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Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Karzinom, Melanom oder nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)

22. November 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Phase-I-Studie mit dem Einzelwirkstoff Pembrolizumab (MK-3475) bei Patienten mit progressivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Karzinom, Melanom und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (KEYNOTE 001)

Die vorliegende Studie besteht aus 5 Teilen. In den Teilen A und A1 wird die Dosis von intravenösem (IV) Pembrolizumab (MK-3475) von 1 auf 10 mg/kg eskaliert, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Teilnehmer mit a histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose jeder Art von Karzinom oder Melanom (MEL) durch Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs). Nach Abschluss der Dosiseskalation werden weitere Patienten in Teil A2 aufgenommen, um die pharmakokinetischen Eigenschaften weiter zu definieren. Teil B der Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (2 mg/kg und 10 mg/kg) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem MEL und vergleicht die Dosierung alle 2 Wochen (Q2W) mit der Dosierung alle 3 Wochen (Q3W ). Teil C der Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Pembrolizumab untersuchen, das in einer Dosierung von 10 mg/kg alle 3 Wochen bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), das lokal fortgeschritten oder metastasiert ist, verabreicht wird. In Teil D der Studie werden die niedrigen und hohen Dosen des in den Teilen A und B identifizierten Studienmedikaments (2 mg/kg und 10 mg/kg) untersucht, die Q3W bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem MEL verabreicht werden. Teil E (geschlossen mit Änderungsantrag 7) war geplant, um niedrige, mittlere und hohe Dosen von Pembrolizumab in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zu untersuchen. In Teil F werden niedrige und hohe Dosen von Pembrolizumab (2 mg/kg und 10 mg/kg) untersucht, die Q2W oder Q3W bei behandlungsnaiven und vorbehandelten Teilnehmern mit NSCLC mit Genexpression des programmierten Zelltod-1-Liganden (PD-L1) verabreicht werden. Die primären Hypothesen lauten wie folgt: dass Pembrolizumab eine akzeptable Sicherheit und Verträglichkeit aufweisen wird; dass Pembrolizumab eine klinisch bedeutsame Ansprechrate (RR) oder Krankheitskontrollrate (DCR) bei Teilnehmern mit Melanom (Ipilimumab-refraktär oder nicht) und NSCLC zeigt, und dass Pembrolizumab eine klinisch bedeutsamere RR bei Teilnehmern mit Krebs zeigt Tumore exprimieren PD-L1.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemäß dem Protokoll könnten alle Teilnehmer, die eine Studienintervention erhielten oder sich in einer Überlebensnachbeobachtung befanden, in die Verlängerungsstudie KEYNOTE-587 (NCT03486873) aufgenommen werden, die eine weitere Studienteilnahme nach dem Stichtag des primären Abschlussdatums ermöglichen würde. Daher waren alle Wirksamkeitsendpunkte mit Ausnahme des Überlebens (Gesamtüberleben [OS]) bis zum vorläufigen Stichtag der Datenbank vom 18. September 2018 sowie die primären Sicherheitsanalysen (mit Ausnahme der DLT-Analyse) und das Gesamtüberleben nachzuverfolgen sollten bis zum primären Abschlussdatum der Studie (endgültiger Stichtag der Datenbank vom 05. November 2018) nachverfolgt werden.

Fünf Teilnehmer hatten bis zum Stichtag des primären Abschlussdatums keine Studienabschlussbewertungen abgeschlossen und wurden anschließend bis zum Abschlussdatum der Studie (11. Dezember 2018) nachbeobachtet. Für diese 5 fehlen die Beurteilungen zum Ende der Behandlung und zum Ende der Studie, und der Status wurde zum Stichtag des primären Abschlussdatums als unbekannt angegeben. Gemäß Protokoll würden alle Sicherheitsinformationen nach dem Stichtag des primären Abschlussdatums (endgültiger Stichtag der Datenbank am 5. November 2018) nicht in die Sicherheitsanalyse aufgenommen, sondern vom Prüfarzt dem Sponsor über das Sponsor-Kommunikationsformular gemeldet und archiviert in der elektronischen Trial Master File.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1260

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • In Teil A: Histologische oder zytologische Diagnose von MEL oder jeder Art von Karzinom, fortschreitender metastatischer Erkrankung oder fortschreitender lokal fortgeschrittener Erkrankung, die einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist. In den Teilen B und D der Studie histologische oder zytologische Diagnosen einer metastasierten MEL mit fortschreitender lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung. In den Teilen C und F histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC. In Teil F1 können Teilnehmer mit NSCLC im Stadium IV ohne vorherige systemische Therapie förderfähig sein.
  • Versagen etablierter medizinischer Standardtherapien gegen Krebs bei einem bestimmten Tumortyp oder Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie.
  • In den Teilen B, C, D oder F der Studie muss MEL oder NSCLC durch Bildgebung messbar sein.
  • In Teil F der Studie NSCLC mit PD-L1-Genexpression.
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ausreichende Organfunktion.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten vor Erhalt der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab Studienbeginn, während der gesamten Studiendauer und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien

  • Chemotherapie, radioaktive oder biologische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie oder keine Genesung nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 oder besser von den Nebenwirkungen, die durch eine vor mehr als 4 Wochen verabreichte Therapie verursacht wurden zur ersten Dosis.
  • Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung von Pembrolizumab, mit Ausnahme von Teilnehmern in der Nachbeobachtungsphase.
  • Andere Formen der antineoplastischen Therapie, die während des Studienzeitraums erwartet werden.
  • Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
  • Erkrankung, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten erfordert, mit Ausnahme der Verwendung von inhalativen Steroiden.
  • Risikofaktoren für Darmverschluss oder Darmperforation (einschließlich akuter Divertikulitis in der Anamnese, intraabdomineller Abszess, abdominaler Karzinomatose).
  • Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität, eines bösartigen primären Hirntumors, eines bösartigen Sarkoms oder eines anderen bösartigen primären soliden Tumors, es sei denn, es gibt seit 5 Jahren keine Hinweise auf diese Krankheit.
  • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
  • Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf einen anderen monoklonalen Antikörper (mAb).
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, mit Ausnahme von Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter.
  • Vorherige Therapie mit einem anderen Mittel gegen den programmierten Zelltod (PD)-1 oder vorherige Teilnahme an einer Pembrolizumab-Studie.
  • Aktive therapiebedürftige Infektion.
  • Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C Virus (Hepatitis C Virus Ribonukleinsäure [HCV RNA] (qualitativ) wird nachgewiesen).
  • Regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder eine kürzliche Vorgeschichte (innerhalb des letzten Jahres) von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol).
  • Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss.
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab 1 mg/kg Q2W (Teil A)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer an Tag 1 eines 28-tägigen Zyklus eine Dosis von 1 mg/kg Pembrolizumab als intravenöse (i.v.) Infusion über 30 Minuten zur Bewertung der dosisbegrenzenden Toxizitäten und der Pharmakokinetik. Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 1 mg/kg alle 2 Wochen (Q2W), beginnend mit Zyklus 2.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab 3 mg/kg Q2W (Teil A)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer an Tag 1 eines 28-tägigen Zyklus eine Dosis von 3 mg/kg Pembrolizumab i.v. als Infusion über 30 Minuten zur Bewertung der dosislimitierenden Toxizität und Pharmakokinetik. Die Teilnehmer erhielten beginnend mit Zyklus 2 Pembrolizumab IV in einer Dosis von 3 mg/kg Q2W.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Teile A+A1)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer an Tag 1 eines 28-tägigen Zyklus eine Dosis von 10 mg/kg Pembrolizumab i.v. als Infusion über 30 Minuten zur Bewertung dosislimitierender Toxizitäten und Pharmakokinetik. Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg alle 2 Wochen, beginnend mit Zyklus 2.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab-Titration Kohorte 1 Q3W (Teil A2)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer an den Tagen 1, 8 und 22 eine Dosistitration von Pembrolizumab von 0,005 mg/kg auf 0,3 mg/kg bis 2,0 mg/kg, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten. Die Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen (Q3W) 2 mg/kg, beginnend mit Zyklus 2.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab-Titration Kohorte 2 Q3W (Teil A2)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer an den Tagen 1, 8 und 22 eine Dosistitration von Pembrolizumab von 0,02 mg/kg auf 0,3 mg/kg bis 2,0 mg/kg, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten. Die Teilnehmer erhielten ab Zyklus 2 2 mg/kg Q3W.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Solide Tumoren: Pembrolizumab-Titration Kohorte 3 Q3W (Teil A2)
Während Zyklus 1 erhielten die Teilnehmer eine Dosistitration von Pembrolizumab von 0,06 mg/kg auf 1,0 mg/kg bis 10 mg/kg an den Tagen 1, 8 und 22, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten. Die Teilnehmer erhielten 10 mg/kg Q3W beginnend mit Zyklus 2.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: MEL: Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Teile B+D)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 2 mg/kg Q2W. Nach Änderung 3 erhielten die Teilnehmer eine Dosierung von Q3W. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: MEL: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Teile B+D)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg Q2W. Nach Änderung 7 erhielten die Teilnehmer eine Dosierung von Q3W. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: MEL: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Teil B)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg Q2W. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 2 mg/kg alle 3 Wochen (Teil F)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 2 mg/kg alle 3 Wochen. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Teile C+F)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg alle 3 Wochen. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Teil F)
Die Teilnehmer erhielten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg Q2W. Nach Änderung 10 wurden alle verbleibenden und laufenden Teilnehmer mit einer festen Dosis von 200 mg Pembrolizumab IV alle 3 Wochen behandelt, basierend auf einer Analyse der Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 2 mg/kg alle 3 Wochen (Teil E – nicht registriert)
Die Teilnehmer sollten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 2 mg/kg Q3W erhalten. In diesen Arm wurden keine Teilnehmer aufgenommen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 5 mg/kg Q3W (Teil E – nicht registriert)
Die Teilnehmer sollten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 5 mg/kg Q3W erhalten. In diesen Arm wurden keine Teilnehmer aufgenommen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimental: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Teil E – nicht registriert)
Die Teilnehmer sollten Pembrolizumab IV in einer Dosis von 10 mg/kg Q3W erhalten. In diesen Arm wurden keine Teilnehmer aufgenommen.
Biologisch: Pembrolizumab
IV-Infusion über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus, verabreicht gemäß Dosisauswahl oder Randomisierung.
Andere Namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0) des National Cancer Institute bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage in Zyklus 1
DLTs wurden gemäß NCI-CTCAE v.4.0 während des ersten Zyklus (28 Tage) bewertet und als Auftreten einer der folgenden Toxizitäten definiert, wenn sie vom Prüfarzt als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Verabreichung des Studienmedikaments beurteilt wurden: Grad ( Gr) 4 nichthämatologische Toxizität; Gr 4 hämatologische Toxizität, die ≥ 14 Tage anhält; Gr 3 nichthämatologische Toxizität, die trotz optimaler unterstützender Behandlung länger als 3 Tage andauert; jeder nicht-hämatologische Laborwert Grad 3, wenn zur Behandlung des Teilnehmers ein medizinischer Eingriff erforderlich war, die Anomalie zu einem Krankenhausaufenthalt führte oder die Anomalie > 1 Woche anhielt; Gr 3 oder 4 febrile Neutropenie; Thrombozytopenie <25.000 Zellen/mm^3 (falls in Verbindung mit einem Blutungsereignis, das eine elektive Thrombozytentransfusion erfordert, oder einem lebensbedrohlichen Blutungsereignis, das zu einer dringenden Intervention und Einweisung auf eine Intensivstation führte); oder Gr 5-Toxizität. Die Anzahl der Teilnehmer in Teil A und Teil A1 mit einem DLT wurde nach erhaltener Pembrolizumab-Dosis angegeben.
Bis zu 28 Tage in Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
Ein UE wurde definiert als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung in der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Änderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer vorbestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, war ebenfalls ein UE. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein UE auftrat, wurde für jeden Arm angegeben.
Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) assated by Integrated Radiology and Oncology (IRO): Melanom-Teilnehmer (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR: Verschwinden aller Läsionen) oder teilweises Ansprechen (PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser [SOD] der Zielläsionen, unter Verwendung der Basis-SOD als Referenz) gemäß RECIST 1.1, der für diese Studie modifiziert wurde, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu folgen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte CR oder PR auftrat, wie von der IRO bewertet, wurde als ORR für jeden Melanom-Dosisarm angegeben (Teile B und D).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
ORR gemäß RECIST 1.1, wie vom unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) bewertet: Teilnehmer an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Läsionen) oder PR (mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser [SOD] der Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangs-SOD) aufwiesen ) nach RECIST 1.1, der für diese Studie modifiziert wurde, um maximal 10 Zielläsionen und maximal 5 Zielläsionen pro Organ zu folgen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte CR oder PR auftrat, wie vom IRC bewertet, wurde als ORR für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C und F).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR gemäß Immune-related Response Criteria (irRC), wie vom Prüfarzt bei Melanom-Teilnehmern bewertet (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Die ORR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die ein bestätigtes immunbedingtes vollständiges Ansprechen (irCR: vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen) oder ein immunbedingtes partielles Ansprechen (irPR: Abnahme) aufwiesen in Summe der Produkte der beiden größten senkrechten Durchmesser (SPD) von ≥50 % bei einer konsekutiven Bewertung ≥4 Wochen nach Erstdokumentation) gemäß IRRC. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß irRC eine bestätigte irCR oder irPR auftrat, wie vom Prüfarzt bewertet, wurde als ORR für jeden Melanom-Dosierungsarm angegeben (Teile B und D).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
ORR Gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei NSCLC-Teilnehmern beurteilt (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer in der Analysepopulation, die eine bestätigte irCR (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen) oder irPR (Abnahme der Summe der Produkte der beiden größten senkrechten Durchmesser ( SPD) von ≥50 % durch konsekutives Assessment ≥4 Wochen nach Erstdokumentation) nach irRC. Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß irRC eine bestätigte irCR oder irPR auftrat, wie vom Prüfarzt bewertet, wurde als ORR für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C und F).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt 0 bis Tag 28 (AUC 0-28) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zur Bestimmung von AUC0-28 wurden in festgelegten Abständen Blutproben entnommen. AUC0-28 war definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt Null bis Tag 28. Die AUC0-28 basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in den Teilen A und A1 angegeben.
Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC 0-inf) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zur Bestimmung von AUC0-inf wurden in festgelegten Intervallen Blutproben entnommen. AUC0-inf wurde als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt null bis unendlich definiert. AUC0-inf basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in den Teilen A und A1 angegeben.
Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Maximale Konzentration (Cmax) von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zur Bestimmung von Cmax wurden in festgelegten Intervallen Blutproben entnommen. Cmax wurde als die maximal erreichte Konzentration von Pembrolizumab definiert. Cmax basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in den Teilen A und A1 angegeben.
Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zur Bestimmung von Tmax wurden in bestimmten Intervallen Blutproben entnommen. Tmax wurde als Zeit bis zum Erreichen der maximalen Pembrolizumab-Konzentration definiert. Tmax basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in den Teilen A und A1 angegeben.
Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Terminale Halbwertszeit (t ½) von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A und A1)
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Zur Bestimmung von t½ wurden in bestimmten Intervallen Blutproben entnommen. t½ wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, um die Pembrolizumab-Plasmakonzentration nach Erreichen des Pseudogleichgewichts nach einer Einzeldosis Pembrolizumab durch zwei zu teilen. t½ basierte auf einer nichtkompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in den Teilen A und A1 angegeben.
Zyklus 1: Prädosis, Postdosis nach 0,5, 6, 24 und 48 Stunden und an den Tagen 8, 15 und 22 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt 0 bis Tag 21 (AUC 0-21) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teil A2)
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, nach der Dosis bei 0,5, 6, 24 und 48 Stunden; Tag 5, Tag 8: vor und nach der Dosis; Tag 15 (Zyklus = 21 Tage)
Zur Bestimmung von AUC0-21 wurden in festgelegten Abständen Blutproben entnommen. AUC0-21 war definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab vom Zeitpunkt Null bis Studientag 21. Die AUC0-21 basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in Teil A2 angegeben.
Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, nach der Dosis bei 0,5, 6, 24 und 48 Stunden; Tag 5, Tag 8: vor und nach der Dosis; Tag 15 (Zyklus = 21 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab von Tag 21 bis Tag 42 (AUC21-42) bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teil A2)
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 21; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, Postdosis bei 0,5 und 24 Stunden, Tag 3, Tag 8, Tag 15 (Zyklus = 21 Tage)
Zur Bestimmung von AUC21-42 wurden in festgelegten Intervallen Blutproben entnommen. AUC21-42 war definiert als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Pembrolizumab von Studientag 21 (Ende von Zyklus 1) bis Studientag 42 (Ende von Zyklus 2). AUC21-42 basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse und wurde für die Teilnehmer in Teil A2 angegeben.
Zyklus 1: Tag 21; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, Postdosis bei 0,5 und 24 Stunden, Tag 3, Tag 8, Tag 15 (Zyklus = 21 Tage)
Niedrigste Plasmakonzentration (Ctrough) von Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren (Teile A, A1 und A2)
Zeitfenster: Teile A und A1: Vordosierung in den Zyklen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (Zyklus = 14 Tage); A2-Kohorten: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 5, 7, 9, 11 (Zyklus = 21 Tage)
Proben vor der Verabreichung wurden 24 Stunden vor der Infusion von Pembrolizumab in festgelegten Intervallen zur Bestimmung von Ctrough entnommen. Die Talsohle wurde als die niedrigste Konzentration von Pembrolizumab definiert, die erreicht wurde, bevor die nächste Dosis verabreicht wurde. Die Ctrough wurde für jeden Teil-A-Arm gemäß Zyklus und nomineller Zeit nach der ersten Dosis (Tag) angegeben. Ergebnisse für jeden Zyklus, die für Arme mit N>1 zu diesem Zeitpunkt berichtet wurden. Ctrough-Daten für Melanom- (Teile B und D) und NSCLC-Teilnehmer (Teile C und F) werden separat dargestellt und sind hier nicht enthalten.
Teile A und A1: Vordosierung in den Zyklen 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (Zyklus = 14 Tage); A2-Kohorten: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 5, 7, 9, 11 (Zyklus = 21 Tage)
Durchblutung von Pembrolizumab bei Melanom-Teilnehmern (Teile B und D)
Zeitfenster: Alle 3 Wochen behandelte Teil-B-Arme: Vordosierung in den Zyklen 2, 5, 9, 13, 17, 25, 33 (Zyklus = 21 Tage); Teil B alle 2 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 (Zyklus = 14 Tage); Teil D: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 32 (Zyklus = 21 Tage)
Proben vor der Verabreichung wurden 24 Stunden vor der Infusion von Pembrolizumab in festgelegten Intervallen zur Bestimmung von Ctrough entnommen. Die Talsohle wurde als die niedrigste Konzentration von Pembrolizumab definiert, die erreicht wurde, bevor die nächste Dosis verabreicht wurde. Für die Zwecke der Ctrough-Analyse wurden Proben für jede Teil B- und D-Einschreibungskohorte separat gesammelt und analysiert, und Ctrough wurde für jede Kohorte gemäß Zyklus und nomineller Zeit nach der ersten Dosis (Tag) angegeben. Ergebnisse für jeden Zyklus, die für Arme mit N>1 zu diesem Zeitpunkt berichtet wurden. Ctrough-Daten für Teilnehmer mit soliden Tumoren (Teil A) und NSCLC (Teile C und F) werden separat dargestellt und sind hier nicht enthalten.
Alle 3 Wochen behandelte Teil-B-Arme: Vordosierung in den Zyklen 2, 5, 9, 13, 17, 25, 33 (Zyklus = 21 Tage); Teil B alle 2 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 (Zyklus = 14 Tage); Teil D: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 32 (Zyklus = 21 Tage)
Durchblutung von Pembrolizumab bei NSCLC-Teilnehmern (Teile C und F)
Zeitfenster: Teil C: Vordosierung in den Zyklen 2, 5, 9, 13, 17, 21 (Zyklus = 21 Tage); Teil F alle 3 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 6, 8, 12, 14, 16, 24, 32 (Zyklus = 21 Tage); Teil F alle 2 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (Zyklus = 14 Tage)
Proben vor der Verabreichung wurden 24 Stunden vor der Infusion von Pembrolizumab in festgelegten Intervallen zur Bestimmung von Ctrough entnommen. Ctrough wurde als die niedrigste Konzentration definiert, die von Pembrolizumab erreicht wurde, bevor die nächste Dosis verabreicht wurde. Für die Zwecke der Ctrough-Analyse wurden Proben für jede Teil C- und F-Einschreibungskohorte separat gesammelt und analysiert, und Ctrough wurde für jede Kohorte gemäß Zyklus und nomineller Zeit nach der ersten Dosis (Tag) angegeben. Ergebnisse für jeden Zyklus, die für Arme mit N>1 zu diesem Zeitpunkt berichtet wurden. Ctrough-Daten für Teilnehmer mit soliden Tumoren (Teil A) und Melanomen (Teile B und D) werden separat dargestellt und sind hier nicht enthalten.
Teil C: Vordosierung in den Zyklen 2, 5, 9, 13, 17, 21 (Zyklus = 21 Tage); Teil F alle 3 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2, 3, 6, 8, 12, 14, 16, 24, 32 (Zyklus = 21 Tage); Teil F alle 2 Wochen behandelt: Vordosierung in den Zyklen 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (Zyklus = 14 Tage)
Maximale Änderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert (CFB), bewertet vom IRC gemäß RECIST 1.1 gemäß dem immunhistochemischen (IHC) Expressionsstatus des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) bei Ipilimumab (Ipi)-exponierten und Ipi-naiven Melanom-Teilnehmern (Teile B Plus D)
Zeitfenster: Baseline, letzte verfügbare Tumorbeurteilung (bis zu ungefähr 53 Monaten bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Die prozentuale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert basierend auf IRC gemäß RECIST 1.1 wurde gemäß dem PD-L1-Status bei Ipi-exponierten und Ipi-naiven Melanomteilnehmern berichtet. Der PD-L1-Status des Tumors wurde anhand des Tumoranteil-Scores (TPS) gemessen, der der Prozentsatz der Tumorzellen war, die mittels IHC-Analyse identifiziert wurden und PD-L1 exprimierten. Tumore mit ≥ 1 % positiver Färbung für PD-L1 wurden als positiv betrachtet. Die maximale Tumorveränderung wurde als prozentuale Veränderung der kleinsten Tumorgröße des Teilnehmers nach der Grundlinie gegenüber der Grundlinie definiert. Die Anzahl der Teilnehmer als prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangsbereich wurde kategorisch nach PD-L1-Status (PD-L1-positiv, PD-L1-negativ, PD-L1-Status unbekannt) angegeben. Eine negative prozentuale Veränderung gegenüber den Ausgangswerten zeigt eine Verringerung der Tumorgröße an, wobei die größtmögliche Verringerung als "≤ -30 %" angegeben ist. Wie im Protokoll angegeben, wurde diese Analyse der Melanom-Teilnehmer entsprechend der Ipilimumab-Exposition (Ipi-exponiert und Ipi-naiv) durchgeführt.
Baseline, letzte verfügbare Tumorbeurteilung (bis zu ungefähr 53 Monaten bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Maximale Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert (CFB), bewertet vom IRC gemäß RECIST 1.1 gemäß dem PD-L1-IHC-Expressionsstatus bei vorbehandlungsnaiven (TRT) und vorbehandelten NSCLC-Teilnehmern (Teile C plus F)
Zeitfenster: Baseline, letzte verfügbare Tumorbeurteilung (bis zu ungefähr 53 Monaten bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Der prozentuale CFB der Tumorgröße basierend auf IRC gemäß RECIST 1.1 wurde gemäß dem PD-L1-Status bei nicht vorbehandelten und vorbehandelten NSCLC-Teilnehmern angegeben. Der PD-L1-Status des Tumors wurde wie folgt anhand von TPS gemessen, d. h. dem Prozentsatz der mittels IHC-Analyse identifizierten Tumorzellen, die PD-L1 exprimierten: TPS ≥ 50 % = Tumor stark positiv, TPS 1 %–49 % = Tumor schwach positiv , TPS < 1 % = Tumor gilt als negativ oder TPS unbekannt. Die maximale Tumorveränderung für einen Teilnehmer wurde als prozentuale Veränderung der kleinsten Tumorgröße des Teilnehmers nach der Grundlinie gegenüber der Grundlinie definiert. Die Anzahl der Teilnehmer in einem prozentualen CFB-Bereich wurde kategorisch nach PD-L1-Status (TPS ≥ 50 %, TPS = 1–49 %, TPS < 1 %, TPS unbekannt) angegeben. Negative prozentuale CFB-Werte zeigen eine Verringerung der Tumorgröße an, wobei die größtmögliche Verringerung als "≤ -30 %" angegeben ist. Wie im Protokoll angegeben, wurde die Analyse der NSCLC-Teilnehmer entsprechend der vorherigen Behandlung durchgeführt (behandlungsnaiv und zuvor behandelt).
Baseline, letzte verfügbare Tumorbeurteilung (bis zu ungefähr 53 Monaten bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST 1.1, wie von IRO bei Melanom-Teilnehmern bewertet (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DCR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen), eine PR (mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) oder eine stabile Erkrankung (SD: keine ausreichende Schrumpfung, um sich dafür zu qualifizieren) aufwiesen PR noch ausreichender Anstieg, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren [PD: mindestens 20 % Anstieg der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und ein absoluter Anstieg von mindestens 5 mm. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen]). Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte CR, PR oder SD auftrat, wie von der IRO bewertet, wurde als DCR für jeden Melanom-Dosierungsarm (Teile B und D) angegeben.
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST 1.1, bewertet von der IRO bei Melanom-Teilnehmern (Teile B und D)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015 (Bis zu ungefähr 53 Monaten)
Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens eine 30-prozentige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 aufwiesen, wurde DOR als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder definiert PR bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder bis zum Tod. DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, wurde zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. DOR-Bewertungen basierten auf IRO mit Bestätigung. Die DOR gemäß RECIST 1.1 für alle Teilnehmer, bei denen eine bestätigte CR oder PR auftrat, wurde für jeden Melanom-Dosisarm angegeben (Teile B und D).
Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015 (Bis zu ungefähr 53 Monaten)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST 1.1, bewertet von der IRO bei Melanom-Teilnehmern (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. PFS gemäß RECIST 1.1, wie von IRO bewertet, wurde für jeden Melanom-Dosisarm (Teile B und D) berichtet.
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
Gesamtüberleben (OS) bei Melanom-Teilnehmern (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse sollten zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert werden. OS wurde für jeden Melanom-Dosierungsarm (Teile B und D) berichtet.
Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
DCR Gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei Melanom-Teilnehmern bewertet (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DCR gemäß irRC wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein irCR (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen), irPR (Abnahme der SPD von ≥ 50 % durch eine konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen danach) aufwiesen Erstdokumentation) oder SD (weder ausreichende Schrumpfung, um sich für irPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren [mindestens 25 % Anstieg der SPD relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von nicht weniger als 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten]). Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß irRC eine bestätigte CR, PR oder SD auftrat, wie vom Prüfarzt bewertet, wurde als DCR für jeden Melanom-Dosierungsarm angegeben (Teile B und D).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DOR Gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei Melanom-Teilnehmern bewertet (Teile B und D)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von iCR oder iPR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank am 18. September 2015 (bis zu ungefähr 53 Monaten)
Für Teilnehmer, die eine bestätigte irCR (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen) oder irPR (Abnahme der SPD von ≥ 50 % durch eine konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen nach der ersten Dokumentation) gemäß irRC, DOR zeigten wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer irCR oder irPR bis zu PD oder Tod. DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, wurde zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß irRC war PD definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung nicht weniger als 4 Wochen nach den erstmals dokumentierten Daten. Die DOR gemäß irRC, wie sie vom Prüfarzt für alle Teilnehmer bewertet wurde, bei denen eine bestätigte irCR oder irPR auftrat, wurde für jeden Melanom-Dosierungsarm angegeben (Teile B und D).
Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von iCR oder iPR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank am 18. September 2015 (bis zu ungefähr 53 Monaten)
PFS gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei Melanom-Teilnehmern bewertet (Teile B und D)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß irRC war PD definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung nicht weniger als 4 Wochen nach den erstmals dokumentierten Daten. Das vom Prüfarzt beurteilte PFS gemäß irRC wurde für jeden Melanom-Dosierungsarm angegeben (Teile B und D).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DCR gemäß RECIST 1.1, wie vom IRC bei NSCLC-Teilnehmern bewertet (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR (Verschwinden aller Zielläsionen), PR (mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) oder SD (weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende) aufwiesen Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren [PD: mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen]). Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß RECIST 1.1 eine bestätigte CR, PR oder SD auftrat, wie vom IRC bewertet, wurde als DCR für jeden NSCLC-Dosierungsarm (Teile C und F) angegeben.
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DOR Gemäß RECIST 1.1, wie vom IRC bei NSCLC-Teilnehmern beurteilt (Teile C plus F)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015 (Bis zu ungefähr 53 Monaten)
Für Teilnehmer, die eine bestätigte CR (Verschwinden aller Zielläsionen) oder PR (mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen) gemäß RECIST 1.1 zeigten, wurde DOR als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder definiert PR bis PD oder Tod. DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, wurde zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. DOR-Bewertungen basierten auf IRC mit Bestätigung. Die DOR gemäß RECIST 1.1 für alle Teilnehmer, bei denen eine bestätigte CR oder PR auftrat, wurde für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C plus F).
Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von CR oder PR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015 (Bis zu ungefähr 53 Monaten)
PFS gemäß RECIST 1.1, bewertet vom IRC bei NSCLC-Teilnehmern (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß RECIST 1.1 wurde PD als ≥20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe auch eine absolute Zunahme von ≥ 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als PD angesehen. Das vom IRC bewertete PFS gemäß RECIST 1.1 wurde für jeden NSCLC-Dosierungsarm berichtet (Teile C und F).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
OS bei NSCLC-Teilnehmern (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
Das OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Schlussanalyse sollten zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert werden. OS wurde für jeden NSCLC-Dosierungsarm berichtet (Teile C und F).
Bis zu etwa 91 Monate (bis zum Stichtag der endgültigen Datenbank vom 05. November 2018)
DCR Gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei NSCLC-Teilnehmern bewertet (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DCR gemäß irRC wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein irCR (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen), irPR (Abnahme der SPD von ≥ 50 % durch eine konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen danach) aufwiesen Erstdokumentation) oder SD (weder ausreichende Schrumpfung, um sich für irPR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren [mindestens 25 % Anstieg der SPD relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung von nicht weniger als 4 Wochen ab den erstmals dokumentierten Daten]). Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen gemäß irRC eine bestätigte CR, PR oder SD auftrat, wie vom Prüfarzt bewertet, wurde als DCR für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C und F).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
DOR Gemäß irRC, wie vom Ermittler bei NSCLC-Teilnehmern beurteilt (Teile C plus F)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von iCR oder iPR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank am 18. September 2015 (bis zu ungefähr 53 Monaten)
Für Teilnehmer, die eine bestätigte irCR (vollständiges Verschwinden aller Tumorläsionen, ob messbar oder nicht, und keine neuen Läsionen) oder irPR (Abnahme der SPD von ≥ 50 % durch eine konsekutive Bewertung ≥ 4 Wochen nach der ersten Dokumentation) gemäß irRC, DOR zeigten wurde definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer irCR oder irPR bis zu PD oder Tod. DOR für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression hatten oder verstorben waren, wurde zum Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß irRC war PD definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung nicht weniger als 4 Wochen nach den erstmals dokumentierten Daten. Die DOR gemäß irRC, wie sie vom Prüfarzt für alle Teilnehmer bewertet wurde, bei denen eine bestätigte irCR oder irPR auftrat, wurde für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C und F).
Ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Nachweises von iCR oder iPR bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank am 18. September 2015 (bis zu ungefähr 53 Monaten)
PFS gemäß irRC, wie vom Prüfarzt bei NSCLC-Teilnehmern beurteilt (Teile C plus F)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß irRC war PD definiert als ein Anstieg der SPD um mindestens 25 % relativ zum Nadir (minimal aufgezeichnete Tumorlast) mit Bestätigung durch eine wiederholte, konsekutive Bewertung nicht weniger als 4 Wochen nach den erstmals dokumentierten Daten. Das vom Prüfarzt beurteilte PFS gemäß irRC wurde für jeden NSCLC-Dosierungsarm angegeben (Teile C und F).
Bis zu ungefähr 53 Monate (bis zum Stichtag der vorläufigen Datenbank vom 18. September 2015)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P07990 (Andere Kennung: Merck)
  • MK-3475-001 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
  • 2011-002371-42 (EudraCT-Nummer)
  • KEYNOTE-001 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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