Badanie pembrolizumabu (MK-3475) u uczestników z postępującym rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, czerniakiem lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)
22 listopada 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Badanie fazy I pembrolizumabu (MK-3475) w monoterapii u pacjentów z postępującym rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, czerniakiem i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (KEYNOTE 001)
Niniejsze opracowanie składa się z 5 części.
W częściach A i A1 dawka pembrolizumabu podawanego dożylnie (IV) (MK-3475) zostanie zwiększona z 1 do 10 mg/kg mc. w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla uczestników z potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę dowolnego rodzaju raka lub czerniaka (MEL) poprzez ocenę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Po zakończeniu zwiększania dawki do części A2 włączeni zostaną kolejni pacjenci w celu dokładniejszego określenia właściwości farmakokinetycznych.
Część B badania zbada bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność pembrolizumabu (2 mg/kg i 10 mg/kg) u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym MEL i porówna dawkowanie co 2 tygodnie (Q2W) z dawkowaniem co 3 tygodnie (Q3W ).
W części C badania zbadane zostanie bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność pembrolizumabu podawanego w dawce 10 mg/kg co 3 tygodnie u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
W części D badania zbadane zostaną niskie i wysokie dawki badanego leku określone w częściach A i B (2 mg/kg i 10 mg/kg) podawane co 3 tygodnie uczestnikom z zaawansowanym lub przerzutowym MEL.
Część E (zamknięta poprawką 7) miała na celu zbadanie niskich, średnich i dużych dawek pembrolizumabu w skojarzeniu ze standardową chemioterapią u uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC.
W części F zbadane zostaną niskie i wysokie dawki pembrolizumabu (2 mg/kg i 10 mg/kg) podawane co 2 tygodnie lub co 3 tygodnie u dotychczas nieleczonych i wcześniej leczonych uczestników z NSCLC z ekspresją genu ligandu zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-L1).
Podstawowe hipotezy są następujące: że pembrolizumab będzie miał akceptowalne bezpieczeństwo i tolerancję; że pembrolizumab wykaże klinicznie znaczący odsetek odpowiedzi (RR) lub odsetek kontroli choroby (DCR) u uczestników z czerniakiem (opornym na ipilimumab lub nie) i NSCLC oraz że pembrolizumab wykaże bardziej klinicznie znaczący RR u uczestników z rakiem, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zgodnie z protokołem wszyscy uczestnicy, którzy otrzymywali interwencję w badaniu lub byli w trakcie obserwacji przeżycia, mogli zapisać się do badania przedłużającego, KEYNOTE-587 (NCT03486873), co umożliwiłoby dalszy udział w badaniu po dacie zakończenia pierwotnego zakończenia. W związku z tym wszystkie miary wyników skuteczności z wyjątkiem przeżycia (całkowitego przeżycia [OS]) miały być monitorowane do punktu odcięcia tymczasowej bazy danych w dniu 18 września 2018 r., a podstawowe analizy bezpieczeństwa (z wyjątkiem analizy DLT) i całkowitego przeżycia miały być obserwowane aż do pierwotnej daty zakończenia badania (końcowa data zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.).
Pięciu uczestników nie otrzymało oceny zakończenia badania przed datą odcięcia podstawowej daty ukończenia, a następnie byli obserwowani do daty zakończenia badania (11 grudnia 2018 r.). W przypadku tych 5 brakuje ocen zakończenia leczenia i zakończenia badania, a status określono jako nieznany w dniu zakończenia pierwotnej daty zakończenia. Zgodnie z protokołem, wszelkie informacje dotyczące bezpieczeństwa po dacie zakończenia pierwotnego zakończenia (data końcowa bazy danych 5 listopada 2018 r.) nie zostaną uwzględnione w analizie bezpieczeństwa, ale zostaną zgłoszone przez badacza sponsorowi za pośrednictwem formularza komunikacji ze sponsorem i złożone w elektronicznym Głównym Pliku Próbnym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1260
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia
- W części A: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne MEL lub dowolnego rodzaju raka, postępującej choroby przerzutowej lub postępującej choroby miejscowo zaawansowanej, której nie można leczyć miejscowo. W częściach B i D badania rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne przerzutowego MEL z postępującą miejscowo zaawansowaną chorobą lub chorobą z przerzutami. W częściach C i F diagnostyka histologiczna lub cytologiczna NSCLC. W części F1 mogą kwalifikować się uczestnicy z NSCLC w stadium IV bez wcześniejszej terapii systemowej.
- Niepowodzenie ustalonych standardowych medycznych terapii przeciwnowotworowych dla danego typu nowotworu lub nietolerancja takiej terapii.
- W częściach B, C, D lub F badania MEL lub NSCLC musi być możliwy do zmierzenia za pomocą obrazowania.
- W części F badania NSCLC z ekspresją genu PD-L1.
- Stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Odpowiednia funkcja narządów.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed otrzymaniem badanego leku
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od początku badania, przez cały czas trwania badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Uczestnicy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
Kryteria wyłączenia
- Chemioterapia, radioaktywna lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej terapii lub brak powrotu do stanu CTCAE stopnia 1. lub wyższego po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych terapią stosowaną ponad 4 tygodnie wcześniej do pierwszej dawki.
- Udział w badaniu środka badanego lub użycie badanego wyrobu w ciągu 30 dni od podania pembrolizumabu, z wyjątkiem uczestników fazy kontrolnej.
- Inne formy leczenia przeciwnowotworowego przewidywane w okresie badania.
- Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami lub historia śródmiąższowej choroby płuc.
- Stan chorobowy wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem stosowania sterydów wziewnych.
- Czynniki ryzyka niedrożności jelit lub perforacji jelit (w tym ostre zapalenie uchyłków w wywiadzie, ropień w jamie brzusznej, rakotwórczość jamy brzusznej).
- Historia nowotworu hematologicznego, złośliwego pierwotnego guza mózgu, złośliwego mięsaka lub innego złośliwego pierwotnego guza litego, chyba że nie ma dowodów na tę chorobę przez 5 lat.
- Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne (mAb).
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem bielactwa lub uleczonej astmy/atopii dziecięcej.
- Wcześniejsza terapia innym środkiem hamującym programowaną śmierć komórki (PD)-1 lub wcześniej włączona do dowolnego badania pembrolizumabu.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
- Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA] (jakościowo)).
- Regularne używanie nielegalnych narkotyków lub niedawna historia (w ciągu ostatniego roku) nadużywania substancji (w tym alkoholu).
- Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy.
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: pembrolizumab 1 mg/kg co 2 tygodnie (część A)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymali dawkę 1 mg/kg mc. pembrolizumabu we wlewie dożylnym (iv.) trwającym 30 minut w dniu 1. 28-dniowego cyklu w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę i farmakokinetyki.
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab dożylnie w dawce 1 mg/kg co 2 tygodnie (Q2W), zaczynając od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: pembrolizumab 3 mg/kg co 2 tygodnie (część A)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymywali dawkę 3 mg/kg pembrolizumabu we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniu 1. 28-dniowego cyklu w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę i farmakokinetyki.
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab dożylnie w dawce 3 mg/kg co 2 tygodnie, począwszy od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: pembrolizumab 10 mg/kg co 2 tygodnie (części A+A1)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymywali dawkę 10 mg/kg mc. pembrolizumabu we wlewie dożylnym trwającym 30 minut w dniu 1. 28-dniowego cyklu w celu oceny toksyczności ograniczającej dawkę i farmakokinetyki.
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab dożylnie w dawce 10 mg/kg co 2 tyg. począwszy od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: kohorta z miareczkowaniem pembrolizumabu 1 co 3 tygodnie (część A2)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce zwiększanej od 0,005 mg/kg mc. do 0,3 mg/kg mc. do 2,0 mg/kg mc. w dniach 1., 8. i 22. w postaci wlewu dożylnego trwającego 30 minut.
Uczestnicy otrzymywali 2 mg/kg co 3 tygodnie (Q3W), zaczynając od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: kohorta z miareczkowaniem pembrolizumabu 2 co 3 tygodnie (część A2)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce zwiększanej od 0,02 mg/kg mc. do 0,3 mg/kg mc. do 2,0 mg/kg mc. w dniach 1., 8. i 22. w postaci wlewu dożylnego trwającego 30 minut.
Uczestnicy otrzymywali 2 mg/kg co 3 tygodnie, zaczynając od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Guzy lite: kohorta miareczkowania pembrolizumabem 3 co 3 tygodnie (część A2)
Podczas cyklu 1 uczestnicy otrzymywali pembrolizumab w dawce zwiększanej od 0,06 mg/kg do 1,0 mg/kg do 10 mg/kg w dniach 1, 8 i 22, podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut.
Uczestnicy otrzymywali 10 mg/kg co 3 tygodnie, zaczynając od cyklu 2.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MEL: pembrolizumab 2 mg/kg co 3 tygodnie (części B+D)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 2 mg/kg co 2 tygodnie.
Po poprawce 3 uczestnicy otrzymali dawkę Q3W.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MEL: pembrolizumab 10 mg/kg co 3 tyg. (części B+D)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie.
Po poprawce 7 uczestnicy otrzymali dawkę Q3W.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MEL: pembrolizumab 10 mg/kg co 2 tygodnie (część B)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 2 mg/kg co 3 tygodnie (część F)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 2 mg/kg co 3 tygodnie.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 10 mg/kg co 3 tyg. (Część C+F)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 10 mg/kg co 3 tygodnie.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 10 mg/kg co 2 tygodnie (część F)
Uczestnicy otrzymywali pembrolizumab IV w dawce 10 mg/kg co 2 tygodnie.
Po poprawce 10 wszyscy pozostali i biorący udział w badaniu uczestnicy byli leczeni ustaloną dawką pembrolizumabu 200 mg dożylnie co 3 tygodnie na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 2 mg/kg co 3 tyg. (część E — brak wpisu)
Uczestnicy mieli otrzymywać pembrolizumab IV w dawce 2 mg/kg co 3 tygodnie.
Żaden uczestnik nie został zarejestrowany w tej grupie.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 5 mg/kg co 3 tyg. (część E — brak wpisu)
Uczestnicy mieli otrzymywać pembrolizumab IV w dawce 5 mg/kg co 3 tygodnie.
Żaden uczestnik nie został zarejestrowany w tej grupie.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: NSCLC: pembrolizumab 10 mg/kg co 3 tyg. (Część E — brak wpisu)
Uczestnicy mieli otrzymywać pembrolizumab IV w dawce 10 mg/kg co 3 tygodnie.
Żaden uczestnik nie został zarejestrowany w tej grupie.
|
Wlew dożylny trwający 30 minut w 1. dniu każdego cyklu, podawany zgodnie z wyborem dawki lub randomizacją.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0) u uczestników z guzami litymi (części A i A1)
Ramy czasowe: Do 28 dni w cyklu 1
|
DLT oceniano zgodnie z NCI-CTCAE v.4.0 podczas pierwszego cyklu (28 dni) i zdefiniowano jako wystąpienie którejkolwiek z następujących toksyczności, jeśli badacz uznał, że jest to prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z podaniem badanego leku: Stopień ( Gr) 4 toksyczność niehematologiczna; toksyczność hematologiczna stopnia 4 trwająca ≥14 dni; toksyczność niehematologiczna stopnia 3 trwająca >3 dni pomimo optymalnego leczenia podtrzymującego; dowolna niehematologiczna wartość laboratoryjna Stopnia 3, jeśli konieczna była interwencja medyczna w celu leczenia uczestnika, nieprawidłowość doprowadziła do hospitalizacji lub nieprawidłowość utrzymywała się przez > 1 tydzień; gorączka neutropeniczna stopnia 3 lub 4; małopłytkowość <25 000 komórek/mm^3 (jeśli była związana z krwawieniem wymagającym planowej transfuzji płytek krwi lub krwawieniem zagrażającym życiu, które skutkowało pilną interwencją i przyjęciem na oddział intensywnej terapii); lub toksyczność Gr 5.
Liczbę uczestników w części A i części A1 z DLT podano według otrzymanej dawki pembrolizumabu.
|
Do 28 dni w cyklu 1
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana z użyciem produktu Sponsora, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną z używaniem produktu.
Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane ze stosowaniem produktu sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym.
Liczbę uczestników, u których wystąpiło AE, podano dla każdej grupy.
|
Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) według oceny Integrated Radiology and Oncology (IRO): Uczestnicy czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich zmian chorobowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic [SOD] docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wartość wyjściową SOD) zgodnie z RECIST 1.1, który został zmodyfikowany na potrzeby tego badania, aby uwzględnić maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez IRO, został zgłoszony jako ORR dla każdego ramienia dawki czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
ORR Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny przeprowadzonej przez niezależną komisję oceniającą (IRC): uczestnicy z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono CR (zniknięcie wszystkich zmian) lub PR (spadek o co najmniej 30% sumy średnic [SOD] docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową SOD ) zgodnie z RECIST 1.1, który został zmodyfikowany na potrzeby tego badania, aby uwzględnić maksymalnie 10 docelowych zmian chorobowych i maksymalnie 5 docelowych zmian chorobowych na narząd.
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez IRC, został podany jako ORR dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (część C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR zgodnie z kryteriami odpowiedzi immunologicznej (irRC) ocenionymi przez badacza u uczestników czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono całkowitą odpowiedź immunologiczną (irCR: całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych, mierzalnych lub nie, i brak nowych zmian) lub częściową odpowiedź immunologiczną (irPR: zmniejszenie sumarycznie iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic (SPD) ≥50% przez kolejną ocenę ≥4 tygodnie po pierwszej dokumentacji) zgodnie z irRC.
Odsetek uczestników, u których wystąpił potwierdzony irCR lub irPR zgodnie z irRC, oceniony przez badacza, został podany jako ORR dla każdego ramienia dawki czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
ORR Zgodnie z irRC według oceny badacza u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w analizowanej populacji, u których potwierdzono irCR (całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych, mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian) lub irPR (spadek sumy iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic ( SPD) ≥50% w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie po pierwszej dokumentacji) zgodnie z irRC.
Odsetek uczestników, u których wystąpił potwierdzony irCR lub irPR zgodnie z irRC, oceniony przez badacza, został podany jako ORR dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (części C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas pembrolizumabu od czasu 0 do dnia 28 (AUC 0-28) u uczestników z guzem litym (części A i A1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
Próbki krwi zbierano w określonych odstępach czasu w celu określenia AUC0-28.
AUC0-28 zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia pembrolizumabu od czasu zero do dnia 28.
AUC0-28 oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników części A i A1.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas pembrolizumabu od czasu 0 do nieskończoności (AUC 0-inf) u uczestników z guzem litym (części A i A1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
Próbki krwi zbierano w określonych odstępach czasu w celu określenia AUC0-inf.
AUC0-inf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas pembrolizumabu od czasu zero do nieskończoności.
AUC0-inf oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników części A i A1.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) pembrolizumabu u uczestników z guzem litym (części A i A1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia Cmax.
Cmax zdefiniowano jako maksymalne osiągnięte stężenie pembrolizumabu.
Cmax oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników części A i A1.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) pembrolizumabu u uczestników z guzem litym (części A i A1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu określenia Tmax.
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia pembrolizumabu.
Tmax oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników części A i A1.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
|
Końcowy okres półtrwania (t ½) pembrolizumabu u uczestników z guzem litym (części A i A1)
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
Próbki krwi pobierano w określonych odstępach czasu w celu oznaczenia t½.
t½ zdefiniowano jako czas wymagany do podzielenia stężenia pembrolizumabu w osoczu przez dwa po osiągnięciu pseudorównowagi po podaniu pojedynczej dawki pembrolizumabu.
t½ było oparte na analizie niekompartmentowej i zgłoszone dla uczestników części A i A1.
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach oraz w dniach 8, 15 i 22 (Cykl 1 = 28 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas pembrolizumabu od czasu 0 do dnia 21 (AUC 0-21) u uczestników z guzem litym (część A2)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1: przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach; Dzień 5, Dzień 8: przed i po podaniu; Dzień 15 (Cykl = 21 dni)
|
Próbki krwi zbierano w określonych odstępach czasu w celu określenia AUC0-21.
AUC0-21 zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia pembrolizumabu od czasu zero do 21. dnia badania.
AUC0-21 oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników w części A2.
|
Cykl 1: Dzień 1: przed podaniem dawki, po 0,5, 6, 24 i 48 godzinach; Dzień 5, Dzień 8: przed i po podaniu; Dzień 15 (Cykl = 21 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas pembrolizumabu od dnia 21 do dnia 42 (AUC21-42) u uczestników z guzem litym (część A2)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 21; Cykl 2: Dzień 1: Przed podaniem dawki, po 0,5 i 24 godzinach od podania, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15 (Cykl = 21 dni)
|
Próbki krwi zbierano w określonych odstępach czasu w celu określenia AUC21-42.
AUC21-42 zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia pembrolizumabu w czasie od 21. dnia badania (koniec 1. cyklu) do 42. dnia badania (koniec 2. cyklu).
AUC21-42 oparto na analizie niekompartmentowej i podano dla uczestników w części A2.
|
Cykl 1: Dzień 21; Cykl 2: Dzień 1: Przed podaniem dawki, po 0,5 i 24 godzinach od podania, Dzień 3, Dzień 8, Dzień 15 (Cykl = 21 dni)
|
|
Najniższe stężenie pembrolizumabu w osoczu (Ctrough) u pacjentów z guzem litym (części A, A1 i A2)
Ramy czasowe: Części A i A1: dawkowanie wstępne w cyklach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (cykl = 14 dni); Kohorty A2: przed podaniem dawki w cyklach 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykl = 21 dni)
|
Próbki przed podaniem dawki pobierano 24 godziny przed infuzją pembrolizumabu w określonych odstępach czasu w celu określenia Ctrough.
Ctrough zdefiniowano jako najniższe stężenie pembrolizumabu osiągnięte przed podaniem kolejnej dawki.
Cmin podano dla każdego ramienia Części A zgodnie z cyklem i nominalnym czasem po podaniu pierwszej dawki (dzień).
Wyniki dla każdego cyklu zgłoszonego dla ramion z N>1 w tym punkcie czasowym.
Dane Ctrough dla pacjentów z czerniakiem (część B i D) i NSCLC (część C i F) przedstawiono oddzielnie i nie są tutaj uwzględnione.
|
Części A i A1: dawkowanie wstępne w cyklach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (cykl = 14 dni); Kohorty A2: przed podaniem dawki w cyklach 2, 3, 5, 7, 9, 11 (cykl = 21 dni)
|
|
Ctrough pembrolizumabu u uczestników czerniaka (część B i D)
Ramy czasowe: Ramiona części B leczone co 3 tygodnie: przed podaniem dawki w cyklach 2,5,9,13,17,25,33 (cykl = 21 dni); Część B leczona co 2 tygodnie: przed podaniem dawki w cyklach 2,3,7,13,19,25,31,37 (cykl = 14 dni); Część D: dawka wstępna w cyklach 2,3,6,8,12,16,24,32 (cykl = 21 dni)
|
Próbki przed podaniem dawki pobierano 24 godziny przed infuzją pembrolizumabu w określonych odstępach czasu w celu określenia Ctrough.
Ctrough zdefiniowano jako najniższe stężenie pembrolizumabu osiągnięte przed podaniem kolejnej dawki.
Do celów analizy Ctrough próbki zbierano i analizowano oddzielnie dla każdej kohorty rekrutacyjnej Części B i D, a Ctrough zgłaszano dla każdej kohorty zgodnie z cyklem i nominalnym czasem po pierwszej dawce (dzień).
Wyniki dla każdego cyklu zgłoszonego dla ramion z N>1 w tym punkcie czasowym.
Dane Ctrough dla uczestników z guzem litym (Część A) i NSCLC (Część C i F) przedstawiono oddzielnie i nie są tu uwzględnione.
|
Ramiona części B leczone co 3 tygodnie: przed podaniem dawki w cyklach 2,5,9,13,17,25,33 (cykl = 21 dni); Część B leczona co 2 tygodnie: przed podaniem dawki w cyklach 2,3,7,13,19,25,31,37 (cykl = 14 dni); Część D: dawka wstępna w cyklach 2,3,6,8,12,16,24,32 (cykl = 21 dni)
|
|
Ctrough pembrolizumabu u uczestników NSCLC (części C i F)
Ramy czasowe: Część C: dawka wstępna w cyklach 2,5,9,13,17,21 (cykl = 21 dni); Część F leczona co 3 tygodnie: dawka wstępna w cyklach 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (cykl = 21 dni); Część F leczona co 2 tygodnie: przed dawkowaniem w cyklach 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (cykl = 14 dni)
|
Próbki przed podaniem dawki pobierano 24 godziny przed infuzją pembrolizumabu w określonych odstępach czasu w celu określenia Ctrough.
Ctrough zdefiniowano jako najniższe stężenie osiągane przez pembrolizumab przed podaniem kolejnej dawki.
Do celów analizy Ctrough próbki zbierano i analizowano oddzielnie dla każdej kohorty rekrutacyjnej Części C i F, a Ctrough zgłaszano dla każdej kohorty zgodnie z cyklem i nominalnym czasem po pierwszej dawce (dzień).
Wyniki dla każdego cyklu zgłoszonego dla ramion z N>1 w tym punkcie czasowym.
Dane Ctrough dla uczestników z guzem litym (Część A) i czerniakiem (Część B i D) przedstawiono oddzielnie i nie są tutaj uwzględnione.
|
Część C: dawka wstępna w cyklach 2,5,9,13,17,21 (cykl = 21 dni); Część F leczona co 3 tygodnie: dawka wstępna w cyklach 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (cykl = 21 dni); Część F leczona co 2 tygodnie: przed dawkowaniem w cyklach 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (cykl = 14 dni)
|
|
Maksymalna zmiana wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowej (CFB) oceniana przez IRC zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie ze statusem ekspresji immunohistochemicznej (IHC) Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) u pacjentów z czerniakiem narażonych na ipilimumab (Ipi) i nieleczonych Ipi (Część B plus D)
Ramy czasowe: Wyjściowa, ostatnia dostępna ocena guza (do około 53 miesięcy do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
Procentową zmianę wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowych na podstawie IRC zgodnie z RECIST 1.1 zgłoszono zgodnie ze statusem PD-L1 u pacjentów z czerniakiem narażonym na ipi i naiwnych po ipi.
Status PD-L1 guza mierzono za pomocą wyniku proporcji guza (TPS), który był odsetkiem komórek nowotworowych zidentyfikowanych za pomocą analizy IHC, które eksprymowały PD-L1.
Guzy z ≥1% dodatnim barwieniem dla PD-L1 uznano za dodatnie.
Maksymalną zmianę guza zdefiniowano jako procentową zmianę najmniejszego rozmiaru guza uczestnika po linii podstawowej w stosunku do linii podstawowej.
Liczbę uczestników w procentowej zmianie w stosunku do zakresu wyjściowego podano kategorycznie zgodnie ze statusem PD-L1 (PD-L1-dodatni, PD-L1 ujemny, PD-L1 status nieznany).
Ujemna zmiana procentowa w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na zmniejszenie wielkości guza, przy czym największe możliwe zmniejszenie określono jako „≤ -30%”.
Jak określono w protokole, ta analiza uczestników czerniaka została przeprowadzona zgodnie z ekspozycją na ipilimumab (Ipi-Exposed i Ipi-Naïve).
|
Wyjściowa, ostatnia dostępna ocena guza (do około 53 miesięcy do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
Maksymalna zmiana wielkości guza w stosunku do wartości wyjściowej (CFB) oceniana przez IRC zgodnie z RECIST 1.1 Zgodnie ze statusem ekspresji IHC PD-L1 u pacjentów z NSCLC wcześniej nieleczonych i wcześniej leczonych (Część C plus F)
Ramy czasowe: Wyjściowa, ostatnia dostępna ocena guza (do około 53 miesięcy do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
Odsetek CFB w wielkości guza na podstawie IRC według RECIST 1.1 zgłoszono zgodnie ze statusem PD-L1 u wcześniej nieleczonych i wcześniej leczonych uczestników NSCLC.
Status PD-L1 guza mierzono za pomocą TPS, który był odsetkiem komórek nowotworowych zidentyfikowanych za pomocą analizy IHC wykazujących ekspresję PD-L1, w następujący sposób: TPS ≥50% = guz silnie dodatni, TPS 1%-49% = guz słabo dodatni , TPS <1% = guz uznany za ujemny lub TPS nieznany.
Maksymalną zmianę guza dla uczestnika zdefiniowano jako procentową zmianę najmniejszego rozmiaru guza uczestnika po wartości wyjściowej od wartości początkowej.
Liczbę uczestników w procentowym zakresie CFB podano kategorycznie zgodnie ze statusem PD-L1 (TPS ≥50%, TPS = 1-49%, TPS <1%, TPS nieznany).
Ujemne wartości procentowe CFB wskazują na zmniejszenie wielkości guza, przy czym największe możliwe zmniejszenie określono jako „≤ -30%”.
Jak określono w protokole, analizę uczestników NSCLC przeprowadzono zgodnie z wcześniejszą ekspozycją na leczenie (leczenie nieleczone i wcześniej leczone).
|
Wyjściowa, ostatnia dostępna ocena guza (do około 53 miesięcy do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez IRO u uczestników czerniaka (część B i D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub stabilną chorobę (SD: brak wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR nie wystarczający do zakwalifikowania do progresji choroby [PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za PD]).
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez IRO, został zgłoszony jako DCR dla każdego ramienia dawki czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z RECIST 1.1 według oceny przeprowadzonej przez IRO u uczestników z czerniakiem (część B i D)
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
Dla uczestników, którzy wykazali potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do czasu postępu choroby (PD) lub śmierci.
DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Oceny DOR oparto na IRO z potwierdzeniem.
DOR zgodnie z RECIST 1.1 dla wszystkich uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR lub PR, została zgłoszona dla każdego ramienia dawkowania czerniaka (Część B plus D).
|
Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) zgodnie z RECIST 1.1 ocenione przez IRO u uczestników z czerniakiem (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
PFS zgodnie z RECIST 1.1, oceniany przez IRO, był zgłaszany dla każdego ramienia dawkowania czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) u uczestników czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
OS podano dla każdego ramienia dawki czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
|
DCR Zgodnie z irRC w ocenie badacza u uczestników czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
DCR według irRC zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli irCR (całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych, mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian), irPR (spadek SPD o ≥50% w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie po pierwsza dokumentacja) lub SD (niedostateczne zmniejszenie, aby zakwalifikować się do irPR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD [co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalna zarejestrowana wielkość guza) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie mniejszą niż 4 tygodnie od pierwszego udokumentowania danych]).
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR, PR lub SD zgodnie z irRC, oceniony przez badacza, został zgłoszony jako DCR dla każdego ramienia dawki czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
DOR Według irRC w ocenie badacza u uczestników czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu iCR lub iPR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
Dla uczestników, którzy wykazali potwierdzone irCR (całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian) lub irPR (spadek SPD o ≥50% w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie po pierwszej dokumentacji) zgodnie z irRC, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu irCR lub irPR do PD lub śmierci.
DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza.
Według irRC, PD zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalnego zarejestrowanego obciążenia nowotworem) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie wcześniej niż 4 tygodnie od danych po raz pierwszy udokumentowanych.
DOR według irRC oceniony przez badacza dla wszystkich uczestników, u których wystąpił potwierdzony irCR lub irPR, został zgłoszony dla każdego ramienia dawkowania czerniaka (Część B plus D).
|
Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu iCR lub iPR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
|
PFS według irRC w ocenie badacza u uczestników czerniaka (część B plus D)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Według irRC, PD zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalnego zarejestrowanego obciążenia nowotworem) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie wcześniej niż 4 tygodnie od danych po raz pierwszy udokumentowanych.
PFS zgodnie z irRC, ocenione przez badacza, podano dla każdego ramienia dawkowania czerniaka (Część B plus D).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
DCR Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny przeprowadzonej przez IRC u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych), PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych) lub SD (ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające wzrost kwalifikujący do progresji choroby [PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych i bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uznano za PD]).
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR, PR lub SD zgodnie z RECIST 1.1, oceniony przez IRC, został zgłoszony jako DCR dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (część C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
DOR Zgodnie z RECIST 1.1 według oceny przeprowadzonej przez IRC u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
Dla uczestników, którzy wykazali potwierdzone CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian) zgodnie z RECIST 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do PD lub śmierci.
DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Oceny DOR opierały się na IRC z potwierdzeniem.
DOR zgodnie z RECIST 1.1 dla wszystkich uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR lub PR, zgłoszono dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (część C plus F).
|
Od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
|
PFS Zgodnie z RECIST 1.1 w ocenie IRC u uczestników NSCLC (Część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1, PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazywać bezwzględny wzrost ≥5 mm.
Za PD uznano również pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
PFS zgodnie z RECIST 1.1, oceniany przez IRC, zgłaszano dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (część C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
OS u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie końcowej analizy mieli zostać ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji.
OS podano dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (Część C plus F).
|
Do około 91 miesięcy (do ostatecznej daty zakończenia bazy danych 5 listopada 2018 r.)
|
|
DCR Zgodnie z irRC w ocenie badacza u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
DCR według irRC zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli irCR (całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych, mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian), irPR (spadek SPD o ≥50% w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie po pierwsza dokumentacja) lub SD (niedostateczne zmniejszenie, aby zakwalifikować się do irPR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do PD [co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalna zarejestrowana wielkość guza) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie mniejszą niż 4 tygodnie od pierwszego udokumentowania danych]).
Odsetek uczestników, u których wystąpiła potwierdzona CR, PR lub SD zgodnie z irRC, oceniony przez badacza, został podany jako DCR dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (części C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
|
DOR Zgodnie z irRC w ocenie badacza u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu iCR lub iPR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
Dla uczestników, którzy wykazali potwierdzone irCR (całkowite zniknięcie wszystkich zmian nowotworowych mierzalnych lub nie, oraz brak nowych zmian) lub irPR (spadek SPD o ≥50% w kolejnej ocenie ≥4 tygodnie po pierwszej dokumentacji) zgodnie z irRC, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu irCR lub irPR do PD lub śmierci.
DOR dla uczestników, którzy nie mieli progresji lub nie zmarli w czasie analizy, został ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza.
Według irRC, PD zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalnego zarejestrowanego obciążenia nowotworem) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie wcześniej niż 4 tygodnie od danych po raz pierwszy udokumentowanych.
DOR według irRC oceniony przez badacza dla wszystkich uczestników, u których wystąpił potwierdzony irCR lub irPR, został zgłoszony dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (części C plus F).
|
Od czasu pierwszego udokumentowanego dowodu iCR lub iPR do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r. (do około 53 miesięcy)
|
|
PFS według irRC w ocenie badacza u uczestników NSCLC (część C plus F)
Ramy czasowe: Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Według irRC, PD zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost SPD w stosunku do nadiru (minimalnego zarejestrowanego obciążenia nowotworem) z potwierdzeniem przez powtórną, kolejną ocenę nie wcześniej niż 4 tygodnie od danych po raz pierwszy udokumentowanych.
PFS według irRC według oceny badacza zgłaszano dla każdego ramienia dawkowania NSCLC (część C plus F).
|
Do około 53 miesięcy (do daty granicznej tymczasowej bazy danych 18 września 2015 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1). pii: e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Robert C, Ribas A, Wolchok JD, Hodi FS, Hamid O, Kefford R, Weber JS, Joshua AM, Hwu WJ, Gangadhar TC, Patnaik A, Dronca R, Zarour H, Joseph RW, Boasberg P, Chmielowski B, Mateus C, Postow MA, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Li XN, Iannone R, Ebbinghaus SW, Kang SP, Daud A. Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. Lancet. 2014 Sep 20;384(9948):1109-17. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60958-2. Epub 2014 Jul 15.
- Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2607. Epub 2015 May 14.
- Chatterjee M, Turner DC, Felip E, Lena H, Cappuzzo F, Horn L, Garon EB, Hui R, Arkenau HT, Gubens MA, Hellmann MD, Dong D, Li C, Mayawala K, Freshwater T, Ahamadi M, Stone J, Lubiniecki GM, Zhang J, Im E, De Alwis DP, Kondic AG, Flotten O. Systematic evaluation of pembrolizumab dosing in patients with advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2016 Jul;27(7):1291-8. doi: 10.1093/annonc/mdw174. Epub 2016 Apr 26.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Carlino MS, Mitchell TC, Hersey P, Schachter J, Long GV, Hodi FS, Wolchok JD, Arance A, Grob JJ, Joshua AM, Weber JS, Mortier L, Jensen E, Diede SJ, Moreno BH, Ribas A. Long-term outcomes in patients with advanced melanoma who had initial stable disease with pembrolizumab in KEYNOTE-001 and KEYNOTE-006. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:391-402. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.013. Epub 2021 Sep 25.
- Robert C, Hwu WJ, Hamid O, Ribas A, Weber JS, Daud AI, Hodi FS, Wolchok JD, Mitchell TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Boutros C, Min L, Long GV, Schachter J, Puzanov I, Dummer R, Lin J, Ibrahim N, Diede SJ, Carlino MS, Joshua AM. Long-term safety of pembrolizumab monotherapy and relationship with clinical outcome: A landmark analysis in patients with advanced melanoma. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:182-191. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.010. Epub 2020 Dec 24.
- Lala M, Li TR, de Alwis DP, Sinha V, Mayawala K, Yamamoto N, Siu LL, Chartash E, Aboshady H, Jain L. A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. Eur J Cancer. 2020 May;131:68-75. doi: 10.1016/j.ejca.2020.02.016. Epub 2020 Apr 15. Erratum In: Eur J Cancer. 2021 Feb;144:400.
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Garon EB, Hellmann MD, Rizvi NA, Carcereny E, Leighl NB, Ahn MJ, Eder JP, Balmanoukian AS, Aggarwal C, Horn L, Patnaik A, Gubens M, Ramalingam SS, Felip E, Goldman JW, Scalzo C, Jensen E, Kush DA, Hui R. Five-Year Overall Survival for Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab: Results From the Phase I KEYNOTE-001 Study. J Clin Oncol. 2019 Oct 1;37(28):2518-2527. doi: 10.1200/JCO.19.00934. Epub 2019 Jun 2.
- Leighl NB, Hellmann MD, Hui R, Carcereny E, Felip E, Ahn MJ, Eder JP, Balmanoukian AS, Aggarwal C, Horn L, Patnaik A, Gubens M, Ramalingam SS, Lubiniecki GM, Zhang J, Piperdi B, Garon EB. Pembrolizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an open-label, phase 1 study. Lancet Respir Med. 2019 Apr;7(4):347-357. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30500-9. Epub 2019 Mar 12.
- Wang M, Chen C, Jemielita T, Anderson J, Li XN, Hu C, Kang SP, Ibrahim N, Ebbinghaus S. Are tumor size changes predictive of survival for checkpoint blockade based immunotherapy in metastatic melanoma? J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):39. doi: 10.1186/s40425-019-0513-4.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph R, Weber JS, Dronca R, Mitchell TC, Patnaik A, Zarour HM, Joshua AM, Zhao Q, Jensen E, Ahsan S, Ibrahim N, Ribas A. Five-year survival outcomes for patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab in KEYNOTE-001. Ann Oncol. 2019 Apr 1;30(4):582-588. doi: 10.1093/annonc/mdz011.
- Hamid O, Robert C, Ribas A, Hodi FS, Walpole E, Daud A, Arance AS, Brown E, Hoeller C, Mortier L, Schachter J, Long J, Ebbinghaus S, Ibrahim N, Butler M. Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006. Br J Cancer. 2018 Sep;119(6):670-674. doi: 10.1038/s41416-018-0207-6. Epub 2018 Sep 11.
- Joseph RW, Elassaiss-Schaap J, Kefford R, Hwu WJ, Wolchok JD, Joshua AM, Ribas A, Hodi FS, Hamid O, Robert C, Daud A, Dronca R, Hersey P, Weber JS, Patnaik A, de Alwis DP, Perrone A, Zhang J, Kang SP, Ebbinghaus S, Anderson KM, Gangadhar TC. Baseline Tumor Size Is an Independent Prognostic Factor for Overall Survival in Patients with Melanoma Treated with Pembrolizumab. Clin Cancer Res. 2018 Oct 15;24(20):4960-4967. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2386. Epub 2018 Apr 23. Erratum In: Clin Cancer Res. 2018 Dec 1;24(23):6098.
- Brogden KA, Parashar D, Hallier AR, Braun T, Qian F, Rizvi NA, Bossler AD, Milhem MM, Chan TA, Abbasi T, Vali S. Genomics of NSCLC patients both affirm PD-L1 expression and predict their clinical responses to anti-PD-1 immunotherapy. BMC Cancer. 2018 Feb 27;18(1):225. doi: 10.1186/s12885-018-4134-y. Erratum In: BMC Cancer. 2018 Apr 12;18(1):413.
- Robert C, Ribas A, Hamid O, Daud A, Wolchok JD, Joshua AM, Hwu WJ, Weber JS, Gangadhar TC, Joseph RW, Dronca R, Patnaik A, Zarour H, Kefford R, Hersey P, Zhang J, Anderson J, Diede SJ, Ebbinghaus S, Hodi FS. Durable Complete Response After Discontinuation of Pembrolizumab in Patients With Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1668-1674. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6270. Epub 2017 Dec 28.
- Shaverdian N, Lisberg AE, Bornazyan K, Veruttipong D, Goldman JW, Formenti SC, Garon EB, Lee P. Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):895-903. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30380-7. Epub 2017 May 24. Erratum In: Lancet Oncol. 2017 Jul;18(7):e371.
- Hui R, Garon EB, Goldman JW, Leighl NB, Hellmann MD, Patnaik A, Gandhi L, Eder JP, Ahn MJ, Horn L, Felip E, Carcereny E, Rangwala R, Lubiniecki GM, Zhang J, Emancipator K, Roach C, Rizvi NA. Pembrolizumab as first-line therapy for patients with PD-L1-positive advanced non-small cell lung cancer: a phase 1 trial. Ann Oncol. 2017 Apr 1;28(4):874-881. doi: 10.1093/annonc/mdx008.
- Daud AI, Wolchok JD, Robert C, Hwu WJ, Weber JS, Ribas A, Hodi FS, Joshua AM, Kefford R, Hersey P, Joseph R, Gangadhar TC, Dronca R, Patnaik A, Zarour H, Roach C, Toland G, Lunceford JK, Li XN, Emancipator K, Dolled-Filhart M, Kang SP, Ebbinghaus S, Hamid O. Programmed Death-Ligand 1 Expression and Response to the Anti-Programmed Death 1 Antibody Pembrolizumab in Melanoma. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4102-4109. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2477. Epub 2016 Oct 31.
- Ribas A, Hamid O, Daud A, Hodi FS, Wolchok JD, Kefford R, Joshua AM, Patnaik A, Hwu WJ, Weber JS, Gangadhar TC, Hersey P, Dronca R, Joseph RW, Zarour H, Chmielowski B, Lawrence DP, Algazi A, Rizvi NA, Hoffner B, Mateus C, Gergich K, Lindia JA, Giannotti M, Li XN, Ebbinghaus S, Kang SP, Robert C. Association of Pembrolizumab With Tumor Response and Survival Among Patients With Advanced Melanoma. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1600-9. doi: 10.1001/jama.2016.4059. Erratum In: JAMA. 2016 Jun 14;315(22):2472.
- Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Weber JS, Daud A, Hamid O, Patnaik A, Ribas A, Robert C, Gangadhar TC, Joshua AM, Hersey P, Dronca R, Joseph R, Hille D, Xue D, Li XN, Kang SP, Ebbinghaus S, Perrone A, Wolchok JD. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1510-7. doi: 10.1200/JCO.2015.64.0391. Epub 2016 Mar 7.
- Garon EB, Rizvi NA, Hui R, Leighl N, Balmanoukian AS, Eder JP, Patnaik A, Aggarwal C, Gubens M, Horn L, Carcereny E, Ahn MJ, Felip E, Lee JS, Hellmann MD, Hamid O, Goldman JW, Soria JC, Dolled-Filhart M, Rutledge RZ, Zhang J, Lunceford JK, Rangwala R, Lubiniecki GM, Roach C, Emancipator K, Gandhi L; KEYNOTE-001 Investigators. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2018-28. doi: 10.1056/NEJMoa1501824. Epub 2015 Apr 19.
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 marca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 listopada 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 lutego 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 lutego 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 lutego 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 grudnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 listopada 2019
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Rak
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- P07990 (Inny identyfikator: Merck)
- MK-3475-001 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
- 2011-002371-42 (Numer EudraCT)
- KEYNOTE-001 (Inny identyfikator: Merck)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .