Une étude évaluant l'OPC-34712 chez des sujets ayant une fonction hépatique normale et des sujets atteints d'insuffisance hépatique
Étude à dose unique, en ouvert, en groupes parallèles et appariés évaluant la pharmacocinétique du comprimé oral d'OPC-34712 chez des sujets ayant une fonction hépatique normale et des sujets atteints d'insuffisance hépatique
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33014
- Study Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Study Site
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
- Study Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes en âge de procréer ≥ 18 ans
- Poids corporel à ± 30% du poids corporel idéal tel que défini dans les tables métropolitaines de taille et de poids de 1983. Poids corporel minimum pas moins de 50 kg.
- Capable de fournir un consentement écrit et éclairé.
- Sujets masculins et féminins chirurgicalement stériles ; les femmes ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ; ou sujets masculins qui acceptent de rester abstinents ou de pratiquer des formes de contraception à double barrière et de s'abstenir de don de sperme du dépistage pendant 90 jours à compter de la dernière dose de médicament à l'étude.
Critères d'inclusion pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :
- Sujets atteints d'insuffisance hépatique avec une clairance de la créatinine (CLcr) > 30 mL/min.
- Les sujets atteints d'insuffisance hépatique doivent avoir une fonction hépatique relativement stable pendant toute la durée de l'étude et être par ailleurs en bonne santé générale.
- Un diagnostic clinique de cirrhose hépatique basé sur une biopsie et/ou des critères cliniques.
- Child-Pugh Classe A (léger), B (modéré) ou C (sévère)
- Les sujets atteints d'insuffisance hépatique peuvent prendre des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur clinique et du promoteur, sont considérés comme thérapeutiques pour les sujets.
- Les sujets atteints d'insuffisance hépatique peuvent avoir des antécédents ou une hépatite actuelle ou être porteurs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou des anticorps de l'hépatite C (anti-HC).
Critères d'inclusion pour les sujets ayant une fonction hépatique normale uniquement
- Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'ECG, la biochimie sérique / urinaire, l'hématologie et les tests sérologiques.
- Fonction rénale normale, mise en évidence par une CLcr inférieure à 20 % de la normale pour l'âge, le sexe et le poids de l'individu.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage.
- Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents d'allergie médicamenteuse significative ou d'hypersensibilité connue ou suspectée.
- Un test d'alcoolémie dans l'urine positif et / ou un dépistage de drogue dans l'urine pour une substance d'abus lors du dépistage ou lors de l'admission au centre d'étude.
- - Sujets ayant pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Tout antécédent de saignement important ou de tendances hémorragiques. Les sujets ayant des antécédents de tendances hémorragiques secondaires à une insuffisance hépatique ne seront pas exclus.
- Une histoire de difficulté à donner du sang.
- Le don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'administration.
- Consommation d'alcool et/ou d'aliments et de boissons contenant des méthylxanthines, du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou du jus d'orange de Séville dans les 72 heures précédant l'administration.
- Exposition à toute substance connue pour stimuler les enzymes microsomales hépatiques dans les 30 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
- - Sujets qui ont une pression artérielle en décubitus dorsal, assis ou debout, après un repos ≥ 3 minutes, supérieure à 140/90 mmHg ou inférieure à 100/50 mmHg.
- Sujets qui ont un pouls en décubitus dorsal, après s'être reposé pendant ≥ 3 minutes, en dehors de la plage de 40 à 90 bpm.
- Exposition antérieure à l'OPC-34712.
- Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
- Sujets avec un intervalle QTcF ≥ 450 msec.
- Sujets avec PT supérieur à 2 fois le contrôle. Les sujets atteints d'insuffisance hépatique avec un TP prolongé seront exclus à la discrétion du PI.
- Sujets atteints de carcinome hépatique ou de shunts porto-hépatiques qui ont été créés ou implantés chirurgicalement.
- Temps de céphaline > 70 secondes.
Critères d'exclusion pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique uniquement :
- Antécédents de trouble mental grave, y compris les sujets pré-encéphalopathie ou encéphalopathie évalués par le score de Child-Pugh et/ou le jugement du PI.
- Chirurgie majeure du tube digestif.
Critères d'exclusion pour les sujets ayant une fonction hépatique normale uniquement :
- Anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux.
- Antécédents ou hépatite actuelle, ou porteurs d'HBsAg et/ou d'anti-HC.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou de suppléments vitaminiques dans les 14 jours précédant l'administration et d'antibiotiques dans les 30 jours précédant l'administration.
- Antécédents de troubles mentaux graves.
- Chirurgie majeure du tube digestif (hors appendicectomie).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Normal
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Tous les groupes recevront une seule dose orale de 2 mg d'OPC-34712 le jour 1 avec 240 ml d'eau plate à température ambiante.
Les sujets recevront la dose d'OPC-34712 à jeun (au moins 8 heures de jeûne) et aucun aliment ne sera autorisé pendant 4 heures après la dose.
L'eau sera restreinte dans le cadre de la procédure de dosage à partir d'une heure avant le dosage et de 2 heures après le dosage.
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Comparateur actif: Bénin
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Tous les groupes recevront une seule dose orale de 2 mg d'OPC-34712 le jour 1 avec 240 ml d'eau plate à température ambiante.
Les sujets recevront la dose d'OPC-34712 à jeun (au moins 8 heures de jeûne) et aucun aliment ne sera autorisé pendant 4 heures après la dose.
L'eau sera restreinte dans le cadre de la procédure de dosage à partir d'une heure avant le dosage et de 2 heures après le dosage.
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Comparateur actif: Modéré
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Tous les groupes recevront une seule dose orale de 2 mg d'OPC-34712 le jour 1 avec 240 ml d'eau plate à température ambiante.
Les sujets recevront la dose d'OPC-34712 à jeun (au moins 8 heures de jeûne) et aucun aliment ne sera autorisé pendant 4 heures après la dose.
L'eau sera restreinte dans le cadre de la procédure de dosage à partir d'une heure avant le dosage et de 2 heures après le dosage.
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Comparateur actif: Grave
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Tous les groupes recevront une seule dose orale de 2 mg d'OPC-34712 le jour 1 avec 240 ml d'eau plate à température ambiante.
Les sujets recevront la dose d'OPC-34712 à jeun (au moins 8 heures de jeûne) et aucun aliment ne sera autorisé pendant 4 heures après la dose.
L'eau sera restreinte dans le cadre de la procédure de dosage à partir d'une heure avant le dosage et de 2 heures après le dosage.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Zone de brexpiprazole non lié sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) calculée jusqu'à la dernière concentration observable au temps t (AUCt,u)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration de la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration de la dose/Interruption précoce (ET).
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Jour 1 à Jour 8
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ASC du brexpiprazole non lié calculée du temps zéro à l'infini (ASC∞,u)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞). Il est obtenu à partir de AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). |
Jour 1 à Jour 8
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Concentration plasmatique maximale non liée du brexpiprazole (Cmax,u)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Cmax,u est la concentration plasmatique non liée la plus élevée mesurée pendant l'intervalle de dosage. |
Jour 1 à Jour 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe du brexpiprazole calculée jusqu'à la dernière concentration observable au temps t (AUCt)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. ASCt= Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et le moment de la dernière concentration quantifiable (0-t) L'ASCt a été estimée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. |
Jour 1 à Jour 8
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps du brexpiprazole du temps zéro à l'infini (AUC∞)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC du temps zéro (pré-dose) au temps infini extrapolé (0 - ∞). Il est obtenu à partir de AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). L'ASC∞ a été estimée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire |
Jour 1 à Jour 8
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Concentration plasmatique maximale de brexpiprazole (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Cmax est la concentration la plus élevée mesurée du médicament pendant l'intervalle de dosage. Les durées réelles des prélèvements sanguins ont été utilisées pour les calculs PK. Les valeurs de Cmax et tmax ont été déterminées directement à partir des données observées. |
Jour 1 à Jour 8
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Temps jusqu'à Cmax du Brexiprazole (Tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration mesurée la plus élevée du médicament pendant l'intervalle de dosage. Les durées réelles des prélèvements sanguins ont été utilisées pour les calculs PK. Les valeurs de Cmax et tmax ont été déterminées directement à partir des données observées. |
Jour 1 à Jour 8
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Clairance apparente du brexpiprazole du plasma après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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La valeur de CL/F (brexpiprazole uniquement) a été déterminée en tant que Dose/AUC∞. La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance orale apparente) est influencée par la fraction de la dose absorbée. La clairance a été estimée à partir de la modélisation pharmacocinétique de la population. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang. |
Jour 1 à Jour 8
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Fraction non liée de brexpiprazole dans le plasma (fu)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET.
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Jour 1 à Jour 8
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Clairance non liée apparente du brexpiprazole du plasma après administration extravasculaire (CLu/F)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. La valeur de CLu/F (brexpiprazole uniquement) a été déterminée en tant qu'aire non liée normalisée en fonction de la dose sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (Dose/AUC∞,u). |
Jour 1 à Jour 8
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Demi-vie d'élimination en phase terminale du brexpiprazole (t1/2,z)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Le t1/2,z a été déterminé comme (ln2)/λz. La demi-vie d'élimination en phase terminale est le temps mesuré pour que la concentration plasmatique diminue de moitié. |
Jour 1 à Jour 8
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Clairance rénale (CLr) du Brexipiprazole
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de CLr a été calculée comme Ae,u/AUCt. |
Jour 1 à Jour 8
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Quantité cumulée de brexpiprazole excrété dans l'urine (Ae,u)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de Ae,u a été calculée comme la somme de la concentration d'urine × volume d'urine de chaque intervalle de collecte |
Jour 1 à Jour 8
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Fraction de brexpiprazole systémiquement disponible excrété dans l'urine (fe,u)
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de fe,u a été calculée comme 100 × Ae,u/Dose. |
Jour 1 à Jour 8
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ASCt pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. ASCt = aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro (pré-dose) au temps de la dernière concentration quantifiable (0-t) L'ASCt a été estimée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. |
Jour 1 à Jour 8
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ASC∞ pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Les AUC∞ ont été estimées à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire. |
Jour 1 à Jour 8
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Cmax pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET.
Cmax est la concentration la plus élevée mesurée du métabolite pendant l'intervalle de dosage.
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Jour 1 à Jour 8
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Tmax pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET.
Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration mesurée la plus élevée du métabolite pendant l'intervalle de dosage.
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Jour 1 à Jour 8
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t1/2,z pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après la dose/ET. Le t1/2,z a été déterminé comme (ln2)/λz. |
Jour 1 à Jour 8
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Ae,u pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de Ae,u a été calculée comme la somme de la concentration d'urine × volume d'urine de chaque intervalle de collecte. |
Jour 1 à Jour 8
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fe,u pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de fe,u a été calculée comme 100 × Ae,u/Dose. |
Jour 1 à Jour 8
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CLr pour le métabolite DM-3411
Délai: Jour 1 à Jour 8
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Des échantillons d'urine ont été prélevés avant l'administration et au cours des paliers suivants : 0 à 24, 24 à 48, 48 à 72, 72 à 96, 96 à 120, 120 à 144 et 144 à 168 heures après l'administration. La valeur de CLr a été calculée comme Ae,u/AUCt. |
Jour 1 à Jour 8
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Nombre d'événements indésirables (EI) signalés
Délai: À partir du moment où le formulaire de consentement éclairé a été signé, tout au long de l'étude de 8 jours jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
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Les EI ont été capturés pour tous les participants à partir du moment où l'ICF a été signé jusqu'à la fin de l'étude
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À partir du moment où le formulaire de consentement éclairé a été signé, tout au long de l'étude de 8 jours jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
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Nombre de participants avec des changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres des signes vitaux.
Délai: Jour -1 à Jour 8
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Les signes vitaux (y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la température et la fréquence respiratoire) ont été évalués lors de la sélection, le jour -1, le jour 1 avant l'administration (dans les 45 minutes précédant l'administration) et 2, 4, 6, 8, 12, 24 , 72, 120 et 168 heures ET après l'administration.
La pression artérielle et la fréquence cardiaque ont été prises avec le sujet en décubitus dorsal (effectué en premier), assis et debout
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Jour -1 à Jour 8
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Nombre de participants avec des changements par rapport à la ligne de base dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG).
Délai: Jour-1 à Jour 8
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Des électrocardiogrammes ont été réalisés lors de la sélection, le jour -1 et le jour 1 à la pré-dose (en trois exemplaires ; dans les 45 minutes avant l'administration) et 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 et 168 heures ET après l'administration de la dose. .
Des ECG standard à 12 dérivations ont été réalisés après que le sujet était couché et au repos pendant ≥ 10 minutes avant l'ECG.
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Jour-1 à Jour 8
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Nombre de participants présentant des changements par rapport au départ dans les paramètres de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine.
Délai: Jour -1 à Jour 8
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L'hématologie, la chimie sérique et l'analyse d'urine, y compris le temps de prothrombine, le rapport normalisé international, le temps de thromboplastine partielle et le temps de thromboplastine partielle activée, ont été effectués lors du dépistage, le jour -1, le jour 3 (48 heures après la dose) et le jour 8 (168 heures après la dose). )/ET.
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Jour -1 à Jour 8
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Incidence de la suicidalité, du comportement suicidaire ou des idées suicidaires mesurée par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Jour 1, Jour 4, Jour 7
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La version de base du C-SSRS a été administrée lors de la présélection.
La version Depuis la dernière visite du C-SSRS a été administrée le jour 1 à la prédose et les jours 4 et 7.
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Jour 1, Jour 4, Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 331-09-225
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