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肝機能が正常な被験者および肝障害のある被験者における OPC-34712 の効果を評価する研究

2015年9月29日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

正常な肝機能を有する被験者および肝障害のある被験者における経口 OPC-34712 錠剤の薬物動態を評価する単回投与、非盲検、並行群一致研究

この研究の目的は、肝機能が正常な被験者と比較して、さまざまな肝障害のある被験者に治験薬を投与した場合に、どのくらいの量の治験薬が血流に入り、体がそれを除去するのにどのくらいの時間がかかるかを評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、正常な肝機能を有する被験者の 1 グループと、さまざまな程度の肝障害 (軽度、中等度、重度) を有する被験者の 3 グループを対象とした多施設共同非盲検並行群研究です。 被験者は、-1 日目から 8 日目まで診療所に閉じ込められます。被験者は、新たなまたは進行中の AE を評価し、併用薬を記録するために、治験薬の最後の投与から 30 日 (+ 2 日) 後に電話で連絡されます。 すべてのグループは、1日目に240 mLの室温の静止水とともに2 mgのOPC-34712を単回経口投与されます。 被験者には絶食状態（少なくとも8時間の絶食）でOPC-34712用量が​​投与され、投与後4時間は食事が禁止される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33014
        • Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Study Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78212
        • Study Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 妊娠の可能性のない18歳以上の男性および女性
  • 体重は、1983 年のメトロポリタン身長体重表に定義されている理想体重の ± 30% 以内です。 最低体重は50kg以上。
  • 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
  • 外科的に不妊である男性および女性の被験者。少なくとも連続12ヶ月間閉経後である女性被験者。または、禁欲を続けるか二重障壁形式の避妊を実施することに同意し、スクリーニングから治験薬の最後の投与から90日間精子提供を控えることに同意する男性被験者。

肝障害のある被験者のみの包含基準:

  • クレアチニンクリアランス（CLcr）> 30 mL/minの肝障害のある被験者。
  • 肝障害のある被験者は、研究期間中肝機能が比較的安定しており、その他の点では概して健康状態が良好である必要があります。
  • 生検および/または臨床基準に基づく肝硬変の臨床診断。
  • Child-Pugh クラス A (軽度)、B (中等度)、または C (重度)
  • 肝障害のある被験者は薬を服用している可能性があり、臨床研究者およびスポンサーの意見では、それは被験者にとって治療効果があると考えられています。
  • 肝障害のある対象は、肝炎の病歴または現在があるか、B型肝炎表面抗原(HBsAg)および/またはC型肝炎抗体(抗HC)のキャリアである可能性があります。

肝機能が正常な被験者のみの包含基準

  • 病歴、身体検査、ECG、血清/尿生化学、血液学、血清学検査によって判断される健康状態が良好である必要があります。
  • CLcr によって証明される正常な腎機能。個人の年齢、性別、体重に対して正常の 20% 以内です。

除外基準:

  • -スクリーニング前の2年以内の薬物および/またはアルコール乱用の履歴。
  • 後天性免疫不全症候群またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の病歴。
  • 重大な薬物アレルギー、または既知または疑いのある過敏症の病歴。
  • スクリーニング時または研究センターへの入院時に、乱用物質の尿アルコール検査および/または尿薬物スクリーニングが陽性。
  • -治験参加前の30日以内に治験薬を服用した被験者。
  • 重大な出血または出血傾向の病歴。 肝機能障害に起因する出血傾向の既往歴のある被験者は除外されません。
  • 献血が困難になった経歴がある。
  • 投与前30日以内の血液または血漿の提供。
  • 投与前の72時間以内のアルコールおよび/またはメチルキサンチン、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、またはセビリアオレンジジュースを含む食品および飲料の摂取。
  • -スクリーニング前から研究終了までの30日以内に、肝ミクロソーム酵素を刺激することが知られている物質への曝露。
  • 仰臥位、座位、または立位で3分以上安静にした後の血圧が140/90 mmHgより高い、または100/50 mmHgより低い被験者。
  • 3分以上安静にした後の仰臥位の脈拍数が40～90bpmの範囲外である被験者。
  • 以前に OPC-34712 にさらされたことがある。
  • 妊娠中または授乳中の被験者。
  • QTcF間隔が450ミリ秒以上の被験者。
  • PTが対照の2倍を超える被験者。 PT が長期にわたる肝障害のある被験者は、PI の裁量に基づいて除外されます。
  • 肝臓癌または外科的に作成または植え付けられた門脈肝シャントを有する被験者。
  • 部分トロンボプラスチン時間 > 70 秒。

肝障害のある被験者のみの除外基準:

  • -Child-Pughスコアおよび/またはPIの判断によって評価される前脳症または脳症である対象を含む重篤な精神障害の病歴。
  • 消化管の大手術。

肝機能が正常な被験者のみの除外基準:

  • 過去の病歴における臨床的に重大な異常。
  • -肝炎の病歴または現在の肝炎、またはHBs抗原および/または抗HCのキャリア。
  • 処方薬、市販薬、漢方薬、またはビタミンサプリメントの投与前14日以内の使用、および抗生物質の投与前30日以内の使用。
  • 重度の精神障害の病歴。
  • 消化管の大手術（虫垂切除術を除く）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：普通
薬：OPC-34712
すべてのグループは、1日目に240 mLの室温の静止水とともに2 mgのOPC-34712を単回経口投与されます。 被験者には絶食状態（少なくとも8時間の絶食）でOPC-34712用量が​​投与され、投与後4時間は食事が禁止される。 水分は、投与手順の一部として、投与の１時間前から投与の２時間後まで制限される。
アクティブコンパレータ：軽度
薬：OPC-34712
すべてのグループは、1日目に240 mLの室温の静止水とともに2 mgのOPC-34712を単回経口投与されます。 被験者には絶食状態（少なくとも8時間の絶食）でOPC-34712用量が​​投与され、投与後4時間は食事が禁止される。 水分は、投与手順の一部として、投与の１時間前から投与の２時間後まで制限される。
アクティブコンパレータ：適度
薬：OPC-34712
すべてのグループは、1日目に240 mLの室温の静止水とともに2 mgのOPC-34712を単回経口投与されます。 被験者には絶食状態（少なくとも8時間の絶食）でOPC-34712用量が​​投与され、投与後4時間は食事が禁止される。 水分は、投与手順の一部として、投与の１時間前から投与の２時間後まで制限される。
アクティブコンパレータ：ひどい
薬：OPC-34712
すべてのグループは、1日目に240 mLの室温の静止水とともに2 mgのOPC-34712を単回経口投与されます。 被験者には絶食状態（少なくとも8時間の絶食）でOPC-34712用量が​​投与され、投与後4時間は食事が禁止される。 水分は、投与手順の一部として、投与の１時間前から投与の２時間後まで制限される。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間 t で最後に観察可能な濃度まで計算された濃度時間曲線 (AUC) の下の非結合ブレクスピプラゾール面積 (AUCt,u)
時間枠：1日目から8日目まで
血液サンプルは、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/早期終了時に採取した。 (ET)。
1日目から8日目まで
時間ゼロから無限まで計算された非結合ブレクスピプラゾール AUC (AUC∞,u)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。

AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から推定された無限時間 (0 - ∞) までの AUC。 AUC (0 - t) と AUC (t - ∞) を足したものから得られます。
1日目から8日目まで
ブレクスピプラゾールの非結合最大血漿濃度 (Cmax,u)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

Cmax,u は、投与間隔中に測定された最高の非結合血漿濃度です。
1日目から8日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間 t で最後に観察可能な濃度まで計算されたブレクスピプラゾールの曲線下面積 (AUCt)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。

AUCt = 時間ゼロ（投与前）から最後の定量可能な濃度の時間（0-t）までの血漿濃度対時間曲線の下の面積 AUCt は、線形台形則を使用して推定されました。
1日目から8日目まで
時間ゼロから無限大までのブレクスピプラゾールの濃度時間曲線の下の面積 (AUC∞)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。

AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から推定された無限時間 (0 - ∞) までの AUC。 AUC (0 - t) と AUC (t - ∞) を足したものから得られます。

AUC∞は線形台形則を使用して推定されました。
1日目から8日目まで
ブレクスピプラゾールの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

Cmax は、投与間隔中に測定された薬物の最高濃度です。

実際の血液サンプル時間をPK計算に使用しました。 Cmax と tmax の値は、観察されたデータから直接決定されました。
1日目から8日目まで
ブレキシプラゾールの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

Tmax は、投与間隔中に測定された薬物の最高濃度に達するまでにかかる時間です。

実際の血液サンプル時間をPK計算に使用しました。 Cmax と tmax の値は、観察されたデータから直接決定されました。
1日目から8日目まで
血管外投与後の血漿からのブレクスピプラゾールの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：1日目から8日目まで

CL/F (ブレクスピプラゾールのみ) の値は、用量/AUC∞ として決定されました。

薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された用量の割合によって影響されます。 クリアランスは集団 PK モデリングから推定されました。 薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。
1日目から8日目まで
血漿中のブレクスピプラゾールの非結合画分 (fu)
時間枠：1日目から8日目まで
血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。
1日目から8日目まで
血管外投与後の血漿からのブレクスピプラゾールの明らかな非結合クリアランス (CLu/F)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

ＣＬｕ／Ｆ（ブレクスピプラゾールのみ）の値は、時間ゼロから無限大までの濃度−時間曲線の下の用量正規化非結合領域として決定した（用量／ＡＵＣ∞、ｕ）。
1日目から8日目まで
ブレクスピプラゾールの終末期消失半減期 (t1/2,z)
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

t1/2,z は (ln2)/λz として決定されました。

終末期排泄半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
1日目から8日目まで
ブレキシピプラゾールの腎クリアランス (CLr)
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および次の段階で採取した：投与後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144および144～168時間。

CLr の値は Ae,u/AUCt として計算されました。
1日目から8日目まで
尿中に排泄されたブレクスピプラゾールの累積量 (Ae,u)
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および次の段階で採取した：投与後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144および144～168時間。

Ae,u の値は、各収集間隔からの尿濃度 × 尿量の合計として計算されました。
1日目から8日目まで
尿中に排泄された全身的に利用可能なブレクスピプラゾールの割合 (fe,u)
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および投与後 0 ～ 24、24 ～ 48、48 ～ 72、72 ～ 96、96 ～ 120、120 ～ 144、および 144 ～ 168 時間の段階で採取されました。

fe,u の値は 100 × Ae,u/用量として計算されました。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の AUCt
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。

AUCt = 時間ゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間 (0-t) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積

AUCt は線形台形則を使用して推定されました。
1日目から8日目まで
DM-3411代謝物のAUC∞
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与/ET後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間に採取した。

AUC∞ は線形台形則を使用して推定されました。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の Cmax
時間枠：1日目から8日目まで
血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。 Cmax は、投与間隔中に測定された代謝産物の最高濃度です。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の Tmax
時間枠：1日目から8日目まで
血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。 Tmax は、投与間隔中に測定された代謝産物の最高濃度に達するまでにかかる時間です。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の t1/2,z
時間枠：1日目から8日目まで

血液サンプルを、投与前、投与後0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144および168時間/ETに採取した。

t1/2,z は (ln2)/λz として決定されました。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の Ae,u
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および次の段階で採取した：投与後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144および144～168時間。

Ae,u の値は、各収集間隔からの尿濃度 × 尿量の合計として計算されました。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の fe,u
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および次の段階で採取した：投与後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144および144～168時間。

fe,u の値は 100 × Ae,u/用量として計算されました。
1日目から8日目まで
DM-3411 代謝物の CLr
時間枠：1日目から8日目まで

尿サンプルは、投与前および次の段階で採取した：投与後0～24、24～48、48～72、72～96、96～120、120～144および144～168時間。

CLr の値は Ae,u/AUCt として計算されました。
1日目から8日目まで
報告された有害事象（AE）の数
時間枠：インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、8日間の試験全体を通して、治験薬投与後30日まで。
ICF署名時から研究終了まで、すべての参加者についてAEが記録された
インフォームドコンセントフォームに署名した時点から、8日間の試験全体を通して、治験薬投与後30日まで。
バイタルサインパラメータがベースラインから変化した参加者の数。
時間枠：1日目から8日目まで
バイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数を含む）は、スクリーニング、1日目、1日目の投与前（投与前45分以内）、および2、4、6、8、12、24日目に評価されました。 、投与後72、120、および168/ET時間。 血圧と心拍数は、被験者を仰向け（最初に実行）、座った状態、立った状態で測定しました。
1日目から8日目まで
心電図 (ECG) パラメータがベースラインから変化した参加者の数。
時間枠：1日目から8日目まで
心電図は、スクリーニング時、-1 日目、および投与前 1 日目 (3 回、投与前 45 分以内)、および投与後 2、4、6、8、12、24、72、120、および 168/ET 時間後に実施されました。 。 標準的な 12 誘導 ECG は、被験者が仰向けになり、ECG の前に 10 分以上安静になった後に実行されました。
1日目から8日目まで
血清化学、血液学および尿検査パラメータがベースラインから変化した参加者の数。
時間枠：1日目から8日目まで
プロトロンビン時間、国際正規化比、部分トロンボプラスチン時間、および活性化部分トロンボプラスチン時間を含む、血液学、血清化学、および尿検査は、スクリーニング、1日目、3日目（投与後48時間）、および8日目（投与後168時間）に完了した。 )/ET。
1日目から8日目まで
コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）で測定した自殺傾向、自殺行動、または自殺念慮の発生率
時間枠：1日目、4日目、7日目
C-SSRS のベースライン バージョンはスクリーニング時に投与されました。 C-SSRS の最後の訪問以降バージョンは、1 日目の投与前と 4 日目と 7 日目に投与されました。
1日目、4日目、7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年12月1日

一次修了 (実際)

2011年6月1日

研究の完了 (実際)

2011年7月1日

試験登録日

最初に提出

2011年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月16日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年10月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年9月29日

最終確認日

2015年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 331-09-225

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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