Étude du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un carcinome, d'un mélanome ou d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules localement avancé ou métastatique (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)
22 novembre 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Étude de phase I sur le pembrolizumab en monothérapie (MK-3475) chez des patients atteints d'un carcinome localement avancé ou métastatique, d'un mélanome et d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (KEYNOTE 001)
La présente étude comporte 5 parties.
Dans les parties A et A1, la dose de pembrolizumab intraveineux (IV) (MK-3475) sera augmentée de 1 à 10 mg/kg pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour les participants ayant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tout type de carcinome ou de mélanome (MEL) en évaluant les toxicités limitant la dose (DLT).
Une fois l'augmentation de dose terminée, d'autres patients seront inscrits à la partie A2 afin de définir plus précisément les caractéristiques pharmacocinétiques.
La partie B de l'étude étudiera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du pembrolizumab (2 mg/kg et 10 mg/kg) chez les participants atteints de MEL avancé ou métastatique et comparera toutes les 2 doses hebdomadaires (Q2W) à toutes les 3 doses hebdomadaires (Q3W ).
La partie C de l'étude étudiera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du pembrolizumab administré à 10 mg/kg Q3W chez les participants atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique.
La partie D de l'étude examinera les doses faibles et élevées du médicament à l'étude identifiées dans les parties A et B (2 mg/kg et 10 mg/kg) administrées Q3W chez les participants atteints de MEL avancé ou métastatique.
La partie E (fermée avec l'amendement 7) était prévue pour étudier les doses faibles, moyennes et élevées de pembrolizumab en association avec une chimiothérapie standard chez les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique.
La partie F étudiera les doses faibles et élevées de pembrolizumab (2 mg/kg et 10 mg/kg) administrées Q2W ou Q3W chez des participants naïfs de traitement et précédemment traités atteints de NSCLC avec expression du gène du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
Les principales hypothèses sont les suivantes : que le pembrolizumab aura une innocuité et une tolérabilité acceptables ; que le pembrolizumab montrera un taux de réponse (RR) ou un taux de contrôle de la maladie (DCR) cliniquement significatif chez les participants atteints de mélanome (réfractaire à l'ipilimumab ou non) et de NSCLC, et que le pembrolizumab montrera un RR plus significatif sur le plan clinique chez les participants atteints d'un cancer dont les tumeurs expriment PD-L1.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Selon le protocole, tous les participants qui recevaient une intervention à l'étude ou dans le cadre du suivi de la survie pouvaient s'inscrire à l'étude d'extension, KEYNOTE-587 (NCT03486873), ce qui permettrait une participation supplémentaire à l'étude après la date limite d'achèvement du primaire. Ainsi, toutes les mesures de résultats d'efficacité à l'exception de la survie (survie globale [OS]) devaient être suivies jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2018, et les analyses de sécurité primaires (à l'exception de l'analyse DLT) et la survie globale devaient être suivis jusqu'à la date d'achèvement du primaire de l'étude (date limite finale de la base de données du 5 novembre 2018).
Cinq participants n'ont pas fait l'objet d'évaluations de fin d'étude avant la date limite d'achèvement du primaire et ont ensuite été suivis jusqu'à la date d'achèvement de l'étude (11 décembre 2018). Les évaluations de fin de traitement et de fin d'étude sont manquantes pour ces 5 et le statut a été noté comme inconnu à la date limite de fin du primaire. Selon le protocole, toute information sur l'innocuité après la date limite d'achèvement primaire (date limite finale de la base de données du 5 novembre 2018) ne serait pas incluse dans l'analyse de l'innocuité, mais signalée par l'investigateur au commanditaire via le formulaire de communication du commanditaire et classée dans le fichier électronique de référence du procès.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1260
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Dans la partie A : Diagnostic histologique ou cytologique de MEL ou de tout type de carcinome, de maladie métastatique progressive ou de maladie localement avancée progressive ne se prêtant pas à un traitement local. Dans les parties B et D de l'étude, diagnostics histologiques ou cytologiques de MEL métastatique avec maladie localement avancée progressive ou métastatique. Dans les parties C et F, diagnostic histologique ou cytologique de NSCLC. Dans la partie F1, les participants atteints d'un CPNPC de stade IV sans traitement systémique antérieur peuvent être éligibles.
- Échec des thérapies anticancéreuses médicales standard établies pour un type de tumeur donné ou intolérance à une telle thérapie.
- Dans les parties B, C, D ou F de l'étude, la MEL ou le NSCLC doit être mesurable par imagerie.
- Dans la partie F de l'étude, NSCLC avec expression du gène PD-L1.
- Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Fonction organique adéquate.
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant de recevoir le médicament à l'étude
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate dès le début de l'étude, tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les participants masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion
- Chimiothérapie, traitement radioactif ou anticancéreux biologique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou non récupéré au niveau CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 1 ou supérieur des événements indésirables causés par le traitement administré plus de 4 semaines avant à la première dose.
- Participation à une étude d'un agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration de pembrolizumab, à l'exception des participants à la phase de suivi.
- Autre(s) forme(s) de thérapie antinéoplasique prévue pendant la période de l'étude.
- Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
- Condition médicale nécessitant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur, à l'exception de l'utilisation de stéroïdes inhalés.
- Facteurs de risque d'occlusion intestinale ou de perforation intestinale (y compris antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, de carcinomatose abdominale).
- Antécédents d'une hémopathie maligne, d'une tumeur cérébrale primitive maligne, d'un sarcome malin ou d'une autre tumeur solide primitive maligne, à moins qu'il n'y ait aucun signe de cette maladie depuis 5 ans.
- Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal (mAb).
- Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immun nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs, à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.
- Traitement antérieur avec un autre agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1 ou précédemment inscrit à un essai sur le pembrolizumab.
- Infection active nécessitant un traitement.
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C (l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [ARN du VHC] (qualitatif) est détecté).
- Consommation régulière de drogues illicites ou antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de substances (y compris l'alcool).
- Ascite symptomatique ou épanchement pleural.
- La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tumeurs solides : Pembrolizumab 1 mg/kg Q2W (Partie A)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une dose de 1 mg/kg de pembrolizumab en perfusion intraveineuse (IV) sur 30 minutes le jour 1 d'un cycle de 28 jours pour l'évaluation des toxicités limitant la dose et de la pharmacocinétique.
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 1 mg/kg toutes les 2 semaines (Q2W) à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs solides : Pembrolizumab 3 mg/kg Q2W (Partie A)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une dose de 3 mg/kg de pembrolizumab en perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 d'un cycle de 28 jours pour l'évaluation des toxicités limitant la dose et de la pharmacocinétique.
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 3 mg/kg Q2W à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs solides : Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Parties A+A1)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une dose de 10 mg/kg de pembrolizumab en perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 d'un cycle de 28 jours pour l'évaluation des toxicités limitant la dose et de la pharmacocinétique.
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q2W à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs solides : Cohorte de titration du pembrolizumab 1 Q3W (Partie A2)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une titration de la dose de pembrolizumab de 0,005 mg/kg à 0,3 mg/kg à 2,0 mg/kg les jours 1, 8 et 22, administrés en perfusion IV sur 30 minutes.
Les participants ont reçu 2 mg/kg toutes les 3 semaines (Q3W) à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs solides : Cohorte de titration du pembrolizumab 2 Q3W (Partie A2)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une titration de la dose de pembrolizumab de 0,02 mg/kg à 0,3 mg/kg à 2,0 mg/kg les jours 1, 8 et 22, administrés en perfusion IV sur 30 minutes.
Les participants ont reçu 2 mg/kg Q3W à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: Tumeurs solides : Cohorte de titration du pembrolizumab 3 Q3W (Partie A2)
Au cours du cycle 1, les participants ont reçu une titration de la dose de pembrolizumab de 0,06 mg/kg à 1,0 mg/kg à 10 mg/kg les jours 1, 8 et 22, administrés en perfusion IV sur 30 minutes.
Les participants ont reçu 10 mg/kg Q3W à partir du cycle 2.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: MEL : Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Parties B+D)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 2 mg/kg Q2W.
Après l'amendement 3, les participants ont reçu le dosage Q3W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: MEL : Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Parties B+D)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q2W.
Après l'amendement 7, les participants ont reçu le dosage Q3W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: MEL : Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Partie B)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q2W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Partie F)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 2 mg/kg Q3W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Parties C+F)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q3W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Partie F)
Les participants ont reçu du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q2W.
Après l'amendement 10, tous les participants restants et en cours ont été traités avec une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab IV Q3W sur la base de l'analyse des données d'innocuité et d'efficacité.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Partie E - Non inscrit)
Les participants devaient recevoir du pembrolizumab IV à une dose de 2 mg/kg Q3W.
Aucun participant n'a été inscrit dans ce bras.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 5 mg/kg Q3W (Partie E - Non inscrit)
Les participants devaient recevoir du pembrolizumab IV à une dose de 5 mg/kg Q3W.
Aucun participant n'a été inscrit dans ce bras.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Expérimental: NSCLC : Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Partie E - Non inscrit)
Les participants devaient recevoir du pembrolizumab IV à une dose de 10 mg/kg Q3W.
Aucun participant n'a été inscrit dans ce bras.
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Perfusion IV sur 30 minutes le jour 1 de chaque cycle, administrée selon la sélection de dose ou la randomisation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0) chez les participants atteints de tumeurs solides (parties A et A1)
Délai: Jusqu'à 28 jours au cycle 1
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Les DLT ont été évalués selon NCI-CTCAE v.4.0 au cours du premier cycle (28 jours) et ont été définis comme la survenue de l'une des toxicités suivantes si l'investigateur jugeait qu'elles étaient peut-être, probablement ou définitivement liées à l'administration du médicament à l'étude : grade ( Gr) 4 toxicité non hématologique ; Toxicité hématologique de Gr 4 durant ≥14 jours ; Toxicité non hématologique de Gr 3 durant > 3 jours malgré des soins de soutien optimaux ; toute valeur de laboratoire non hématologique de grade 3 si une intervention médicale a été nécessaire pour traiter le participant, si l'anomalie a entraîné une hospitalisation ou si l'anomalie a persisté pendant plus d'une semaine ; neutropénie fébrile de Gr 3 ou 4 ; thrombocytopénie < 25 000 cellules/mm^3 (si elle est associée à un événement hémorragique nécessitant une transfusion plaquettaire élective ou à un événement hémorragique menaçant le pronostic vital ayant entraîné une intervention urgente et une admission dans une unité de soins intensifs) ; ou toxicité Gr 5.
Le nombre de participants à la partie A et à la partie A1 avec un DLT a été rapporté par dose de pembrolizumab reçue.
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Jusqu'à 28 jours au cycle 1
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du commanditaire, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui était temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire était également un EI.
Le nombre de participants ayant subi un EI a été rapporté pour chaque bras.
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Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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Taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tel qu'évalué par la radiologie et l'oncologie intégrées (IRO) : participants au mélanome (parties B plus D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres [SOD] des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base) selon RECIST 1.1, qui a été modifié pour cette étude pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP confirmée selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'IRO, a été rapporté sous forme d'ORR pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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ORR selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) : participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) (parties C et F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui avaient une RC (disparition de toutes les lésions) ou une RP confirmée (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres [SOD] des lésions cibles, en prenant comme référence la SOD de base ) selon RECIST 1.1, qui a été modifié pour cette étude pour suivre un maximum de 10 lésions cibles et un maximum de 5 lésions cibles par organe.
Le pourcentage de participants qui ont subi une RC ou une RP confirmée selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'IRC, a été rapporté sous forme de TRG pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ORR selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) tels qu'évalués par l'investigateur chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants de la population d'analyse ayant eu une réponse complète d'origine immunitaire confirmée (irCR : disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et aucune nouvelle lésion) ou une réponse partielle d'origine immunitaire (irPR : diminution en somme des produits des deux plus grands diamètres perpendiculaires (SPD) de ≥50 % par une évaluation consécutive ≥4 semaines après la première documentation) selon l'irRC.
Le pourcentage de participants ayant subi une irCR ou une irPR confirmée selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur a été rapporté comme l'ORR pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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ORR selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au NSCLC (parties C plus F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants de la population d'analyse qui avaient un irCR confirmé (disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et aucune nouvelle lésion) ou irPR (diminution de la somme des produits des deux plus grands diamètres perpendiculaires ( SPD) de ≥ 50 % par une évaluation consécutive ≥ 4 semaines après la première documentation) selon l'irRC.
Le pourcentage de participants ayant subi un irCR ou irPR confirmé selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur a été rapporté comme le TRG pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps 0 au jour 28 (AUC 0-28) chez les participants atteints de tumeur solide (parties A et A1)
Délai: Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de l'ASC0-28.
L'ASC0-28 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps zéro au jour 28.
L'ASC0-28 était basée sur une analyse non compartimentale et rapportée pour les participants dans les parties A et A1.
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Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps 0 à l'infini (AUC 0-inf) chez les participants atteints de tumeur solide (parties A et A1)
Délai: Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de l'ASC0-inf.
L'ASC0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps zéro à l'infini.
L'ASC0-inf était basée sur une analyse non compartimentale et rapportée pour les participants dans les parties A et A1.
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Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Concentration maximale (Cmax) de pembrolizumab chez les participants atteints de tumeur solide (parties A et A1)
Délai: Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de la Cmax.
La Cmax a été définie comme la concentration maximale de pembrolizumab atteinte.
La Cmax était basée sur une analyse non compartimentale et rapportée pour les participants dans les parties A et A1.
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Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) de pembrolizumab chez les participants atteints de tumeur solide (parties A et A1)
Délai: Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de Tmax.
Le Tmax a été défini comme le temps jusqu'à ce que la concentration maximale de pembrolizumab soit atteinte.
Le Tmax était basé sur une analyse non compartimentale et rapporté pour les participants dans les parties A et A1.
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Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Demi-vie terminale (t ½) du pembrolizumab chez les participants atteints de tumeur solide (parties A et A1)
Délai: Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de t½.
t½ a été défini comme le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique de pembrolizumab après avoir atteint un pseudo-équilibre, suite à une dose unique de pembrolizumab.
t½ était basé sur une analyse non compartimentale et rapporté pour les participants dans les parties A et A1.
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Cycle 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures et Jours 8, 15 et 22 (Cycle 1 = 28 jours)
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Aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps 0 au jour 21 (AUC 0-21) chez les participants atteints de tumeur solide (partie A2)
Délai: Cycle 1 : Jour 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures ; Jour 5, Jour 8 : pré- et post-dose ; Jour 15 (Cycle = 21 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de l'ASC0-21.
L'ASC0-21 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du temps zéro au jour d'étude 21.
L'ASC0-21 était basée sur une analyse non compartimentale et rapportée pour les participants dans la partie A2.
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Cycle 1 : Jour 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5, 6, 24 et 48 heures ; Jour 5, Jour 8 : pré- et post-dose ; Jour 15 (Cycle = 21 jours)
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Aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du jour 21 au jour 42 (AUC21-42) chez les participants atteints de tumeur solide (partie A2)
Délai: Cycle 1 : Jour 21 ; Cycle 2 : Jour 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5 et 24 heures, Jour 3, Jour 8, Jour 15 (Cycle = 21 jours)
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Des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de l'AUC21-42.
L'ASC21-42 a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du pembrolizumab du jour d'étude 21 (fin du cycle 1) au jour d'étude 42 (fin du cycle 2).
L'ASC21-42 était basée sur une analyse non compartimentale et rapportée pour les participants dans la partie A2.
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Cycle 1 : Jour 21 ; Cycle 2 : Jour 1 : Pré-dose, post-dose à 0,5 et 24 heures, Jour 3, Jour 8, Jour 15 (Cycle = 21 jours)
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Concentration plasmatique la plus faible (Ctrough) de pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides (parties A, A1 et A2)
Délai: Parties A et A1 : pré-dose aux Cycles 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (cycle=14 jours) ; Cohortes A2 : pré-dose aux cycles 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cycle = 21 jours)
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Des échantillons pré-dose ont été prélevés 24 heures avant la perfusion de pembrolizumab à des intervalles spécifiés pour la détermination de la Cmin.
Le Cmin a été défini comme la concentration la plus faible de pembrolizumab atteinte avant l'administration de la dose suivante.
La Cmin a été rapportée pour chaque bras de la partie A en fonction du cycle et du temps nominal après la première dose (jour).
Résultats pour chaque cycle rapportés pour les bras avec N> 1 à ce moment.
Les données sur les mélanomes (parties B et D) et les participants au NSCLC (parties C et F) sont présentées séparément et ne sont pas incluses ici.
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Parties A et A1 : pré-dose aux Cycles 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (cycle=14 jours) ; Cohortes A2 : pré-dose aux cycles 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cycle = 21 jours)
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Cycle de pembrolizumab chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Bras de la partie B traités toutes les 3 semaines : pré-dose aux cycles 2, 5, 9, 13, 17, 25, 33 (cycle = 21 jours) ; Partie B traitée toutes les 2 semaines : pré-dose aux cycles 2, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 (cycle = 14 jours) ; Partie D : pré-dose aux cycles 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 32 (cycle = 21 jours)
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Des échantillons pré-dose ont été prélevés 24 heures avant la perfusion de pembrolizumab à des intervalles spécifiés pour la détermination de la Cmin.
Le Cmin a été défini comme la concentration la plus faible de pembrolizumab atteinte avant l'administration de la dose suivante.
Aux fins de l'analyse Ctrough, des échantillons ont été collectés et analysés séparément pour chaque cohorte d'inscription des parties B et D, et Ctrough a été rapporté pour chaque cohorte en fonction du cycle et du temps nominal après la première dose (jour).
Résultats pour chaque cycle rapportés pour les bras avec N> 1 à ce moment.
Les données sur les tumeurs solides (partie A) et les participants au NSCLC (parties C et F) sont présentées séparément et ne sont pas incluses ici.
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Bras de la partie B traités toutes les 3 semaines : pré-dose aux cycles 2, 5, 9, 13, 17, 25, 33 (cycle = 21 jours) ; Partie B traitée toutes les 2 semaines : pré-dose aux cycles 2, 3, 7, 13, 19, 25, 31, 37 (cycle = 14 jours) ; Partie D : pré-dose aux cycles 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 32 (cycle = 21 jours)
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Cycle de pembrolizumab chez les participants au CPNPC (parties C et F)
Délai: Partie C : pré-dose aux cycles 2, 5, 9, 13, 17, 21 (cycle = 21 jours) ; Partie F traitée toutes les 3 semaines : pré-dose aux Cycles 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (cycle=21 jours) ; Partie F traitée toutes les 2 semaines : pré-dose aux cycles 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 16, 18, 24, 32, 36, 40, 48 (cycle = 14 jours)
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Des échantillons pré-dose ont été prélevés 24 heures avant la perfusion de pembrolizumab à des intervalles spécifiés pour la détermination de la Cmin.
La Cmin a été définie comme la concentration la plus faible atteinte par le pembrolizumab avant l'administration de la dose suivante.
Aux fins de l'analyse Ctrough, des échantillons ont été collectés et analysés séparément pour chaque cohorte d'inscription des parties C et F, et Ctrough a été rapporté pour chaque cohorte en fonction du cycle et du temps nominal après la première dose (jour).
Résultats pour chaque cycle rapportés pour les bras avec N> 1 à ce moment.
Les données sur les participants aux tumeurs solides (partie A) et aux mélanomes (parties B et D) sont présentées séparément et ne sont pas incluses ici.
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Partie C : pré-dose aux cycles 2, 5, 9, 13, 17, 21 (cycle = 21 jours) ; Partie F traitée toutes les 3 semaines : pré-dose aux Cycles 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (cycle=21 jours) ; Partie F traitée toutes les 2 semaines : pré-dose aux cycles 2, 3, 6, 7, 8, 9, 12, 16, 18, 24, 32, 36, 40, 48 (cycle = 14 jours)
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Modification maximale par rapport à la ligne de base (CFB) de la taille de la tumeur évaluée par IRC selon RECIST 1.1 selon le statut d'expression immunohistochimique (IHC) du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) chez les participants au mélanome exposés à l'ipilimumab (Ipi) et naïfs à l'ipilimumab (parties B PlusD)
Délai: Base de référence, dernière évaluation tumorale disponible (jusqu'à environ 53 mois jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le pourcentage de changement par rapport au départ de la taille de la tumeur basé sur l'IRC selon RECIST 1.1 a été rapporté en fonction du statut PD-L1 chez les participants au mélanome Ipi-exposés et Ipi-naïfs.
Le statut tumoral PD-L1 a été mesuré par le score de proportion tumorale (TPS), qui était le pourcentage de cellules tumorales identifiées à l'aide de l'analyse IHC qui exprimaient PD-L1.
Les tumeurs avec une coloration positive ≥ 1 % pour PD-L1 ont été considérées comme positives.
La modification maximale de la tumeur a été définie comme le pourcentage de variation de la plus petite taille de tumeur post-ligne de base du participant par rapport à la ligne de base.
Le nombre de participants dans un pourcentage de variation par rapport à la plage de référence a été rapporté de manière catégorique en fonction du statut PD-L1 (PD-L1-positif, PD-L1 négatif, statut PD-L1 inconnu).
Un changement négatif en pourcentage par rapport aux valeurs de base indique une réduction de la taille de la tumeur, la plus grande réduction possible étant indiquée comme "≤ -30 %".
Comme spécifié par le protocole, cette analyse des participants au mélanome a été réalisée en fonction de l'exposition à l'ipilimumab (Ipi-Exposed et Ipi-Naïve).
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Base de référence, dernière évaluation tumorale disponible (jusqu'à environ 53 mois jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Modification maximale par rapport à la ligne de base (CFB) de la taille de la tumeur évaluée par l'IRC selon RECIST 1.1 selon le statut d'expression de l'IHC PD-L1 chez les participants au traitement antérieur (TRT) - naïfs et précédemment traités NSCLC (parties C plus F)
Délai: Base de référence, dernière évaluation tumorale disponible (jusqu'à environ 53 mois jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le pourcentage de CFB dans la taille de la tumeur basé sur l'IRC selon RECIST 1.1 a été rapporté en fonction du statut PD-L1 chez les participants NSCLC naïfs de traitement antérieurs et précédemment traités.
Le statut tumoral PD-L1 a été mesuré par TPS, qui était le pourcentage de cellules tumorales identifiées à l'aide de l'analyse IHC qui exprimaient PD-L1, comme suit : TPS ≥ 50 % = tumeur fortement positive, TPS de 1 % à 49 % = tumeur faiblement positive , TPS <1 % = tumeur considérée comme négative, ou TPS inconnu.
Le changement maximal de tumeur pour un participant a été défini comme le pourcentage de changement de la plus petite taille de tumeur post-ligne de base du participant par rapport à la ligne de base.
Le nombre de participants dans une fourchette de pourcentage de CFB a été rapporté de manière catégorique en fonction du statut PD-L1 (TPS ≥ 50 %, TPS = 1-49 %, TPS <1 %, TPS inconnu).
Les valeurs négatives en pourcentage de CFB indiquent une réduction de la taille de la tumeur, la plus grande réduction possible étant indiquée comme "≤ -30 %".
Comme spécifié par le protocole, l'analyse des participants NSCLC a été effectuée en fonction de l'exposition au traitement antérieur (naïf de traitement et précédemment traité).
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Base de référence, dernière évaluation tumorale disponible (jusqu'à environ 53 mois jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'IRO chez les participants atteints de mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR (disparition de toutes les lésions cibles), une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une maladie stable (SD : ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive [PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme PD]).
Le pourcentage de participants ayant subi une RC, une RP ou une SD confirmés selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'IRO, a été rapporté comme le DCR pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Durée de la réponse (DOR) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'IRO chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Depuis la première preuve documentée de CR ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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Pour les participants qui ont démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la DOR a été définie comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée d'une RC ou RP jusqu'à progression de la maladie (MP) ou décès.
Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
Les évaluations DOR étaient basées sur IRO avec confirmation.
Le DOR selon RECIST 1.1 pour tous les participants ayant subi une RC ou une RP confirmée a été rapporté pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Depuis la première preuve documentée de CR ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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Survie sans progression (PFS) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'IRO chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
La SSP selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'IRO a été rapportée pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Survie globale (OS) chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale devaient être censurés à la date du dernier suivi.
La SG a été rapportée pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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DCR selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le DCR selon l'irRC a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu un irCR (disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et aucune nouvelle lésion), irPR (diminution du SPD ≥ 50 % par une évaluation consécutive ≥ 4 semaines après première documentation), ou SD (ni réduction suffisante pour se qualifier pour l'irPR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD [au moins une augmentation de 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une nouvelle évaluation consécutive d'au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois]).
Le pourcentage de participants ayant subi une RC, une RP ou une SD confirmés selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur a été rapporté comme le DCR pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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DOR selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Depuis la première preuve documentée d'iCR ou d'iPR jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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Pour les participants ayant démontré un irCR confirmé (disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et pas de nouvelles lésions) ou irPR (diminution du SPD ≥ 50 % par une évaluation consécutive ≥ 4 semaines après la première documentation) selon l'irRC, DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'un irCR ou d'un irPR et la MP ou le décès.
Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur.
Selon l'irRC, la MP a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une évaluation consécutive répétée au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois.
Le DOR selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur pour tous les participants ayant subi un irCR ou irPR confirmé a été rapporté pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Depuis la première preuve documentée d'iCR ou d'iPR jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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SSP selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au mélanome (parties B et D)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon l'irRC, la MP a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une évaluation consécutive répétée au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois.
La SSP selon l'irRC telle qu'évaluée par l'investigateur a été rapportée pour chaque bras de dose de mélanome (Parties B plus D).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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DCR selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'IRC chez les participants NSCLC (parties C plus F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR (disparition de toutes les lésions cibles), une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou une SD (ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation pour se qualifier pour une maladie évolutive [PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme PD]).
Le pourcentage de participants ayant subi une RC, une RP ou une DS confirmés selon RECIST 1.1, tel qu'évalué par l'IRC, a été rapporté comme DCR pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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DOR selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'IRC chez les participants NSCLC (parties C plus F)
Délai: Depuis la première preuve documentée de CR ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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Pour les participants qui ont démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée d'une RC ou PR jusqu'à PD ou décès.
Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur.
Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
Les évaluations DOR étaient basées sur IRC avec confirmation.
Le DOR selon RECIST 1.1 pour tous les participants ayant subi une RC ou une RP confirmée a été rapporté pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Depuis la première preuve documentée de CR ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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PFS selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'IRC chez les participants NSCLC (parties C plus F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également avoir démontré une augmentation absolue de ≥ 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
La SSP selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'IRC a été rapportée pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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OS chez les participants au NSCLC (parties C plus F)
Délai: Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale devaient être censurés à la date du dernier suivi.
La SG a été rapportée pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 91 mois (jusqu'à la date limite de la base de données finale du 5 novembre 2018)
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DCR Selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au NSCLC (parties C plus F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Le DCR selon l'irRC a été défini comme le pourcentage de participants ayant eu un irCR (disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et aucune nouvelle lésion), irPR (diminution du SPD ≥ 50 % par une évaluation consécutive ≥ 4 semaines après première documentation), ou SD (ni réduction suffisante pour se qualifier pour l'irPR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD [au moins une augmentation de 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une nouvelle évaluation consécutive d'au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois]).
Le pourcentage de participants ayant subi une RC, une RP ou une SD confirmés selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur a été rapporté comme le DCR pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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DOR Selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au NSCLC (parties C plus F)
Délai: Depuis la première preuve documentée d'iCR ou d'iPR jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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Pour les participants ayant démontré un irCR confirmé (disparition complète de toutes les lésions tumorales, mesurables ou non, et pas de nouvelles lésions) ou irPR (diminution du SPD ≥ 50 % par une évaluation consécutive ≥ 4 semaines après la première documentation) selon l'irRC, DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'un irCR ou d'un irPR et la MP ou le décès.
Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur.
Selon l'irRC, la MP a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une évaluation consécutive répétée au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois.
Le DOR selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur pour tous les participants ayant subi un irCR ou irPR confirmé a été rapporté pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Depuis la première preuve documentée d'iCR ou d'iPR jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015 (jusqu'à environ 53 mois)
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SSP selon l'irRC tel qu'évalué par l'investigateur chez les participants au NSCLC (parties C et F)
Délai: Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Selon l'irRC, la MP a été définie comme une augmentation d'au moins 25 % de la SPD par rapport au nadir (charge tumorale minimale enregistrée) avec confirmation par une évaluation consécutive répétée au moins 4 semaines à partir des données documentées pour la première fois.
La SSP selon l'irRC telle qu'évaluée par l'investigateur a été rapportée pour chaque bras de dose NSCLC (Parties C plus F).
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Jusqu'à environ 53 mois (jusqu'à la date limite de la base de données provisoire du 18 septembre 2015)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1). pii: e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Robert C, Ribas A, Wolchok JD, Hodi FS, Hamid O, Kefford R, Weber JS, Joshua AM, Hwu WJ, Gangadhar TC, Patnaik A, Dronca R, Zarour H, Joseph RW, Boasberg P, Chmielowski B, Mateus C, Postow MA, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Li XN, Iannone R, Ebbinghaus SW, Kang SP, Daud A. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet. 2014 Sep 20;384(9948):1109-17. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60958-2. Epub 2014 Jul 15.
- Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2607. Epub 2015 May 14.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mars 2011
Achèvement primaire (Réel)
5 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
11 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2011
Première publication (Estimation)
15 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinome
- Mélanome
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- P07990 (Autre identifiant: Merck)
- MK-3475-001 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
- 2011-002371-42 (Numéro EudraCT)
- KEYNOTE-001 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .