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진행성 국소 진행성 또는 전이성 암종, 흑색종 또는 비소세포폐암(P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001)을 가진 참여자에 대한 펨브롤리주맙(MK-3475) 연구 (KEYNOTE-001)

2019년 11월 22일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

진행성 국소 진행성 또는 전이성 암종, 흑색종 및 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 단일 제제 펨브롤리주맙(MK-3475)의 1상 연구(KEYNOTE 001)

본 연구는 5부분으로 구성되어 있다. 파트 A 및 A1에서 정맥 내(IV) 펨브롤리주맙(MK-3475) 용량을 1에서 10mg/kg으로 증량하여 최대 내약 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가하여 모든 유형의 암종 또는 흑색종(MEL)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단. 용량 증량 완료 후 추가 환자가 파트 A2에 등록되어 약동학 특성을 추가로 정의합니다. 연구의 파트 B는 진행성 또는 전이성 MEL 참가자에서 펨브롤리주맙(2mg/kg 및 10mg/kg)의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하고 2주마다 투여(Q2W)와 3주마다 투여(Q3W)를 비교합니다. ). 연구 파트 C는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 참가자에서 10mg/kg Q3W로 투여된 펨브롤리주맙의 안전성, 내약성 및 효능을 조사할 것입니다. 연구의 파트 D는 진행성 또는 전이성 MEL 참가자에서 Q3W 투여된 파트 A 및 B(2mg/kg 및 10mg/kg)에서 확인된 연구 약물의 저용량 및 고용량을 조사할 것입니다. 파트 E(수정안 7로 종료됨)는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 참가자에서 표준 화학 요법과 함께 저용량, 중용량 및 고용량의 펨브롤리주맙을 조사하기로 계획되었습니다. 파트 F는 프로그램화된 세포 사멸 1 리간드(PD-L1) 유전자 발현이 있는 비소 세포 폐암 환자 및 이전에 치료를 받은 경험이 없는 참가자를 대상으로 2주 또는 3주에 투여되는 저용량 및 고용량의 펨브롤리주맙(2mg/kg 및 10mg/kg)을 조사합니다. 주요 가설은 다음과 같습니다. pembrolizumab은 허용 가능한 안전성과 내약성을 가질 것입니다. 펨브롤리주맙은 흑색종(이필리무맙 불응성 여부) 및 NSCLC가 있는 참가자에서 임상적으로 의미 있는 반응률(RR) 또는 질병 통제율(DCR)을 보여줄 것이며, 종양은 PD-L1을 발현합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

프로토콜에 따라 연구 개입을 받거나 생존 추적을 받고 있는 모든 참가자는 확장 연구인 KEYNOTE-587(NCT03486873)에 등록할 수 있으며, 이는 기본 완료 날짜 마감 후 추가 연구 참여를 허용합니다. 따라서, 생존(전체 생존[OS])을 제외한 모든 유효성 결과 측정은 2018년 9월 18일의 중간 데이터베이스 마감일까지 추적되었고, 1차 안전성 분석(DLT 분석 제외) 및 전체 생존 연구 1차 완료 날짜(2018년 11월 5일의 최종 데이터베이스 마감일)까지 후속 조치를 취해야 했습니다.

5명의 참가자는 1차 완료일 마감일까지 연구 평가를 완료하지 않았으며 이후 연구 완료일(2018년 12월 11일)까지 추적되었습니다. 이 5개에 대한 치료 종료 및 연구 종료 평가가 누락되었으며 상태는 1차 완료 날짜 마감 시점에 알 수 없음으로 표시되었습니다. 프로토콜에 따라 1차 완료 날짜 마감(2018년 11월 5일의 최종 데이터베이스 마감) 이후의 모든 안전 정보는 안전성 분석에 포함되지 않지만 조사자가 후원자 통신 양식을 통해 후원자에게 보고하고 제출됩니다. 전자 평가판 마스터 파일에서.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1260

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 파트 A에서: MEL 또는 모든 유형의 암종, 진행성 전이성 질환 또는 국소 치료가 불가능한 진행성 국소 진행성 질환의 조직학적 또는 세포학적 진단. 연구 파트 B 및 D에서, 진행성 국소 진행성 또는 전이성 질환을 동반한 전이성 MEL의 조직학적 또는 세포학적 진단. 파트 C 및 F에서 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단. 파트 F1에서는 사전 전신 요법을 받지 않은 IV기 NSCLC 참가자가 자격이 있을 수 있습니다.
  • 주어진 종양 유형에 대한 확립된 표준 의료 항암 요법의 실패 또는 그러한 요법에 대한 불내성.
  • 연구의 파트 B, C, D 또는 F에서 MEL 또는 NSCLC는 영상으로 측정할 수 있어야 합니다.
  • 연구 파트 F에서 PD-L1 유전자 발현이 있는 NSCLC.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태 0 또는 1.
  • 적절한 장기 기능.
  • 가임 여성 참가자는 연구 약물을 받기 전에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 가임 여성 참가자는 연구 시작부터 연구 과정 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 가임기 남성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준

  • 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법을 받았거나, 4주 이상 전에 투여한 요법으로 인해 발생한 이상 반응으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 첫 번째 복용량에.
  • 추적 단계 참가자를 제외하고 pembrolizumab 투여 후 30일 이내에 조사 물질 연구에 참여하거나 조사 장치를 사용합니다.
  • 연구 기간 동안 예상되는 다른 형태의 항신생물 요법.
  • 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우.
  • 만성 전신 스테로이드 요법 또는 흡입 스테로이드 사용을 제외한 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태.
  • 장 폐쇄 또는 장 천공에 대한 위험 인자(급성 게실염, 복강 내 농양, 복부 암종증의 병력 포함).
  • 혈액학적 악성종양, 악성 원발성 뇌종양, 악성 육종 또는 다른 악성 원발성 고형 종양의 병력이 5년 동안 해당 질병의 증거가 없는 경우.
  • 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염.
  • 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 이전의 중증 과민 반응.
  • 활동성 자가면역 질환 또는 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외한 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력.
  • 다른 항프로그램화된 세포 사멸(PD)-1 제제로 이전 치료를 받았거나 이전에 펨브롤리주맙 시험에 등록했습니다.
  • 치료가 필요한 활동성 감염.
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA](정량적)가 검출됨)에 대해 양성입니다.
  • 불법 약물의 정기적인 사용 또는 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내).
  • 증상이 있는 복수 또는 흉수.
  • 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 1mg/kg Q2W(파트 A)
1주기 동안 참가자들은 용량 제한 독성 및 약동학 평가를 위해 28일 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 1mg/kg의 펨브롤리주맙 정맥 주사(IV) 주입을 받았습니다. 참가자는 주기 2부터 시작하여 2주마다(Q2W) 1mg/kg 용량으로 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 3mg/kg Q2W(파트 A)
1주기 동안 참가자들은 용량 제한 독성 및 약동학 평가를 위해 28일 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 3mg/kg의 펨브롤리주맙 IV 주입을 받았습니다. 참가자들은 주기 2부터 시작하여 2주에 3mg/kg의 용량으로 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 10mg/kg Q2W(파트 A+A1)
1주기 동안 참가자들은 용량 제한 독성 및 약동학 평가를 위해 28일 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 10mg/kg의 펨브롤리주맙 IV 용량을 투여 받았습니다. 참가자들은 주기 2부터 시작하여 10mg/kg Q2W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 적정 코호트 1 Q3W(파트 A2)
1주기 동안 참가자는 30분에 걸쳐 IV 주입으로 투여된 1일, 8일 및 22일에 0.005mg/kg에서 0.3mg/kg, 2.0mg/kg으로 펨브롤리주맙 용량 적정을 받았습니다. 참가자는 주기 2부터 시작하여 3주마다(Q3W) 2mg/kg을 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 적정 코호트 2 Q3W(파트 A2)
1주기 동안 참가자는 30분에 걸쳐 IV 주입으로 투여된 1일, 8일 및 22일에 0.02mg/kg에서 0.3mg/kg, 2.0mg/kg으로 펨브롤리주맙 용량 적정을 받았습니다. 참가자들은 사이클 2부터 시작하여 Q3W로 2mg/kg을 투여 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 고형 종양: 펨브롤리주맙 적정 코호트 3 Q3W(파트 A2)
1주기 동안 참가자는 1, 8, 22일에 0.06mg/kg에서 1.0mg/kg, 10mg/kg으로 펨브롤리주맙 용량 적정을 받았으며, 30분에 걸쳐 IV 주입으로 투여되었습니다. 참가자들은 사이클 2부터 시작하여 Q3W 10mg/kg을 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: MEL: 펨브롤리주맙 2mg/kg Q3W(파트 B+D)
참가자들은 2mg/kg Q2W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 3 이후 참가자들은 Q3W 투약을 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: MEL: 펨브롤리주맙 10mg/kg Q3W(파트 B+D)
참가자들은 10 mg/kg Q2W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 7 이후 참가자들은 Q3W 투약을 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: MEL: 펨브롤리주맙 10mg/kg Q2W(파트 B)
참가자들은 10 mg/kg Q2W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 2mg/kg Q3W(파트 F)
참가자들은 2 mg/kg Q3W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 10mg/kg Q3W(파트 C+F)
참가자들은 10 mg/kg Q3W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 10mg/kg Q2W(파트 F)
참가자들은 10 mg/kg Q2W 용량의 펨브롤리주맙 IV를 받았습니다. 수정안 10 이후, 나머지 및 진행 중인 모든 참가자는 안전성 및 효능 데이터 분석을 기반으로 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV Q3W 200mg으로 치료를 받았습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 2 mg/kg Q3W(파트 E - 등록되지 않음)
참가자들은 2 mg/kg Q3W 용량으로 펨브롤리주맙 IV를 투여 받았습니다. 이 팔에 등록된 참가자가 없습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 5 mg/kg Q3W(파트 E - 등록되지 않음)
참가자들은 5 mg/kg Q3W 용량으로 펨브롤리주맙 IV를 투여받았습니다. 이 팔에 등록된 참가자가 없습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: NSCLC: 펨브롤리주맙 10 mg/kg Q3W(파트 E - 등록되지 않음)
참가자들은 10mg/kg Q3W의 용량으로 펨브롤리주맙 IV를 투여 받았습니다. 이 팔에 등록된 참가자가 없습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
용량 선택 또는 무작위화에 따라 투여되는 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 IV 주입.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국립암연구소(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(NCI-CTCAE v.4.0)에 따라 고형 종양이 있는 참가자의 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수(파트 A 및 A1)
기간: 1주기에서 최대 28일
DLT는 첫 번째 주기(28일) 동안 NCI-CTCAE v.4.0에 따라 평가되었으며 조사자가 연구 약물 투여와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 판단하는 경우 다음 독성 중 임의의 발생으로 정의되었습니다. 등급( Gr) 4 비혈액학적 독성; Gr 4 14일 이상 지속되는 혈액학적 독성; Gr 3 최적의 지지 요법에도 불구하고 >3일 지속되는 비혈액학적 독성; 참가자를 치료하기 위해 의학적 개입이 필요하거나 이상이 입원으로 이어지거나 이상이 1주 이상 지속되는 경우 3등급 비혈액학적 검사실 값; Gr 3 또는 4 열성 호중구감소증; 혈소판 감소증 <25,000 세포/mm^3(선택적 혈소판 수혈이 필요한 출혈 사건 또는 긴급 개입 및 중환자실 입원을 초래한 생명을 위협하는 출혈 사건과 관련된 경우); 또는 Gr 5 독성. DLT가 있는 파트 A 및 파트 A1의 참가자 수는 받은 펨브롤리주맙 용량으로 보고되었습니다.
1주기에서 최대 28일
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
AE는 제품 사용과 관련이 있는지 여부에 관계없이 스폰서의 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학의 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다. AE를 경험한 참가자의 수가 각 팔에 대해 보고되었습니다.
최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
통합 방사선과 및 종양학(IRO)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 따른 전체 반응률(ORR): 흑색종 참가자(파트 B + D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
ORR은 확인된 완전 반응(CR: 모든 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계[SOD]의 30% 이상 감소, RECIST 1.1에 따라 기준선 SOD를 기준으로 삼음), 장기당 최대 10개의 표적 병변과 최대 5개의 표적 병변을 따르도록 이 연구를 위해 수정되었습니다. IRO에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율은 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대한 ORR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
독립 검토 위원회(IRC)에서 평가한 RECIST 1.1에 따른 ORR: 비소세포폐암(NSCLC) 참가자(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
ORR은 확인된 CR(모든 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계[SOD]에서 최소 30% 감소, 기준선 SOD를 기준으로 삼음)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. ) RECIST 1.1에 따라, 본 연구를 위해 장기당 최대 10개의 표적 병변과 최대 5개의 표적 병변을 따르도록 수정되었습니다. IRC가 평가한 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율은 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대한 ORR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
흑색종 참여자에서 연구자가 평가한 면역 관련 반응 기준(irRC)에 따른 ORR(파트 B + D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
ORR은 확인된 면역 관련 완전 반응(irCR: 측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 면역 관련 부분 반응(irPR: 감소 irRC에 따라 첫 번째 문서화 후 ≥4주 연속 평가에 의해 ≥50%인 두 개의 가장 큰 수직 직경(SPD)의 곱의 합계). 조사자가 평가한 대로 irRC에 따라 확인된 irCR 또는 irPR을 경험한 참가자의 백분율을 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대한 ORR로 보고했습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
NSCLC 참여자에서 조사자가 평가한 irRC에 따른 ORR(파트 C + F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
ORR은 확인된 irCR(측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 irPR(두 개의 가장 큰 수직 직경의 곱의 합 감소)이 확인된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. SPD) irRC에 따라 최초 문서화 후 ≥4주 연속 평가에 의해 ≥50%). 조사자가 평가한 대로 irRC에 따라 확인된 irCR 또는 irPR을 경험한 참가자의 백분율은 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대한 ORR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
고형 종양 참가자(파트 A 및 A1)에서 시간 0부터 28일까지(AUC 0-28) 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
AUC0-28 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. AUC0-28은 시간 0부터 28일까지 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC0-28은 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A 및 A1 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
고형 종양 참가자(파트 A 및 A1)에서 시간 0부터 무한대(AUC 0-inf)까지 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
AUC0-inf 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. AUC0-inf는 시간 0에서 무한대까지 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC0-inf는 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A 및 A1 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
고형 종양 참가자(파트 A 및 A1)에서 펨브롤리주맙의 최대 농도(Cmax)
기간: 주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
Cmax 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. Cmax는 도달한 펨브롤리주맙의 최대 농도로 정의되었습니다. Cmax는 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A 및 A1 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
고형 종양 참가자에서 Pembrolizumab의 최대 농도까지의 시간(Tmax)(파트 A 및 A1)
기간: 주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
Tmax 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. Tmax는 도달한 펨브롤리주맙의 최대 농도까지의 시간으로 정의되었습니다. Tmax는 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A 및 A1 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
고형 종양 참가자에서 Pembrolizumab의 말기 반감기(t ½)(파트 A 및 A1)
기간: 주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
T½을 결정하기 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. t½은 pembrolizumab의 단일 용량 후 pseudo-equilibrium에 도달한 후 pembrolizumab 혈장 농도를 2로 나누는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. t½은 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A 및 A1 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간 및 8일, 15일 및 22일(주기 1 = 28일)
고형 종양 참가자에서 시간 0부터 21일까지(AUC 0-21) 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적(A2부)
기간: 주기 1: 1일: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간; 5일, 8일: 투여 전 및 후; 15일차(주기 = 21일)
AUC0-21 측정을 위해 지정된 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. AUC0-21은 시간 0부터 연구 21일까지 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC0-21은 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A2의 참가자에 대해 보고되었습니다.
주기 1: 1일: 투여 전, 투여 후 0.5, 6, 24 및 48시간; 5일, 8일: 투여 전 및 후; 15일차(주기 = 21일)
고형 종양 참가자의 21일부터 42일까지(AUC21-42) 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적(파트 A2)
기간: 사이클 1: 21일; 주기 2: 1일: 투여 전, 투여 후 0.5 및 24시간, 3일, 8일, 15일(주기 = 21일)
AUC21-42 측정을 위해 특정 간격으로 혈액 샘플을 수집했습니다. AUC21-42는 연구일 21(주기 1의 끝)부터 연구일 42(주기 2의 끝)까지 펨브롤리주맙의 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC21-42는 비구획 분석을 기반으로 하며 파트 A2의 참가자에 대해 보고되었습니다.
사이클 1: 21일; 주기 2: 1일: 투여 전, 투여 후 0.5 및 24시간, 3일, 8일, 15일(주기 = 21일)
고형 종양 참가자(파트 A, A1 및 A2)에서 Pembrolizumab의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 파트 A 및 A1: 주기 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14(주기 = 14일)에서 투여 전; A2 코호트: 주기 2, 3, 5, 7, 9, 11(주기 = 21일)에서 투여 전
Ctrough 측정을 위해 특정 간격으로 펨브롤리주맙 주입 24시간 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다. Ctrough는 다음 용량이 투여되기 전에 도달한 펨브롤리주맙의 최저 농도로 정의되었습니다. Ctrough는 주기 및 첫 번째 투여 후 공칭 시간(일)에 따라 각 파트 A 부문에 대해 보고되었습니다. 해당 시점에서 N>1인 아암에 대해 보고된 각 주기의 결과. 흑색종(파트 B 및 D) 및 NSCLC(파트 C 및 F) 참가자에 대한 Ctrough 데이터는 별도로 제시되며 여기에 포함되지 않습니다.
파트 A 및 A1: 주기 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14(주기 = 14일)에서 투여 전; A2 코호트: 주기 2, 3, 5, 7, 9, 11(주기 = 21일)에서 투여 전
흑색종 참가자의 Pembrolizumab Ctrough(파트 B 및 D)
기간: 3주마다 파트 B 치료: 주기 2,5,9,13,17,25,33(주기 = 21일)에서 투약 전; 파트 B는 2주마다 처리됨: 주기 2,3,7,13,19,25,31,37(주기 = 14일)에서 투여 전; 파트 D: 주기 2,3,6,8,12,16,24,32(주기=21일)에서 투여 전
Ctrough 측정을 위해 특정 간격으로 펨브롤리주맙 주입 24시간 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다. Ctrough는 다음 용량이 투여되기 전에 도달한 펨브롤리주맙의 최저 농도로 정의되었습니다. Ctrough 분석의 목적을 위해, 각 파트 B 및 D 등록 코호트에 대해 개별적으로 샘플을 수집하고 분석했으며, Ctrough는 첫 번째 투여 후 주기 및 공칭 시간(일)에 따라 각 코호트에 대해 보고되었습니다. 해당 시점에서 N>1인 아암에 대해 보고된 각 주기의 결과. 고형 종양(파트 A) 및 NSCLC(파트 C 및 F) 참가자에 대한 Ctrough 데이터는 별도로 제시되며 여기에 포함되지 않습니다.
3주마다 파트 B 치료: 주기 2,5,9,13,17,25,33(주기 = 21일)에서 투약 전; 파트 B는 2주마다 처리됨: 주기 2,3,7,13,19,25,31,37(주기 = 14일)에서 투여 전; 파트 D: 주기 2,3,6,8,12,16,24,32(주기=21일)에서 투여 전
NSCLC 참가자의 Pembrolizumab Ctrough(파트 C 및 F)
기간: 파트 C: 주기 2,5,9,13,17,21(주기 = 21일)에서 투약 전; 파트 F는 3주마다 처리됨: 주기 2,3,6,8,12,14,16,24,32(주기 = 21일)에서 투여 전; 파트 F는 2주마다 처리됨: 주기 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48(주기 = 14일)에서 투여 전
Ctrough 측정을 위해 특정 간격으로 펨브롤리주맙 주입 24시간 전에 투여 전 샘플을 수집했습니다. Ctrough는 다음 용량이 투여되기 전에 pembrolizumab이 도달한 최저 농도로 정의되었습니다. Ctrough 분석의 목적을 위해, 각 파트 C 및 F 등록 코호트에 대해 개별적으로 샘플을 수집하고 분석했으며, Ctrough는 첫 번째 투여 후 주기 및 공칭 시간(일)에 따라 각 코호트에 대해 보고되었습니다. 해당 시점에서 N>1인 아암에 대해 보고된 각 주기의 결과. 고형 종양(파트 A) 및 흑색종(파트 B 및 D) 참가자에 대한 Ctrough 데이터는 별도로 제시되며 여기에 포함되지 않습니다.
파트 C: 주기 2,5,9,13,17,21(주기 = 21일)에서 투약 전; 파트 F는 3주마다 처리됨: 주기 2,3,6,8,12,14,16,24,32(주기 = 21일)에서 투여 전; 파트 F는 2주마다 처리됨: 주기 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48(주기 = 14일)에서 투여 전
이필리무맙(Ipi)-노출 및 Ipi-나이브 흑색종 참가자의 프로그래밍된 사멸-리간드 1(PD-L1) 면역조직화학적(IHC) 발현 상태에 따라 RECIST 1.1에 따라 IRC가 평가한 종양 크기의 기준선(CFB)에서 최대 변화(파트 B) 플러스 D)
기간: 기준선, 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지 최대 약 53개월)
Ipi-노출 및 Ipi-나이브 흑색종 참가자의 PD-L1 상태에 따라 RECIST 1.1에 따라 IRC를 기반으로 한 종양 크기의 기준선 대비 백분율 변화가 보고되었습니다. 종양 PD-L1 상태는 PD-L1을 발현하는 IHC 분석을 사용하여 확인된 종양 세포의 백분율인 종양 비율 점수(TPS)에 의해 측정되었습니다. PD-L1에 대한 양성 염색이 1% 이상인 종양은 양성으로 간주되었습니다. 최대 종양 변화는 기준선으로부터 참가자의 가장 작은 기준선 후 종양 크기의 백분율 변화로 정의되었습니다. PD-L1 상태(PD-L1 양성, PD-L1 음성, PD-L1 상태 알 수 없음)에 따라 기준선 범위에서 퍼센트 변화의 참가자 수를 범주별로 보고했습니다. 기준선 값에서 음의 백분율 변화는 종양 크기 감소를 나타내며 가능한 최대 감소는 "≤ -30%"로 표시됩니다. 프로토콜에 명시된 대로 흑색종 참가자에 대한 이 분석은 ipilimumab 노출(Ipi-Exposed 및 Ipi-Naive)에 따라 수행되었습니다.
기준선, 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지 최대 약 53개월)
이전 치료(TRT)-나이브 및 이전에 치료받은 NSCLC 참가자의 PD-L1 IHC 발현 상태에 따라 RECIST 1.1에 따라 IRC가 평가한 종양 크기의 기준선(CFB)에서 최대 변화(파트 C + F)
기간: 기준선, 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지 최대 약 53개월)
RECIST 1.1에 따라 IRC를 기반으로 한 종양 크기의 CFB 백분율은 이전 치료 경험이 없는 및 이전에 치료받은 NSCLC 참가자의 PD-L1 상태에 따라 보고되었습니다. 종양 PD-L1 상태는 다음과 같이 PD-L1을 발현하는 IHC 분석을 사용하여 식별된 종양 세포의 백분율인 TPS에 의해 측정되었습니다: TPS ≥50% =강한 종양 양성, 1%-49%의 TPS =약한 종양 양성 , TPS <1% = 음성으로 간주되는 종양, 또는 TPS 미지. 참가자에 대한 최대 종양 변화는 기준선으로부터 참가자의 가장 작은 기준선 후 종양 크기의 백분율 변화로 정의되었습니다. 백분율 CFB 범위의 참가자 수는 PD-L1 상태(TPS ≥50%, TPS = 1-49%, TPS <1%, TPS 알 수 없음)에 따라 범주적으로 보고되었습니다. 음수 백분율 CFB 값은 종양 크기 감소를 나타내며 가능한 최대 감소는 "≤ -30%"로 표시됩니다. 프로토콜에 명시된 바와 같이, NSCLC 참가자에 대한 분석은 이전 치료 노출(Treatment Naive and Previously Treated)에 따라 수행되었습니다.
기준선, 마지막으로 이용 가능한 종양 평가(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지 최대 약 53개월)
흑색종 참가자에서 IRO가 평가한 RECIST 1.1에 따른 질병 통제율(DCR)(파트 B 및 D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
DCR은 CR(모든 표적 병변의 소실), PR(표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소) 또는 안정 질환(SD: 자격을 갖추기에 충분한 수축이 아님)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 진행성 질환에 대한 자격을 갖추기 위한 PR 또는 충분한 증가[PD: 표적 병변의 직경의 합계에서 적어도 20% 증가 및 적어도 5 mm의 절대 증가. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주됨]). IRO에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR, PR 또는 SD를 경험한 참가자의 비율은 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대한 DCR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
흑색종 참가자에서 IRO가 평가한 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)(파트 B 및 D)
기간: CR 또는 PR의 최초 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 진행성 질환(PD) 또는 사망할 때까지 PR. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. DOR 평가는 확인된 IRO를 기반으로 했습니다. 확인된 CR 또는 PR을 경험한 모든 참가자에 대한 RECIST 1.1에 따른 DOR은 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대해 보고되었습니다.
CR 또는 PR의 최초 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
흑색종 참가자에서 IRO가 평가한 RECIST 1.1에 따른 무진행 생존(PFS)(파트 B + D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. IRO에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따른 PFS는 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
흑색종 참가자의 전체 생존(OS)(파트 B + D)
기간: 최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다. OS는 각 흑색종 투여 부문(파트 B + D)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
IrRC에 따른 흑색종 참가자의 조사관 평가에 따른 DCR(파트 B + D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
IrRC에 따른 DCR은 irCR(측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음), irPR(4주 이상 연속 평가에 의해 SPD가 ≥50% 감소)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 첫 번째 문서), 또는 SD(irPR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님[최소한 기록된 종양 부담)에 대한 SPD의 최소 25% 증가, 반복적인 연속 평가에 의한 확인 처음 문서화된 데이터로부터 4주]). 조사자가 평가한 대로 irRC에 따라 확인된 CR, PR 또는 SD를 경험한 참가자의 백분율을 각 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대한 DCR로 보고했습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
흑색종 참가자의 조사자가 평가한 irRC에 따른 DOR(파트 B + D)
기간: ICR 또는 iPR에 대한 최초의 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
IrRC에 따라 확인된 irCR(측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 irPR(첫 번째 문서화 후 4주 이상 연속 평가에 의해 SPD가 50% 이상 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR irCR 또는 irPR의 첫 번째 문서화된 증거부터 PD 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다. irRC에 따르면, PD는 처음 문서화된 데이터로부터 4주 이상 반복되는 연속 평가에 의해 확인된 nadir(최소 기록된 종양 부담)에 비해 SPD의 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 확인된 irCR 또는 irPR을 경험한 모든 참가자에 대해 조사자가 평가한 irRC에 따른 DOR이 각 흑색종 용량 부문(파트 B + D)에 대해 보고되었습니다.
ICR 또는 iPR에 대한 최초의 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
흑색종 참가자에서 조사자가 평가한 irRC에 따른 PFS(파트 B + D)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. irRC에 따르면, PD는 처음 문서화된 데이터로부터 4주 이상 반복되는 연속 평가에 의해 확인된 nadir(최소 기록된 종양 부담)에 비해 SPD의 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 조사자에 의해 평가된 irRC에 따른 PFS는 각각의 흑색종 투여군(파트 B + D)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
NSCLC 참여자에서 IRC가 평가한 RECIST 1.1에 따른 DCR(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
DCR은 CR(모든 표적 병변의 소실), PR(표적 병변의 직경 합계가 최소 30% 감소) 또는 SD(PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 아니고 충분한 수축도 아님)를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 진행성 질환에 대한 자격을 갖추기 위한 증가[PD: 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가 및 최소 5 mm의 절대 증가. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주됨]). IRC가 평가한 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR, PR 또는 SD를 경험한 참가자의 비율은 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대한 DCR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
NSCLC 참여자에 대해 IRC가 평가한 RECIST 1.1에 따른 DOR(파트 C 플러스 F)
기간: CR 또는 PR의 최초 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR은 CR 또는 PD 또는 사망까지 PR. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. DOR 평가는 확인된 IRC를 기반으로 했습니다. 확인된 CR 또는 PR을 경험한 모든 참가자에 대한 RECIST 1.1에 따른 DOR은 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대해 보고되었습니다.
CR 또는 PR의 최초 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
NSCLC 참여자에서 IRC가 평가한 RECIST 1.1에 따른 PFS(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. IRC에 의해 평가된 RECIST 1.1에 따른 PFS는 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
NSCLC 참가자의 OS(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다. OS는 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 91개월(최종 데이터베이스 마감일인 2018년 11월 5일까지)
NSCLC 참여자에서 조사자가 평가한 irRC에 따른 DCR(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
IrRC에 따른 DCR은 irCR(측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음), irPR(4주 이상 연속 평가에 의해 SPD가 ≥50% 감소)이 있는 참가자의 백분율로 정의되었습니다. 첫 번째 문서), 또는 SD(irPR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아님[최소한 기록된 종양 부담)에 대한 SPD의 최소 25% 증가, 반복적인 연속 평가에 의한 확인 처음 문서화된 데이터로부터 4주]). 조사자가 평가한 대로 irRC에 따라 확인된 CR, PR 또는 SD를 경험한 참가자의 백분율은 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대한 DCR로 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
NSCLC 참여자에서 조사자가 평가한 irRC에 따른 DOR(파트 C 플러스 F)
기간: ICR 또는 iPR에 대한 최초의 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
IrRC에 따라 확인된 irCR(측정 가능 여부에 관계없이 모든 종양 병변이 완전히 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 irPR(첫 번째 문서화 후 4주 이상 연속 평가에 의해 SPD가 50% 이상 감소)을 입증한 참가자의 경우, DOR irCR 또는 irPR의 첫 번째 문서화된 증거부터 PD 또는 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 시점에 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가일에 검열되었습니다. irRC에 따르면, PD는 처음 문서화된 데이터로부터 4주 이상 반복되는 연속 평가에 의해 확인된 nadir(최소 기록된 종양 부담)에 비해 SPD의 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 확인된 irCR 또는 irPR을 경험한 모든 참가자에 대해 조사자가 평가한 irRC에 따른 DOR이 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대해 보고되었습니다.
ICR 또는 iPR에 대한 최초의 문서화된 증거 시점부터 중간 데이터베이스 마감일인 2015년 9월 18일까지(최대 약 53개월)
NSCLC 참여자에서 조사자가 평가한 irRC에 따른 PFS(파트 C 플러스 F)
기간: 최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)
무진행생존(PFS)은 무작위배정에서 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. irRC에 따르면, PD는 처음 문서화된 데이터로부터 4주 이상 반복되는 연속 평가에 의해 확인된 nadir(최소 기록된 종양 부담)에 비해 SPD의 최소 25% 증가로 정의되었습니다. 조사자가 평가한 irRC에 따른 PFS는 각 NSCLC 용량 부문(파트 C + F)에 대해 보고되었습니다.
최대 약 53개월(2015년 9월 18일 임시 데이터베이스 마감일까지)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2011년 3월 4일

기본 완료 (실제)

2018년 11월 5일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 2월 14일

처음 게시됨 (추정)

2011년 2월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 22일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P07990 (기타 식별자: Merck)
  • MK-3475-001 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
  • 2011-002371-42 (EudraCT 번호)
  • KEYNOTE-001 (기타 식별자: Merck)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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