Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma polmonare progressivo localmente avanzato o metastatico, melanoma o carcinoma polmonare non a piccole cellule (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)

22 novembre 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Studio di fase I sul pembrolizumab a singolo agente (MK-3475) in pazienti con carcinoma polmonare progressivo, localmente avanzato o metastatico, melanoma e carcinoma polmonare non a piccole cellule (KEYNOTE 001)

Il presente studio si compone di 5 parti. Nelle Parti A e A1, la dose di pembrolizumab per via endovenosa (IV) (MK-3475) sarà aumentata da 1 a 10 mg/kg per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per i partecipanti con un diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di qualsiasi tipo di carcinoma o melanoma (MEL) valutando le tossicità limitanti la dose (DLT). Dopo il completamento dell'escalation della dose, ulteriori pazienti saranno arruolati nella Parte A2 per definire ulteriormente le caratteristiche farmacocinetiche. La parte B dello studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di pembrolizumab (2 mg/kg e 10 mg/kg) nei partecipanti con MEL avanzato o metastatico e confronterà il dosaggio ogni 2 settimane (Q2W) con il dosaggio ogni 3 settimane (Q3W ). La parte C dello studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di pembrolizumab somministrato a 10 mg/kg Q3W nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico. La Parte D dello studio esaminerà le dosi basse e alte del farmaco in studio identificato nelle Parti A e B (2 mg/kg e 10 mg/kg) somministrato Q3W nei partecipanti con MEL avanzato o metastatico. La parte E (chiusa con l'emendamento 7) è stata pianificata per studiare dosi basse, medie e alte di pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia standard nei partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico. La parte F esaminerà le dosi basse e alte di pembrolizumab (2 mg/kg e 10 mg/kg) somministrate Q2W o Q3W in partecipanti naive al trattamento e precedentemente trattati con NSCLC con espressione genica del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1). Le ipotesi principali sono le seguenti: che pembrolizumab avrà sicurezza e tollerabilità accettabili; che pembrolizumab mostrerà un tasso di risposta clinicamente significativo (RR) o un tasso di controllo della malattia (DCR) nei partecipanti con melanoma (ipilimumab-refrattario o meno) e NSCLC, e che pembrolizumab mostrerà un RR clinicamente significativo nei partecipanti con entrambi i tumori il cui i tumori esprimono PD-L1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per protocollo, tutti i partecipanti che stavano ricevendo l'intervento dello studio o nel follow-up di sopravvivenza potevano iscriversi allo studio di estensione, KEYNOTE-587 (NCT03486873), che consentirebbe un'ulteriore partecipazione allo studio dopo il limite della data di completamento primaria. Pertanto, tutte le misure di esito di efficacia ad eccezione della sopravvivenza (sopravvivenza globale [OS]) dovevano essere seguite fino al cut-off del database ad interim del 18 settembre 2018 e le analisi primarie di sicurezza (ad eccezione dell'analisi DLT) e la sopravvivenza globale dovevano essere seguiti fino alla data di completamento primaria dello studio (data limite del database finale del 05-nov-2018).

Cinque partecipanti non hanno completato le valutazioni di fine studio entro la data limite del completamento primario e sono stati successivamente seguiti fino alla data di completamento dello studio (11-dicembre-2018). Per questi 5 mancano le valutazioni di fine trattamento e di fine studio e lo stato è stato indicato come sconosciuto alla data limite del completamento primario. In base al protocollo, qualsiasi informazione sulla sicurezza successiva alla data limite del completamento primario (data limite del database finale del 05 novembre 2018) non sarà inclusa nell'analisi della sicurezza ma segnalata dallo sperimentatore allo sponsor tramite il modulo di comunicazione dello sponsor e archiviata nel Trial Master File elettronico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1260

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Nella parte A: diagnosi istologica o citologica di MEL o qualsiasi tipo di carcinoma, malattia metastatica progressiva o malattia localmente avanzata progressiva non suscettibile di terapia locale. Nelle parti B e D dello studio, diagnosi istologiche o citologiche di MEL metastatico con malattia progressiva localmente avanzata o metastatica. Nelle parti C e F, diagnosi istologica o citologica di NSCLC. Nella parte F1, i partecipanti con NSCLC in stadio IV senza precedente terapia sistemica possono essere idonei.
  • Fallimento delle terapie mediche antitumorali standard stabilite per un dato tipo di tumore o intolleranza a tale terapia.
  • Nelle parti B, C, D o F dello studio, MEL o NSCLC devono essere misurabili mediante imaging.
  • Nella parte F dello studio, NSCLC con espressione genica PD-L1.
  • Performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adeguata funzionalità degli organi.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di ricevere il farmaco in studio
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione dall'inizio dello studio, durante il corso dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione

  • Chemioterapia, terapia antitumorale radioattiva o biologica entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio, o mancato recupero ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) di grado 1 o superiore dagli eventi avversi causati dalla terapia somministrata più di 4 settimane prima alla prima dose.
  • Partecipazione a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione di pembrolizumab, ad eccezione dei partecipanti alla fase di follow-up.
  • Altre forme di terapia antineoplastica previste durante il periodo dello studio.
  • Storia di polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi o storia di malattia polmonare interstiziale.
  • Condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo, ad eccezione dell'uso di steroidi per via inalatoria.
  • Fattori di rischio per ostruzione intestinale o perforazione intestinale (inclusa una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, carcinomatosi addominale).
  • Storia di un tumore maligno ematologico, tumore cerebrale primitivo maligno, sarcoma maligno o altro tumore solido primario maligno, a meno che nessuna evidenza di tale malattia per 5 anni.
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Precedente grave reazione di ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale (mAb).
  • Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori, ad eccezione della vitiligine o dell'asma/atopia infantile risolta.
  • Precedente terapia con un altro agente anti-morte cellulare programmata (PD)-1 o precedentemente arruolato in qualsiasi studio con pembrolizumab.
  • Infezione attiva che richiede terapia.
  • Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] (qualitativo)).
  • Uso regolare di droghe illecite o storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol).
  • Ascite sintomatica o versamento pleurico.
  • - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tumori solidi: Pembrolizumab 1 mg/kg Q2W (Parte A)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto una dose di 1 mg/kg di pembrolizumab per infusione endovenosa (IV) in 30 minuti il ​​Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni per la valutazione delle tossicità dose-limitanti e della farmacocinetica. I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 1 mg/kg ogni 2 settimane (Q2W) a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Tumori solidi: Pembrolizumab 3 mg/kg Q2W (Parte A)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto una dose di 3 mg/kg di pembrolizumab per infusione endovenosa in 30 minuti il ​​Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni per la valutazione delle tossicità dose-limitanti e della farmacocinetica. I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 3 mg/kg Q2W a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Tumori solidi: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Parti A+A1)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto una dose di 10 mg/kg di pembrolizumab per infusione endovenosa in 30 minuti il ​​Giorno 1 di un ciclo di 28 giorni per la valutazione delle tossicità dose-limitanti e della farmacocinetica. I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q2W a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Tumori solidi: titolazione di Pembrolizumab coorte 1 Q3W (parte A2)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto la titolazione della dose di pembrolizumab da 0,005 mg/kg a 0,3 mg/kg a 2,0 mg/kg nei giorni 1, 8 e 22, somministrati come infusione endovenosa della durata di 30 minuti. I partecipanti hanno ricevuto 2 mg/kg ogni 3 settimane (Q3W) a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Tumori solidi: titolazione di Pembrolizumab coorte 2 Q3W (parte A2)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto la titolazione della dose di pembrolizumab da 0,02 mg/kg a 0,3 mg/kg a 2,0 mg/kg nei giorni 1, 8 e 22, somministrati come infusione endovenosa della durata di 30 minuti. I partecipanti hanno ricevuto 2 mg/kg Q3W a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: Tumori solidi: titolazione di Pembrolizumab coorte 3 Q3W (parte A2)
Durante il Ciclo 1 i partecipanti hanno ricevuto la titolazione della dose di pembrolizumab da 0,06 mg/kg a 1,0 mg/kg a 10 mg/kg nei giorni 1, 8 e 22, somministrati come infusione endovenosa della durata di 30 minuti. I partecipanti hanno ricevuto 10 mg/kg Q3W a partire dal Ciclo 2.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: MEL: Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Parti B+D)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 2 mg/kg Q2W. Dopo l'emendamento 3, i partecipanti hanno ricevuto il dosaggio Q3W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: MEL: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Parti B+D)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q2W. Dopo l'emendamento 7, i partecipanti hanno ricevuto il dosaggio Q3W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: MEL: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Parte B)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q2W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Parte F)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 2 mg/kg Q3W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Parti C+F)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q3W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q2W (Parte F)
I partecipanti hanno ricevuto pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q2W. Dopo l'emendamento 10, tutti i partecipanti rimanenti e in corso sono stati trattati con una dose fissa di 200 mg di pembrolizumab IV Q3W sulla base dell'analisi dei dati di sicurezza ed efficacia.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 2 mg/kg Q3W (Parte E-Non arruolato)
I partecipanti dovevano ricevere pembrolizumab IV alla dose di 2 mg/kg Q3W. Nessun partecipante è stato arruolato in questo braccio.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 5 mg/kg Q3W (Parte E-Non arruolato)
I partecipanti dovevano ricevere pembrolizumab IV alla dose di 5 mg/kg Q3W. Nessun partecipante è stato arruolato in questo braccio.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Sperimentale: NSCLC: Pembrolizumab 10 mg/kg Q3W (Parte E-Non iscritto)
I partecipanti dovevano ricevere pembrolizumab IV alla dose di 10 mg/kg Q3W. Nessun partecipante è stato arruolato in questo braccio.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa della durata di 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo, somministrata in base alla selezione della dose o alla randomizzazione.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT) secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0 (NCI-CTCAE v.4.0) nei partecipanti con tumori solidi (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni nel Ciclo 1
I DLT sono stati valutati secondo NCI-CTCAE v.4.0 durante il primo ciclo (28 giorni) e sono stati definiti come il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità se giudicate dallo sperimentatore come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio: Grado ( Gr) 4 tossicità non ematologica; Tossicità ematologica Gr 4 della durata di ≥14 giorni; Gr 3 tossicità non ematologica della durata di > 3 giorni nonostante una terapia di supporto ottimale; qualsiasi valore di laboratorio non ematologico di grado 3 se è stato necessario un intervento medico per trattare il partecipante, l'anomalia ha portato al ricovero in ospedale o l'anomalia persiste per> 1 settimana; Gr 3 o 4 neutropenia febbrile; trombocitopenia <25.000 cellule/mm^3 (se associata a un evento emorragico che richiede una trasfusione elettiva di piastrine o a un evento emorragico potenzialmente letale che ha comportato un intervento urgente e il ricovero in un'unità di terapia intensiva); o tossicità Gr 5. Il numero di partecipanti alla Parte A e alla Parte A1 con un DLT è stato riportato in base alla dose di pembrolizumab ricevuta.
Fino a 28 giorni nel Ciclo 1
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo temporaneamente associato all'uso del prodotto dello Sponsor, considerato o meno correlato all'uso del prodotto. Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che era temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor era anch'esso un AE. Il numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso è stato riportato per ciascun braccio.
Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
Tasso di risposta globale (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato da Integrated Radiology and Oncology (IRO): partecipanti con melanoma (parti B più D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno avuto una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri [SOD] delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la SOD basale) secondo RECIST 1.1, che è stato modificato per questo studio per seguire un massimo di 10 lesioni bersaglio e un massimo di 5 lesioni bersaglio per organo. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR confermata secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRO è stata riportata come ORR per ciascun braccio di dosaggio del melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
ORR Secondo RECIST 1.1 come valutato dal Comitato di revisione indipendente (IRC): Partecipanti al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che avevano una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni) o PR (riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri [SOD] delle lesioni target, prendendo come riferimento la SOD al basale ) secondo RECIST 1.1, che è stato modificato per questo studio per seguire un massimo di 10 lesioni bersaglio e un massimo di 5 lesioni bersaglio per organo. La percentuale di partecipanti che hanno avuto una CR o PR confermata secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRC è stata riportata come ORR per ogni braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC) valutati dallo sperimentatore nei partecipanti con melanoma (Parti B più D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno avuto una Risposta Completa immuno-correlata (irCR: completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione) o una Risposta Parziale immuno-correlata (irPR: diminuzione in somma dei prodotti dei due maggiori diametri perpendicolari (SPD) di ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo la prima documentazione) secondo irRC. La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un irCR o un irPR confermato secondo irRC come valutato dallo sperimentatore è stato riportato come ORR per ciascun braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
ORR Secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che avevano un irCR confermato (completa scomparsa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione) o irPR (diminuzione della somma dei prodotti dei due maggiori diametri perpendicolari ( SPD) di ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo la prima documentazione) secondo irRC. La percentuale di partecipanti che hanno manifestato una irCR o una irPR confermata secondo la irRC valutata dallo sperimentatore è stata riportata come ORR per ciascun braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Pembrolizumab dal tempo 0 al giorno 28 (AUC 0-28) nei partecipanti con tumore solido (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione dell'AUC0-28. L'AUC0-28 è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di pembrolizumab dal tempo zero al giorno 28. L'AUC0-28 era basato sull'analisi non compartimentale e riportato per i partecipanti nelle parti A e A1.
Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Pembrolizumab dal tempo 0 all'infinito (AUC 0-inf) nei partecipanti con tumore solido (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione dell'AUC0-inf. AUC0-inf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di pembrolizumab dal tempo zero all'infinito. L'AUC0-inf era basato sull'analisi non compartimentale e riportato per i partecipanti nelle Parti A e A1.
Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Concentrazione massima (Cmax) di Pembrolizumab nei partecipanti con tumore solido (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione di Cmax. Cmax è stato definito come la concentrazione massima di pembrolizumab raggiunta. La Cmax era basata sull'analisi non compartimentale e riportata per i partecipanti nelle parti A e A1.
Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Pembrolizumab nei partecipanti con tumore solido (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione di Tmax. Tmax è stato definito come il tempo alla massima concentrazione di pembrolizumab raggiunta. Tmax era basato sull'analisi non compartimentale e riportato per i partecipanti nelle parti A e A1.
Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Emivita terminale (t½) di Pembrolizumab nei partecipanti con tumore solido (Parti A e A1)
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione di t½. t½ è stato definito come il tempo necessario per dividere per due la concentrazione plasmatica di pembrolizumab dopo aver raggiunto lo pseudo-equilibrio, a seguito di una singola dose di pembrolizumab. t½ era basato sull'analisi non compartimentale e riportato per i partecipanti nelle parti A e A1.
Ciclo 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore e giorni 8, 15 e 22 (Ciclo 1 = 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Pembrolizumab dal tempo 0 al giorno 21 (AUC 0-21) nei partecipanti con tumore solido (Parte A2)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore; Giorno 5, Giorno 8: pre e post-dose; Giorno 15 (ciclo = 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione dell'AUC0-21. L'AUC0-21 è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di pembrolizumab dal tempo zero al giorno 21 dello studio. L'AUC0-21 era basato sull'analisi non compartimentale e riportato per i partecipanti nella Parte A2.
Ciclo 1: Giorno 1: pre-dose, post-dose a 0,5, 6, 24 e 48 ore; Giorno 5, Giorno 8: pre e post-dose; Giorno 15 (ciclo = 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo di Pembrolizumab dal giorno 21 al giorno 42 (AUC21-42) nei partecipanti con tumore solido (Parte A2)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno 21; Ciclo 2: Giorno 1: Pre-dose, post-dose a 0,5 e 24 ore, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15 (Ciclo = 21 giorni)
I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli specificati per la determinazione dell'AUC21-42. L'AUC21-42 è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di pembrolizumab dal giorno 21 dello studio (fine del ciclo 1) al giorno 42 dello studio (fine del ciclo 2). L'AUC21-42 era basata sull'analisi non compartimentale e riportata per i partecipanti nella Parte A2.
Ciclo 1: Giorno 21; Ciclo 2: Giorno 1: Pre-dose, post-dose a 0,5 e 24 ore, Giorno 3, Giorno 8, Giorno 15 (Ciclo = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica più bassa (Ctrough) di Pembrolizumab nei partecipanti con tumore solido (Parti A, A1 e A2)
Lasso di tempo: Parti A e A1: pre-dose ai Cicli 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (ciclo=14 giorni); Coorti A2: pre-dose ai Cicli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (ciclo=21 giorni)
I campioni pre-dose sono stati raccolti 24 ore prima dell'infusione di pembrolizumab a intervalli specificati per la determinazione del Ctrough. Ctrough è stata definita come la più bassa concentrazione di pembrolizumab raggiunta prima della somministrazione della dose successiva. Ctrough è stato riportato per ciascun braccio della Parte A in base al ciclo e al tempo nominale dopo la prima dose (Giorno). Risultati per ciascun ciclo riportati per i bracci con N>1 in quel momento. I dati Ctrough per i partecipanti al melanoma (Parti B e D) e NSCLC (Parti C e F) sono presentati separatamente e non sono inclusi qui.
Parti A e A1: pre-dose ai Cicli 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 (ciclo=14 giorni); Coorti A2: pre-dose ai Cicli 2, 3, 5, 7, 9, 11 (ciclo=21 giorni)
Ctrough di Pembrolizumab nei partecipanti al melanoma (Parti B e D)
Lasso di tempo: Bracci Parte B trattati ogni 3 settimane: pre-dose ai Cicli 2,5,9,13,17,25,33 (ciclo=21 giorni); Parte B trattata ogni 2 settimane: pre-dose ai Cicli 2,3,7,13,19,25,31,37 (ciclo=14 giorni); Parte D: pre-dose ai cicli 2,3,6,8,12,16,24,32 (ciclo=21 giorni)
I campioni pre-dose sono stati raccolti 24 ore prima dell'infusione di pembrolizumab a intervalli specificati per la determinazione del Ctrough. Ctrough è stata definita come la più bassa concentrazione di pembrolizumab raggiunta prima della somministrazione della dose successiva. Ai fini dell'analisi Ctrough, i campioni sono stati raccolti e analizzati separatamente per ciascuna coorte di arruolamento Parte B e D e Ctrough è stato riportato per ciascuna coorte in base al ciclo e al tempo nominale dopo la prima dose (giorno). Risultati per ciascun ciclo riportati per i bracci con N>1 in quel momento. I dati di Ctrough per i partecipanti con tumore solido (Parte A) e NSCLC (Parti C e F) sono presentati separatamente e non sono inclusi qui.
Bracci Parte B trattati ogni 3 settimane: pre-dose ai Cicli 2,5,9,13,17,25,33 (ciclo=21 giorni); Parte B trattata ogni 2 settimane: pre-dose ai Cicli 2,3,7,13,19,25,31,37 (ciclo=14 giorni); Parte D: pre-dose ai cicli 2,3,6,8,12,16,24,32 (ciclo=21 giorni)
Ctrough di Pembrolizumab nei partecipanti con NSCLC (Parti C e F)
Lasso di tempo: Parte C: pre-dose ai Cicli 2,5,9,13,17,21 (ciclo=21 giorni); Parte F trattata ogni 3 settimane: pre-dose ai Cicli 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (ciclo=21 giorni); Parte F trattata ogni 2 settimane: pre-dose ai cicli 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (ciclo=14 giorni)
I campioni pre-dose sono stati raccolti 24 ore prima dell'infusione di pembrolizumab a intervalli specificati per la determinazione del Ctrough. Ctrough è stata definita come la concentrazione più bassa raggiunta da pembrolizumab prima della somministrazione della dose successiva. Ai fini dell'analisi Ctrough, i campioni sono stati raccolti e analizzati separatamente per ciascuna coorte di iscrizione alla Parte C e F, e Ctrough è stato riportato per ciascuna coorte in base al ciclo e al tempo nominale dopo la prima dose (giorno). Risultati per ciascun ciclo riportati per i bracci con N>1 in quel momento. I dati Ctrough per i partecipanti con tumore solido (Parte A) e melanoma (Parti B e D) sono presentati separatamente e non sono inclusi qui.
Parte C: pre-dose ai Cicli 2,5,9,13,17,21 (ciclo=21 giorni); Parte F trattata ogni 3 settimane: pre-dose ai Cicli 2,3,6,8,12,14,16,24,32 (ciclo=21 giorni); Parte F trattata ogni 2 settimane: pre-dose ai cicli 2,3,6,7,8,9,12,16,18,24,32,36,40,48 (ciclo=14 giorni)
Variazione massima rispetto al basale (CFB) nella dimensione del tumore valutata dall'IRC secondo RECIST 1.1 in base allo stato di espressione immunoistochimica (IHC) del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) nei partecipanti con melanoma esposti a ipilimumab (Ipi) e naive all'Ipi (Parte B Più D)
Lasso di tempo: Basale, ultima valutazione del tumore disponibile (fino a circa 53 mesi fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La variazione percentuale rispetto al basale delle dimensioni del tumore in base all'IRC secondo RECIST 1.1 è stata riportata in base allo stato PD-L1 nei partecipanti con melanoma Ipi-esposto e Ipi-naïve. Lo stato del tumore PD-L1 è stato misurato dal punteggio della proporzione tumorale (TPS), che era la percentuale di cellule tumorali identificate utilizzando l'analisi IHC che esprimeva PD-L1. I tumori con colorazione positiva ≥1% per PD-L1 sono stati considerati positivi. La variazione massima del tumore è stata definita come la variazione percentuale della più piccola dimensione del tumore post-basale del partecipante rispetto al basale. Il numero di partecipanti in una variazione percentuale rispetto all'intervallo basale è stato riportato categoricamente in base allo stato PD-L1 (PD-L1-positivo, PD-L1 negativo, stato PD-L1 sconosciuto). La variazione percentuale negativa rispetto ai valori basali indica una riduzione delle dimensioni del tumore, con la massima riduzione possibile indicata come "≤ -30%". Come specificato dal protocollo, questa analisi dei partecipanti al melanoma è stata eseguita in base all'esposizione a ipilimumab (Ipi-Exposed e Ipi-Naïve).
Basale, ultima valutazione del tumore disponibile (fino a circa 53 mesi fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Variazione massima rispetto al basale (CFB) nella dimensione del tumore valutata dall'IRC secondo RECIST 1.1 in base allo stato di espressione IHC di PD-L1 nei partecipanti al trattamento precedente (TRT) naïve e precedentemente trattati con NSCLC (Parti C più F)
Lasso di tempo: Basale, ultima valutazione del tumore disponibile (fino a circa 53 mesi fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La percentuale di CFB nella dimensione del tumore basata su IRC secondo RECIST 1.1 è stata riportata in base allo stato PD-L1 in partecipanti con NSCLC naïve al trattamento precedente e precedentemente trattati. Lo stato del tumore PD-L1 è stato misurato mediante TPS, che era la percentuale di cellule tumorali identificate utilizzando l'analisi IHC che esprimeva PD-L1, come segue: TPS ≥50% = tumore fortemente positivo, TPS dell'1%-49% = tumore debolmente positivo , TPS <1% = tumore considerato negativo o TPS sconosciuto. La variazione massima del tumore per un partecipante è stata definita come la variazione percentuale della più piccola dimensione del tumore post-basale del partecipante rispetto al basale. Il numero di partecipanti in un intervallo percentuale di CFB è stato riportato categoricamente in base allo stato PD-L1 (TPS ≥50%, TPS = 1-49%, TPS <1%, TPS sconosciuto). I valori percentuali negativi di CFB indicano una riduzione delle dimensioni del tumore, con la massima riduzione possibile indicata come "≤ -30%". Come specificato dal protocollo, l'analisi dei partecipanti con NSCLC è stata eseguita in base all'esposizione al trattamento precedente (trattamento naive e precedentemente trattato).
Basale, ultima valutazione del tumore disponibile (fino a circa 53 mesi fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRO nei partecipanti con melanoma (Parti B e D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che presentavano una CR (scomparsa di tutte le lesioni target), una PR (riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) o una malattia stabile (DS: nessuna contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva [PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target e un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD]). La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo RECIST 1.1 come valutato da IRO è stata riportata come DCR per ciascun braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Durata della risposta (DOR) Secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRO nei partecipanti con melanoma (Parti B e D)
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1, DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di una CR o PR fino alla malattia progressiva (PD) o alla morte. Il DOR per i partecipanti che non erano progrediti o morti al momento dell'analisi è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Le valutazioni DOR erano basate su IRO con conferma. Il DOR secondo RECIST 1.1 per tutti i partecipanti che hanno avuto una CR o PR confermata è stato riportato per ogni braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRO nei partecipanti con melanoma (Parti B più D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. La PFS secondo RECIST 1.1 come valutata dall'IRO è stata riportata per ciascun braccio di trattamento del melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti al melanoma (Parti B più D)
Lasso di tempo: Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale dovevano essere censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stata riportata per ogni braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
DCR Secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti al melanoma (Parti B + D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La DCR secondo irRC è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una irCR (scomparsa completa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione), irPR (diminuzione della SPD ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo prima documentazione), o DS (né riduzione sufficiente per qualificarsi per irPR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD [almeno un aumento del 25% di SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non inferiore a 4 settimane dai dati documentati per la prima volta]). La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo irRC valutata dallo sperimentatore è stata riportata come DCR per ciascun braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
DOR Secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti al melanoma (Parti B più D)
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di iCR o iPR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
Per i partecipanti che hanno dimostrato una irCR confermata (scomparsa completa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione) o irPR (diminuzione della SPD ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo la prima documentazione) secondo irRC, DOR è stato definito come il tempo dalla prima prova documentata di un irCR o irPR fino a PD o morte. Il DOR per i partecipanti che non erano progrediti o morti al momento dell'analisi è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo irRC, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dai dati documentati per la prima volta. Il DOR secondo irRC come valutato dallo sperimentatore per tutti i partecipanti che hanno sperimentato un irCR o irPR confermato è stato riportato per ciascun braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Dal momento della prima prova documentata di iCR o iPR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
PFS secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti al melanoma (Parti B + D)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo irRC, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dai dati documentati per la prima volta. La PFS secondo irRC valutata dallo sperimentatore è stata riportata per ogni braccio di dose di melanoma (Parti B più D).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
DCR Secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRC nei partecipanti NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti che presentavano una CR (scomparsa di tutte le lesioni target), PR (riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) o SD (né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né una riduzione sufficiente aumento per qualificarsi per malattia progressiva [PD: almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD]). La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRC è stata riportata come DCR per ogni braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
DOR Secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRC nei partecipanti NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
Per i partecipanti che hanno dimostrato una CR confermata (scomparsa di tutte le lesioni target) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1, il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di una CR o PR fino a PD o morte. Il DOR per i partecipanti che non erano progrediti o morti al momento dell'analisi è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. Le valutazioni DOR erano basate su IRC con conferma. Il DOR secondo RECIST 1.1 per tutti i partecipanti che hanno manifestato una CR o PR confermata è stato riportato per ciascun braccio di dose di NSCLC (Parti C più F).
Dal momento della prima prova documentata di CR o PR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
PFS Secondo RECIST 1.1 come valutato dall'IRC nei partecipanti NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata PD. La PFS secondo RECIST 1.1 come valutata dall'IRC è stata riportata per ogni braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
Sistema operativo nei partecipanti NSCLC (Parti C più F)
Lasso di tempo: Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale dovevano essere censurati alla data dell'ultimo follow-up. L'OS è stata riportata per ogni braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 91 mesi (fino alla data limite del database finale del 05-nov-2018)
DCR secondo irRC come valutato dallo sperimentatore nei partecipanti con NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La DCR secondo irRC è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una irCR (scomparsa completa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione), irPR (diminuzione della SPD ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo prima documentazione), o DS (né riduzione sufficiente per qualificarsi per irPR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD [almeno un aumento del 25% di SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non inferiore a 4 settimane dai dati documentati per la prima volta]). La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR, PR o SD confermata secondo irRC valutata dallo sperimentatore è stata riportata come DCR per ciascun braccio di dose per NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
DOR Secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti NSCLC (Parti C Plus F)
Lasso di tempo: Dal momento della prima prova documentata di iCR o iPR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
Per i partecipanti che hanno dimostrato una irCR confermata (scomparsa completa di tutte le lesioni tumorali, misurabili o meno, e nessuna nuova lesione) o irPR (diminuzione della SPD ≥50% da una valutazione consecutiva ≥4 settimane dopo la prima documentazione) secondo irRC, DOR è stato definito come il tempo dalla prima prova documentata di un irCR o irPR fino a PD o morte. Il DOR per i partecipanti che non erano progrediti o morti al momento dell'analisi è stato censurato alla data dell'ultima valutazione del tumore. Secondo irRC, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dai dati documentati per la prima volta. Il DOR secondo irRC valutato dallo sperimentatore per tutti i partecipanti che hanno manifestato un irCR o un irPR confermato è stato riportato per ciascun braccio di dose di NSCLC (Parti C più F).
Dal momento della prima prova documentata di iCR o iPR fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015 (fino a circa 53 mesi)
PFS secondo irRC come valutato dall'investigatore nei partecipanti con NSCLC (Parti C più F)
Lasso di tempo: Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo irRC, la PD è stata definita come un aumento di almeno il 25% della SPD rispetto al nadir (carico tumorale minimo registrato) con conferma da una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane dai dati documentati per la prima volta. La PFS secondo irRC valutata dallo sperimentatore è stata riportata per ogni braccio di dose di NSCLC (Parti C più F).
Fino a circa 53 mesi (fino alla data limite del database provvisorio del 18 settembre 2015)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

5 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

11 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2011

Primo Inserito (Stima)

15 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P07990 (Altro identificatore: Merck)
  • MK-3475-001 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2011-002371-42 (Numero EudraCT)
  • KEYNOTE-001 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro, tumore solido

Prove cliniche su Pembrolizumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in France

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi