩室炎、腹腔内膿瘍、腹部癌腫症の病歴を含む）。
  • -血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍、悪性肉腫、または別の悪性原発性固形腫瘍の病歴 5年間その病気の証拠がない場合。
  • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。
  • 別のモノクローナル抗体（mAb）に対する以前の重度の過敏症反応。
  • -全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患または症候群の記録された病歴。ただし、白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く。
  • -別の抗プログラム細胞死（PD）-1剤による以前の治療、または以前にペムブロリズマブ試験に登録された。
  • -治療を必要とする活動性感染。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）、またはC型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA]（定性）が検出されます）に陽性。
  • 違法薬物の定期的な使用、または薬物乱用 (アルコールを含む) の最近の履歴 (昨年以内)。
  • 症候性腹水または胸水。
  • -参加者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ 1 mg/kg Q2W (パート A)
サイクル 1 では、参加者は 28 日サイクルの 1 日目に 1 mg/kg のペムブロリズマブの静脈内 (IV) 注入を 30 分かけて受け、用量制限毒性と薬物動態を評価しました。 参加者は、サイクル 2 から 2 週間ごと (Q2W) に 1 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ 3 mg/kg Q2W (パート A)
サイクル 1 では、用量制限毒性と薬物動態を評価するために、参加者は 28 日サイクルの 1 日目に 30 分かけて 3 mg/kg のペムブロリズマブ IV 注入を受けました。 参加者は、サイクル 2 から開始して Q2W に 3 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q2W (パート A+A1)
サイクル 1 では、用量制限毒性と薬物動態を評価するために、参加者は 28 日サイクルの 1 日目に 10 mg/kg のペムブロリズマブ IV 注入を 30 分以上受けました。 参加者は、サイクル 2 から開始して Q2W に 10 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ滴定コホート 1 Q3W (パート A2)
サイクル 1 では、参加者は 1、8、22 日目にペムブロリズマブを 0.005 mg/kg から 0.3 mg/kg、2.0 mg/kg に用量調節し、30 分かけて IV 注入しました。 参加者は、サイクル 2 から 3 週間ごと (Q3W) に 2 mg/kg を投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ滴定コホート 2 Q3W (パート A2)
サイクル 1 では、参加者はペムブロリズマブを 1、8、22 日目に 0.02 mg/kg から 0.3 mg/kg、2.0 mg/kg に 30 分間かけて点滴静注で投与しました。 参加者は、サイクル 2 から Q3W に 2 mg/kg を投与されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：固形腫瘍: ペムブロリズマブ滴定コホート 3 Q3W (パート A2)
サイクル 1 では、参加者はペムブロリズマブを 1、8、22 日目に 0.06 mg/kg から 1.0 mg/kg、10 mg/kg に 30 分間かけて点滴静注で投与しました。 参加者は、サイクル 2 から Q3W で 10 mg/kg を受け取りました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：MEL: ペムブロリズマブ 2 mg/kg Q3W (パート B+D)
参加者は、ペムブロリズマブ IV を 2 mg/kg Q2W の用量で投与されました。 修正 3 の後、参加者は Q3W の投与を受けました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：MEL: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q3W (パート B+D)
参加者は、ペムブロリズマブ IV を 10 mg/kg Q2W の用量で投与されました。 修正 7 の後、参加者は Q3W の投与を受けました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：MEL: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q2W (パート B)
参加者は、ペムブロリズマブ IV を 10 mg/kg Q2W の用量で投与されました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 2 mg/kg Q3W (パート F)
参加者は、Q3W に 2 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q3W (パート C+F)
参加者は、Q3W に 10 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q2W (パート F)
参加者は、ペムブロリズマブ IV を 10 mg/kg Q2W の用量で投与されました。 修正第 10 号の後、安全性と有効性のデータの分析に基づいて、残りの参加者と進行中の参加者全員が 200 mg 固定用量のペムブロリズマブ IV Q3W で治療されました。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 2 mg/kg Q3W (パート E-未登録)
参加者は、Q3W に 2 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。 このアームには参加者は登録されていません。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 5 mg/kg Q3W (パート E-未登録)
参加者は、Q3W に 5 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。 このアームには参加者は登録されていません。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：NSCLC: ペムブロリズマブ 10 mg/kg Q3W (パート E-未登録)
参加者は、Q3W に 10 mg/kg の用量でペムブロリズマブ IV を投与されました。 このアームには参加者は登録されていません。
生物学的：ペムブロリズマブ
用量選択または無作為化に従って投与される、各サイクルの 1 日目に 30 分間にわたる IV 注入。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍を有する参加者において、国立がん研究所有害事象バージョン4.0（NCI-CTCAE v.4.0）の共通用語基準に従って用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数（パートAおよびA1）
時間枠：サイクル 1 で最大 28 日間
DLT は、最初のサイクル (28 日間) に NCI-CTCAE v.4.0 に従って評価され、治験責任医師が治験薬の投与に関連している可能性がある、おそらく、または確実に関連していると判断した場合、以下の毒性のいずれかの発生として定義されました。 Gr) 4 非血液毒性; Gr 4 14日以上続く血液毒性;最適な支持療法にもかかわらず、3 日を超えて持続する Gr 3 の非血液毒性;参加者の治療に医学的介入が必要な場合、異常が入院につながった場合、または異常が1週間以上持続した場合のグレード3の非血液検査値; Gr 3 または 4 の発熱性好中球減少症;血小板減少症 < 25,000 cells/mm^3 (選択的血小板輸血を必要とする出血イベント、または緊急の介入と集中治療室への入院をもたらした生命を脅かす出血イベントに関連する場合);または Gr 5 毒性。 パート A およびパート A1 の DLT を伴う参加者の数は、ペムブロリズマブの投与量別に報告されました。
サイクル 1 で最大 28 日間
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
AE は、製品の使用に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学的性質の望ましくない意図しない変化として定義されました。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化 (すなわち、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化) も AE でした。 AE を経験した参加者の数は、各アームについて報告されました。
最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
Integrated Radiology and Oncology (IRO) によって評価された固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準に基づく全体応答率 (ORR): メラノーマ参加者 (パート B プラス D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
ORR は、完全奏効 (CR: すべての病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径 [SOD] の合計の少なくとも 30% の減少) が確認された分析集団の参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 に従ってベースライン SOD を参照として使用する)。これは、この研究用に変更され、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変を追跡するように変更されました。 IRO によって評価された RECIST 1.1 に従って確認された CR または PR を経験した参加者のパーセンテージは、各メラノーマ用量群 (パート B および D) の ORR として報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
独立審査委員会 (IRC) によって評価された RECIST 1.1 に基づく ORR: 非小細胞肺がん (NSCLC) 参加者 (パート C プラス F)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
ORR は、CR (すべての病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計 [SOD] の少なくとも 30% の減少が確認された分析母集団の参加者の割合として定義され、ベースラインの SOD を参照として取得) ) RECIST 1.1 によると、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変に従うようにこの研究用に修正されました。 IRC によって評価された RECIST 1.1 に従って確認された CR または PR を経験した参加者のパーセンテージは、各 NSCLC 用量群 (パート C と F) の ORR として報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
メラノーマ参加者を対象に治験責任医師が評価した免疫関連反応基準 (irRC) に基づく ORR (パート B プラス D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
ORR は、免疫関連の完全奏効 (irCR: 測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない) または免疫関連の部分奏効 (irPR: 減少irRC によると、最初の文書化から 4 週間以上後の連続評価で 50% 以上の 2 つの最大直角直径 (SPD) の積の合計)。 治験責任医師によって評価された irRC に従って確認された irCR または irPR を経験した参加者の割合は、各黒色腫用量群の ORR として報告されました (パート B と D)。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
NSCLC参加者で治験責任医師が評価したirRCによるORR（パートCプラスF）
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
ORRは、irCR（測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない）またはirPR（2つの最大垂直直径の積の合計の減少）が確認された分析集団の参加者の割合として定義されました（ irRC によると、最初の記録から 4 週間以上経過した連続評価による SPD) が 50% 以上であること。 治験責任医師によって評価された irRC に従って確認された irCR または irPR を経験した参加者の割合は、各 NSCLC 投与群の ORR として報告されました (パート C と F)。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
固形腫瘍参加者における0時から28日目までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下面積(AUC 0-28)(パートAおよびA1)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
AUC0-28を測定するために、特定の間隔で血液サンプルを採取しました。 AUC0-28 は、0 時から 28 日目までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。 AUC0-28 は、非コンパートメント分析に基づいており、パート A および A1 の参加者について報告されました。
サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
固形腫瘍参加者における時間 0 から無限大までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下面積 (AUC 0-inf) (パート A および A1)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
AUC0-inf を決定するために、特定の間隔で血液サンプルを採取しました。 AUC0-inf は、ペムブロリズマブの時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。 AUC0-inf は、非コンパートメント分析に基づいており、パート A および A1 の参加者について報告されました。
サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
固形腫瘍参加者におけるペムブロリズマブの最大濃度 (Cmax) (パート A および A1)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
血液サンプルは、Cmax の決定のために指定された間隔で収集されました。 Cmax は、到達したペムブロリズマブの最大濃度として定義されました。 Cmax は非コンパートメント分析に基づいており、パート A および A1 の参加者について報告されました。
サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
固形腫瘍参加者におけるペムブロリズマブの最大濃度までの時間 (Tmax) (パート A および A1)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
Ｔｍａｘを決定するために、特定の間隔で血液サンプルを採取した。 Tmax は、ペンブロリズマブの最大濃度に達するまでの時間として定義されました。 Tmax は非コンパートメント分析に基づいており、パート A および A1 の参加者について報告されました。
サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
固形腫瘍参加者におけるペムブロリズマブの終末半減期 (t ½) (パート A および A1)
時間枠：サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
T1/2 を決定するために、特定の間隔で血液サンプルを採取しました。 t½ は、ペムブロリズマブの単回投与後、疑似平衡に達した後、ペムブロリズマブの血漿中濃度を 2 で割るのに必要な時間として定義されました。 t½ は非コンパートメント分析に基づいており、パート A および A1 の参加者について報告されています。
サイクル 1: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間、および 8、15、および 22 日目 (サイクル 1 = 28 日)
固形腫瘍参加者における0時から21日目までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下面積(AUC 0-21)(パートA2)
時間枠：サイクル 1: 1 日目: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間。 5日目、8日目：投与前後。 15 日目 (サイクル = 21 日)
血液サンプルは、AUC0-21 の測定のために指定された間隔で収集されました。 AUC0-21 は、0 時から試験 21 日目までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。 AUC0-21 は非コンパートメント分析に基づいており、パート A2 の参加者について報告されています。
サイクル 1: 1 日目: 投与前、投与後 0.5、6、24、および 48 時間。 5日目、8日目：投与前後。 15 日目 (サイクル = 21 日)
固形腫瘍参加者における21日目から42日目までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下面積(AUC21-42)(パートA2)
時間枠：サイクル 1: 21 日目。サイクル 2: 1 日目: 投与前、投与後 0.5 および 24 時間、3 日目、8 日目、15 日目 (サイクル = 21 日)
AUC21-42の決定のために、特定の間隔で血液サンプルを採取しました。 AUC21-42 は、研究 21 日目 (サイクル 1 の終わり) から研究 42 日目 (サイクル 2 の終わり) までのペムブロリズマブの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。 AUC21-42 は非コンパートメント分析に基づいており、パート A2 の参加者について報告されています。
サイクル 1: 21 日目。サイクル 2: 1 日目: 投与前、投与後 0.5 および 24 時間、3 日目、8 日目、15 日目 (サイクル = 21 日)
固形腫瘍参加者におけるペムブロリズマブの最低血漿濃度 (Ctrough) (パート A、A1、および A2)
時間枠：パートＡおよびＡ１：サイクル２、４、６、８、１０、１２、１４（サイクル＝１４日）での投与前。 A2 コホート: サイクル 2、3、5、7、9、11 で投与前 (サイクル = 21 日)
ペムブロリズマブの注入の24時間前に、Ctroughの決定のために特定の間隔で投与前サンプルを収集した。 Ctrough は、次の用量が投与される前に到達したペムブロリズマブの最低濃度として定義されました。 Ctrough は、最初の投与後のサイクルおよび名目上の時間 (日) に従って、各パート A アームについて報告されました。 その時点で N>1 のアームについて報告された各サイクルの結果。 メラノーマ (パート B および D) および NSCLC (パート C および F) 参加者の Ctrough データは個別に提示されており、ここには含まれていません。
パートＡおよびＡ１：サイクル２、４、６、８、１０、１２、１４（サイクル＝１４日）での投与前。 A2 コホート: サイクル 2、3、5、7、9、11 で投与前 (サイクル = 21 日)
メラノーマ参加者におけるペムブロリズマブのCtrough（パートBおよびD）
時間枠：3 週間ごとに治療されるパート B アーム: サイクル 2、5、9、13、17、25、33 (サイクル = 21 日) で投与前。パート B は 2 週間ごとに処理: サイクル 2、3、7、13、19、25、31、37 (サイクル = 14 日) で投与前。パート D: サイクル 2、3、6、8、12、16、24、32 での投与前 (サイクル = 21 日)
ペムブロリズマブの注入の24時間前に、Ctroughの決定のために特定の間隔で投与前サンプルを収集した。 Ctrough は、次の用量が投与される前に到達したペムブロリズマブの最低濃度として定義されました。 Ctrough 分析の目的で、パート B および D 登録コホートごとにサンプルを収集して個別に分析し、サイクルおよび初回投与後の名目上の時間 (日) に従って、各コホートの Ctrough を報告しました。 その時点で N>1 のアームについて報告された各サイクルの結果。 固形腫瘍 (パート A) および NSCLC (パート C および F) 参加者の Ctrough データは個別に提示されており、ここには含まれていません。
3 週間ごとに治療されるパート B アーム: サイクル 2、5、9、13、17、25、33 (サイクル = 21 日) で投与前。パート B は 2 週間ごとに処理: サイクル 2、3、7、13、19、25、31、37 (サイクル = 14 日) で投与前。パート D: サイクル 2、3、6、8、12、16、24、32 での投与前 (サイクル = 21 日)
NSCLC参加者におけるペムブロリズマブのCtrough（パートCおよびF）
時間枠：パート C: サイクル 2、5、9、13、17、21 (サイクル = 21 日) での投与前。パート F は 3 週間ごとに処理: サイクル 2、3、6、8、12、14、16、24、32 (サイクル = 21 日) で投与前。パート F は 2 週間ごとに治療: サイクル 2、3、6、7、8、9、12、16、18、24、32、36、40、48 で投与前 (サイクル = 14 日)
ペムブロリズマブの注入の24時間前に、Ctroughの決定のために特定の間隔で投与前サンプルを収集した。 Ctrough は、次の用量が投与される前にペムブロリズマブが到達した最低濃度として定義されました。 Ctrough 分析の目的で、パート C および F 登録コホートごとにサンプルを収集して個別に分析し、サイクルおよび初回投与後の名目上の時間 (日) に従って、各コホートの Ctrough を報告しました。 その時点で N>1 のアームについて報告された各サイクルの結果。 固形腫瘍（パートA）および黒色腫（パートBおよびD）の参加者のCtroughデータは別々に提示されており、ここには含まれていません。
パート C: サイクル 2、5、9、13、17、21 (サイクル = 21 日) での投与前。パート F は 3 週間ごとに処理: サイクル 2、3、6、8、12、14、16、24、32 (サイクル = 21 日) で投与前。パート F は 2 週間ごとに治療: サイクル 2、3、6、7、8、9、12、16、18、24、32、36、40、48 で投与前 (サイクル = 14 日)
Ipilimumab (Ipi) 曝露および Ipi 未経験の黒色腫参加者におけるプログラム死リガンド 1 (PD-L1) 免疫組織化学的 (IHC) 発現状態に従って、RECIST 1.1 に従って IRC によって評価された腫瘍サイズのベースラインからの最大変化 (CFB) (パート Bプラス D)
時間枠：ベースライン、利用可能な最後の腫瘍評価 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで約 53 か月)
RECIST 1.1 による IRC に基づく腫瘍サイズのベースラインからの変化率は、Ipi 曝露および Ipi 未経験の黒色腫参加者の PD-L1 状態に従って報告されました。 腫瘍の PD-L1 状態は、PD-L1 を発現した IHC 分析を使用して特定された腫瘍細胞のパーセンテージである腫瘍比率スコア (TPS) によって測定されました。 PD-L1陽性染色が1%以上の腫瘍を陽性とみなした。 最大腫瘍変化は、参加者のベースライン後の最小腫瘍サイズのベースラインからの変化率として定義されました。 ベースライン範囲からのパーセント変化の参加者数は、PD-L1 ステータス (PD-L1 陽性、PD-L1 陰性、PD-L1 ステータス不明) に従って分類的に報告されました。 ベースライン値からの負の変化率は腫瘍サイズの縮小を示し、最大の縮小は「≤ -30%」として示されます。 プロトコルで指定されているように、黒色腫参加者のこの分析は、イピリムマブ曝露 (Ipi-Exposed および Ipi-Naïve) に従って実行されました。
ベースライン、利用可能な最後の腫瘍評価 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで約 53 か月)
RECIST 1.1 に従って IRC によって評価された腫瘍サイズのベースラインからの最大変化 (CFB) は、治療前 (TRT) 未経験および治療済みの NSCLC 参加者 (パート C プラス F) における PD-L1 IHC 発現状態に従っています。
時間枠：ベースライン、利用可能な最後の腫瘍評価 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで約 53 か月)
RECIST 1.1 の IRC に基づく腫瘍サイズの CFB の割合は、未治療および治療歴のある NSCLC 参加者の PD-L1 状態に従って報告されました。 腫瘍の PD-L1 状態は、以下のように、PD-L1 を発現する IHC 分析を使用して特定された腫瘍細胞のパーセンテージである TPS によって測定されました。 、TPS <1% = 陰性とみなされる腫瘍、またはTPS不明。 参加者の最大腫瘍変化は、参加者のベースライン後の最小腫瘍サイズのベースラインからの変化率として定義されました。 パーセント CFB 範囲内の参加者の数は、PD-L1 ステータスに従って分類的に報告されました (TPS ≥50%、TPS = 1-49%、TPS <1%、TPS 不明)。 負のパーセント CFB 値は腫瘍サイズの縮小を示し、最大の縮小は「≤ -30%」として示されます。 プロトコルで指定されているように、NSCLC参加者の分析は、以前の治療への曝露（未治療および以前の治療）に従って行われました。
ベースライン、利用可能な最後の腫瘍評価 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで約 53 か月)
メラノーマ参加者の IRO によって評価された RECIST 1.1 による疾患制御率 (DCR) (パート B および D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
DCR は、CR (すべての標的病変の消失)、PR (標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少)、または安定した疾患 (SD: 資格を得るのに十分な収縮がない) を有する参加者の割合として定義されました。 PRまたは進行性疾患の資格を得るのに十分な増加[PD:標的病変の直径の合計の少なくとも20%の増加および少なくとも5mmの絶対増加。 1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされました])。 IRO によって評価された RECIST 1.1 に従って確認された CR、PR、または SD を経験した参加者のパーセンテージは、各メラノーマ用量群 (パート B および D) の DCR として報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
メラノーマ参加者の IRO によって評価された RECIST 1.1 による応答期間 (DOR) (パート B および D)
時間枠：CR または PR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
RECIST 1.1 に従って、確認された CR (すべての標的病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少) を示した参加者の場合、DOR は最初に記録された CR の証拠からの時間として定義されました。進行性疾患 (PD) または死亡するまで PR。 分析時に進行していない、または死亡していない参加者のDORは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 RECIST 1.1 によると、PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計も少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示している必要があります。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 DOR 評価は、IRO に基づいて確認されました。 確認された CR または PR を経験したすべての参加者の RECIST 1.1 による DOR が、各黒色腫用量群 (パート B および D) について報告されました。
CR または PR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
メラノーマ参加者の IRO によって評価された RECIST 1.1 による無増悪生存期間 (PFS) (パート B プラス D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
PFSは、無作為化から最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 IRO によって評価された RECIST 1.1 による PFS は、黒色腫の各用量群 (パート B と D) について報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
メラノーマ参加者の全生存率 (OS) (パート B プラス D)
時間枠：最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られることになっていました。 各黒色腫用量群（パート B とパート D）の OS が報告されました。
最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
メラノーマ参加者の治験責任医師が評価した irRC による DCR (パート B プラス D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
IrRCによるDCRは、irCR（測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない）、irPR（4週間以上の連続評価によるSPDの50％以上の減少）を有する参加者の割合として定義されました最初の文書化)、または SD (irPR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない [最下点 (記録された最小の腫瘍量) と比較して SPD が少なくとも 25% 増加し、繰り返し、連続した評価で少なくとも最初に文書化されたデータから 4 週間])。 治験責任医師によって評価された irRC に従って確認された CR、PR、または SD を経験した参加者の割合は、各黒色腫用量群の DCR として報告されました (パート B と D)。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
メラノーマ参加者の治験責任医師が評価した irRC による DOR (パート B プラス D)
時間枠：ICR または iPR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
IrRCに従って確認されたirCR（測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない）またはirPR（最初の文書化から4週間以上後の連続評価による50％以上のSPDの減少）を示した参加者の場合、DOR irCR または irPR の最初の文書化された証拠から PD または死亡までの時間として定義されました。 分析時に進行していない、または死亡していない参加者のDORは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 irRC によると、PD は、最初に文書化されたデータから 4 週間以上の繰り返し、連続した評価によって確認された最下点 (記録された最小の腫瘍量) に対する SPD の少なくとも 25% の増加として定義されました。 確認された irCR または irPR を経験したすべての参加者について治験責任医師が評価した irRC による DOR が、各メラノーマ用量群について報告されました (パート B および D)。
ICR または iPR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
メラノーマ参加者を対象に治験責任医師が評価した irRC による PFS (パート B プラス D)
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
PFSは、無作為化から最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 irRC によると、PD は、最初に文書化されたデータから 4 週間以上の繰り返し、連続した評価によって確認された最下点 (記録された最小の腫瘍量) に対する SPD の少なくとも 25% の増加として定義されました。 治験責任医師によって評価された irRC による PFS が、黒色腫の各用量群（パート B とパート D）について報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
NSCLC参加者でIRCによって評価されたRECIST 1.1によるDCR（パートCプラスF）
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
DCR は、CR (すべての標的病変の消失)、PR (標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少)、または SD (PR の資格を得るのに十分な収縮でも十分な収縮でもない) を有する参加者の割合として定義されました。 [PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加。 1 つまたは複数の新しい病変の出現も PD と見なされました])。 IRC によって評価された RECIST 1.1 に従って確認された CR、PR、または SD を経験した参加者の割合は、各 NSCLC 用量アームの DCR として報告されました (パート C と F)。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
NSCLC参加者でIRCによって評価されたRECIST 1.1によるDOR（パートCプラスF）
時間枠：CR または PR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
RECIST 1.1 に従って確認された CR (すべての標的病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少) を示した参加者の場合、DOR は最初に記録された CR またはPDまたは死亡するまでPR。 分析時に進行していない、または死亡していない参加者のDORは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 RECIST 1.1 によると、PD は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計も少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示している必要があります。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 DOR 評価は、IRC に基づいて確認されました。 確認済みの CR または PR を経験したすべての参加者の RECIST 1.1 による DOR は、各 NSCLC 用量群 (パート C および F) について報告されました。
CR または PR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
NSCLC参加者のIRCによって評価されたRECIST 1.1によるPFS（パートCプラスF）
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
PFSは、無作為化から最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計が 20% 以上増加することと定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加も示さなければなりません。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 IRC によって評価された RECIST 1.1 による PFS は、各 NSCLC 投与群 (パート C と F) について報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
NSCLC 参加者の OS (パート C プラス F)
時間枠：最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られることになっていました。 各NSCLC用量群（パートCとパートF）のOSが報告されました。
最大約 91 か月 (2018 年 11 月 5 日の最終データベースのカットオフ日まで)
NSCLC参加者で治験責任医師が評価したirRCによるDCR（パートCプラスF）
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
IrRCによるDCRは、irCR（測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない）、irPR（4週間以上の連続評価によるSPDの50％以上の減少）を有する参加者の割合として定義されました最初の文書化)、または SD (irPR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもない [最下点 (記録された最小の腫瘍量) と比較して SPD が少なくとも 25% 増加し、繰り返し、連続した評価で少なくとも最初に文書化されたデータから 4 週間])。 治験責任医師によって評価された irRC に従って確認された CR、PR、または SD を経験した参加者の割合は、各 NSCLC 用量群の DCR として報告されました (パート C と F)。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
NSCLC参加者で治験責任医師が評価したirRCによるDOR（パートCプラスF）
時間枠：ICR または iPR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
IrRCに従って確認されたirCR（測定可能かどうかにかかわらず、すべての腫瘍病変が完全に消失し、新しい病変がない）またはirPR（最初の文書化から4週間以上後の連続評価による50％以上のSPDの減少）を示した参加者の場合、DOR irCR または irPR の最初の文書化された証拠から PD または死亡までの時間として定義されました。 分析時に進行していない、または死亡していない参加者のDORは、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 irRC によると、PD は、最初に文書化されたデータから 4 週間以上の繰り返し、連続した評価によって確認された最下点 (記録された最小の腫瘍量) に対する SPD の少なくとも 25% の増加として定義されました。 確認された irCR または irPR を経験したすべての参加者について治験責任医師が評価した irRC による DOR が、各 NSCLC 投与群について報告されました (パート C と F)。
ICR または iPR の最初の文書化された証拠の時点から、2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで (最大約 53 か月)
NSCLC参加者の治験責任医師が評価したirRCによるPFS（パートCプラスF）
時間枠：最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)
PFSは、無作為化から最初に記録されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 irRC によると、PD は、最初に文書化されたデータから 4 週間以上の繰り返し、連続した評価によって確認された最下点 (記録された最小の腫瘍量) に対する SPD の少なくとも 25% の増加として定義されました。 治験責任医師によって評価された irRC による PFS は、各 NSCLC 用量群 (パート C とパート F) について報告されました。
最大約 53 か月 (2015 年 9 月 18 日の中間データベースのカットオフ日まで)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年3月4日

一次修了 (実際)

2018年11月5日

研究の完了 (実際)

2018年12月11日

試験登録日

最初に提出

2011年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月14日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月22日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P07990 (その他の識別子：Merck)
  • MK-3475-001 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
  • 2011-002371-42 (EudraCT番号)
  • KEYNOTE-001 (その他の識別子：Merck)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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