En studie som evaluerer OPC-34712 hos personer med normal leverfunksjon og nedsatt leverfunksjon
En enkeltdose, åpen, parallell gruppe, matchet studie som evaluerer farmakokinetikken til oral OPC-34712 tablett hos pasienter med normal leverfunksjon og nedsatt leverfunksjon.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33014
- Study Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Study Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
- Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner i ikke-fertil alder ≥ 18 år
- Kroppsvekt innenfor ± 30 % av ideell kroppsvekt som definert i 1983 Metropolitan Height and Weight Tables. Minste kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg.
- Kunne gi skriftlig, informert samtykke.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile; kvinnelige forsøkspersoner som har vært postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder; eller mannlige forsøkspersoner som samtykker i å forbli avholdende eller å praktisere doble barriereformer for prevensjon og avstå fra sæddonasjon fra screening gjennom 90 dager fra siste dose med studiemedisin.
Inklusjonskriterier kun for personer med nedsatt leverfunksjon:
- Personer med nedsatt leverfunksjon med kreatininclearance (CLcr) > 30 ml/min.
- Personer med nedsatt leverfunksjon bør ha relativt stabil leverfunksjon i løpet av studien, og ellers være ved generelt god helse.
- En klinisk diagnose av levercirrhose basert på biopsi og/eller kliniske kriterier.
- Child-Pugh klasse A (mild), B (moderat) eller C (alvorlig)
- Personer med nedsatt leverfunksjon kan ta medisiner, som etter den kliniske utrederen og sponsoren antas å være terapeutiske for forsøkspersonene.
- Personer med nedsatt leverfunksjon kan ha en historie med eller nåværende hepatitt eller være bærere av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-antistoffer (anti-HC).
Inklusjonskriterier kun for forsøkspersoner med normal leverfunksjon
- Må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG, serum/urinbiokjemi, hematologi og serologiske tester.
- Normal nyrefunksjon som påvist av CLcr som er innenfor 20 % av normalen for individets alder, kjønn og vekt.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 2 år før screening.
- Anamnese med ervervet immunsviktsyndrom eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med betydelig legemiddelallergi eller kjent eller mistenkt overfølsomhet.
- En positiv urinalkoholtest og/eller urinrusmiddelscreening for misbruk ved screening eller ved opptak til studiesenteret.
- Forsøkspersoner som har tatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart.
- Enhver historie med betydelig blødning eller blødningstendenser. Personer med en historie med blødningstendenser sekundært til nedsatt leverfunksjon vil ikke bli ekskludert.
- En historie med problemer med å donere blod.
- Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før dosering.
- Inntak av alkohol og/eller mat og drikke som inneholder metylxantiner, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller Sevilla-appelsinjuice innen 72 timer før dosering.
- Eksponering for stoffer som er kjent for å stimulere mikrosomale leverenzymer innen 30 dager før screening til slutten av studien.
- Personer som har liggende, sittende eller stående blodtrykk etter hvile i ≥ 3 minutter, høyere enn 140/90 mmHg eller lavere enn 100/50 mmHg.
- Personer som har en liggende puls, etter å ha hvilet i ≥ 3 minutter, utenfor området 40 til 90 bpm.
- Tidligere eksponering for OPC-34712.
- Personer som er gravide eller ammer.
- Forsøkspersoner med et QTcF-intervall ≥ 450 msek.
- Personer med PT mer enn 2 ganger kontroll. Pasienter med nedsatt leverfunksjon med langvarig PT vil bli ekskludert basert på PIs skjønn.
- Personer med leverkarsinom eller porto-hepatiske shunter som er kirurgisk opprettet eller plantet.
- Delvis tromboplastintid > 70 sekunder.
Eksklusjonskriterier kun for personer med nedsatt leverfunksjon:
- Anamnese med alvorlig psykisk lidelse, inkludert forsøkspersoner som er pre-encefalopatiske eller encefalopatiske, vurdert av Child-Pugh-score og/eller PIs vurdering.
- Store operasjoner i fordøyelseskanalen.
Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med normal leverfunksjon:
- Klinisk signifikant abnormitet i tidligere medisinsk historie.
- Anamnese med eller nåværende hepatitt, eller bærere av HBsAg og/eller anti-HC.
- Bruk av reseptbelagte, reseptfrie, urtemedisiner eller vitamintilskudd innen 14 dager før dosering og antibiotika innen 30 dager før dosering.
- Historie med alvorlige psykiske lidelser.
- Større kirurgi i fordøyelseskanalen (unntatt blindtarmsoperasjon).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Normal
|
Alle grupper vil motta en enkelt oral 2-mg OPC-34712-dose på dag 1 med 240 ml stillestående vann i romtemperatur.
Pasienter vil bli administrert OPC-34712-dosen i fastende tilstand (minst 8 timers faste) og ingen mat vil bli tillatt i 4 timer etter dose.
Vann vil være begrenset som en del av doseringsprosedyren fra 1 time før dosering og 2 timer etter dosering.
|
|
Aktiv komparator: Mild
|
Alle grupper vil motta en enkelt oral 2-mg OPC-34712-dose på dag 1 med 240 ml stillestående vann i romtemperatur.
Pasienter vil bli administrert OPC-34712-dosen i fastende tilstand (minst 8 timers faste) og ingen mat vil bli tillatt i 4 timer etter dose.
Vann vil være begrenset som en del av doseringsprosedyren fra 1 time før dosering og 2 timer etter dosering.
|
|
Aktiv komparator: Moderat
|
Alle grupper vil motta en enkelt oral 2-mg OPC-34712-dose på dag 1 med 240 ml stillestående vann i romtemperatur.
Pasienter vil bli administrert OPC-34712-dosen i fastende tilstand (minst 8 timers faste) og ingen mat vil bli tillatt i 4 timer etter dose.
Vann vil være begrenset som en del av doseringsprosedyren fra 1 time før dosering og 2 timer etter dosering.
|
|
Aktiv komparator: Alvorlig
|
Alle grupper vil motta en enkelt oral 2-mg OPC-34712-dose på dag 1 med 240 ml stillestående vann i romtemperatur.
Pasienter vil bli administrert OPC-34712-dosen i fastende tilstand (minst 8 timers faste) og ingen mat vil bli tillatt i 4 timer etter dose.
Vann vil være begrenset som en del av doseringsprosedyren fra 1 time før dosering og 2 timer etter dosering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ubundet Brexpiprazol-område under konsentrasjonstidskurven (AUC) beregnet til siste observerbare konsentrasjon på tidspunkt t (AUCt,u)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/tidlig avslutning (ET).
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Ubundet Brexpiprazol AUC beregnet fra null til uendelig (AUC∞,u)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Det oppnås fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). |
Dag 1 til dag 8
|
|
Ubundet maksimal plasmakonsentrasjon av brexpiprazol (Cmax,u)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. Cmax,u er den høyeste målte ubundne plasmakonsentrasjonen under doseringsintervallet. |
Dag 1 til dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven til Brexpiprazol beregnet til siste observerbare konsentrasjon ved tidspunkt t (AUCt)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. AUCt= Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (0-t) AUCt ble estimert ved å bruke den lineære trapesregelen. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven til brexpiprazol fra null til uendelig (AUC∞)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0 - ∞). Det oppnås fra AUC (0 - t) pluss AUC (t - ∞). AUC∞ ble estimert ved å bruke den lineære trapesregelen |
Dag 1 til dag 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av Brexpiprazol (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. Cmax er den høyeste målte konsentrasjonen av legemidlet i løpet av doseringsintervallet. Faktiske blodprøvetider ble brukt for PK-beregninger. Verdier for Cmax og tmax ble bestemt direkte fra de observerte dataene. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Tid til Cmax for Brexiprazol (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. Tmax er tiden det tar å nå høyest målte konsentrasjon av legemidlet i løpet av doseringsintervallet. Faktiske blodprøvetider ble brukt for PK-beregninger. Verdier for Cmax og tmax ble bestemt direkte fra de observerte dataene. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Tilsynelatende clearance av brexpiprazol fra plasma etter ekstravaskulær administrering (CL/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Verdien av CL/F (kun brexpiprazol) ble bestemt som Dose/AUC∞. Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. Clearance oppnådd etter oral dose (tilsynelatende oral clearance) påvirkes av andelen av dosen som absorberes. Clearance ble estimert fra populasjons-PK-modellering. Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Ubundet fraksjon av Brexpiprazol i plasma (fu)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET.
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Tilsynelatende ubundet clearance av brexpiprazol fra plasma etter ekstravaskulær administrasjon (CLu/F)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. Verdien av CLu/F (bare brexpiprazol) ble bestemt som dosenormalisert ubundet areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (dose/AUC∞,u). |
Dag 1 til dag 8
|
|
Eliminering i terminal fase Halveringstid for Brexpiprazol (t1/2,z)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. t1/2,z ble bestemt som (ln2)/λz. Eliminasjonshalveringstid i terminal fase er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Renal clearance (CLr) av brexipiprazol
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av CLr ble beregnet som Ae,u/AUCt. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Akkumulert mengde brexpiprazol som skilles ut i urinen (Ae,u)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av Ae,u ble beregnet som summering av urinkonsentrasjon × urinvolum fra hvert oppsamlingsintervall |
Dag 1 til dag 8
|
|
Fraksjon av systemisk tilgjengelig brexpiprazol som skilles ut i urinen (fe,u)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av fe,u ble beregnet som 100 × Ae,u/Dose. |
Dag 1 til dag 8
|
|
AUCt for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. AUCt= Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null (fordose) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (0-t) AUCt ble estimert ved å bruke den lineære trapesregelen. |
Dag 1 til dag 8
|
|
AUC∞ for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. AUC∞ ble estimert ved å bruke den lineære trapesregelen. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Cmax for DM-3411 Metabolitt
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET.
Cmax er den høyeste målte konsentrasjonen av metabolitten i løpet av doseringsintervallet.
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Tmax for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET.
Tmax er tiden det tar å nå høyest målte konsentrasjon av metabolitten i løpet av doseringsintervallet.
|
Dag 1 til dag 8
|
|
t1/2,z for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Blodprøver ble tatt før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose/ET. t1/2,z ble bestemt som (ln2)/λz. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Ae,u for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av Ae,u ble beregnet som summering av urinkonsentrasjon × urinvolum fra hvert oppsamlingsintervall. |
Dag 1 til dag 8
|
|
fe,u for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av fe,u ble beregnet som 100 × Ae,u/Dose. |
Dag 1 til dag 8
|
|
CLr for DM-3411 Metabolite
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Urinprøver ble tatt før dose og i følgende trinn: 0 til 24, 24 til 48, 48 til 72, 72 til 96, 96 til 120, 120 til 144 og 144 til 168 timer etter dose. Verdien av CLr ble beregnet som Ae,u/AUCt. |
Dag 1 til dag 8
|
|
Antall rapporterte bivirkninger (AE).
Tidsramme: Fra tidspunktet skjemaet for informert samtykke ble signert, gjennom hele den 8-dagers studien opp til 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
|
AE ble fanget opp for alle deltakerne fra tidspunktet ICF ble signert til slutten av studien
|
Fra tidspunktet skjemaet for informert samtykke ble signert, gjennom hele den 8-dagers studien opp til 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i parametere for vitale tegn.
Tidsramme: Dag -1 til dag 8
|
Vitale tegn (inkludert blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og respirasjonsfrekvens) ble vurdert ved screening, dag -1, dag 1 ved førdosering (innen 45 minutter før dosering), og 2, 4, 6, 8, 12, 24 , 72, 120 og 168/ET timer etter dose.
Blodtrykk og hjertefrekvens ble tatt med forsøkspersonen i liggende stilling (utført først), sittende og stående
|
Dag -1 til dag 8
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametere.
Tidsramme: Dag 1 til dag 8
|
Elektrokardiogrammer ble utført på screening, dag -1 og dag 1 ved førdosering (i tre eksemplarer; innen 45 minutter før dosering), og 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 og 168/ET timer etter dosering .
Standard 12-avlednings-EKG ble utført etter at forsøkspersonen var liggende og i ro i ≥ 10 minutter før EKG.
|
Dag 1 til dag 8
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i serumkjemi, hematologi og urinanalyseparametere.
Tidsramme: Dag -1 til dag 8
|
Hematologi, serumkjemi og urinanalyse, inkludert protrombintid, internasjonalt normalisert forhold, partiell tromboplastintid og aktivert partiell tromboplastintid, ble fullført ved screening, dag -1, dag 3 (48 timer etter dose) og dag 8 (168 timer etter dose) )/ET.
|
Dag -1 til dag 8
|
|
Forekomst av suicidalitet, selvmordsatferd eller selvmordstanker målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Dag 1, dag 4, dag 7
|
Baseline-versjonen av C-SSRS ble administrert ved screening.
Siden siste besøk-versjonen av C-SSRS ble administrert på dag 1 ved forhåndsdosering og på dag 4 og 7.
|
Dag 1, dag 4, dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 331-09-225
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .