Az OPC-34712 vizsgálata normál májműködésű és károsodott májműködésű alanyokon
Egyadagos, nyílt, párhuzamos csoportos, egyező vizsgálat az orális OPC-34712 tabletta farmakokinetikájának értékelésére normál májfunkciójú és májkárosodott alanyokon
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33014
- Study Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
- Study Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78212
- Study Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 éves korú, nem fogamzóképes nők és férfiak
- Testtömeg az ideális testsúly ± 30%-án belül, az 1983-as fővárosi magasság- és súlytáblázatban meghatározottak szerint. Minimális testtömeg nem kevesebb, mint 50 kg.
- Képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
- Férfi és női alanyok, akik műtétileg sterilek; olyan női alanyok, akik legalább 12 egymást követő hónapja posztmenopauzában vannak; vagy olyan férfi alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy a fogamzásgátlás kettős korlátos formáit alkalmazzák, és tartózkodnak a spermiumok adományozásától a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 90 napig.
Bevonási kritériumok csak májkárosodott személyekre:
- Károsodott májműködésű alanyok, akiknél a kreatinin-clearance (CLcr) > 30 ml/perc.
- A májkárosodásban szenvedő alanyok májműködésének viszonylag stabilnak kell lennie a vizsgálat időtartama alatt, és egyébként általában jó egészségi állapotban kell lenniük.
- A májcirrhosis klinikai diagnózisa biopszia és/vagy klinikai kritériumok alapján.
- Child-Pugh osztály: A (enyhe), B (közepes) vagy C (súlyos)
- A májkárosodott személyek olyan gyógyszereket szedhetnek, amelyek a klinikai vizsgáló és a szponzor véleménye szerint terápiás hatásúak az alanyok számára.
- A májkárosodásban szenvedő betegeknél előfordulhat hepatitis, vagy hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) és/vagy hepatitis C antitestek (anti-HC) hordozói.
Bevonási kritériumok csak normál májfunkciójú alanyokhoz
- Jó egészségi állapotban kell lennie a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, EKG, szérum/vizelet biokémiai, hematológiai és szerológiai vizsgálatok alapján.
- Normális vesefunkció, amelyet a CLcr igazol, amely az egyén életkora, neme és súlya szerint a normális érték 20%-án belül van.
Kizárási kritériumok:
- A szűrést megelőző 2 éven belüli kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében.
- Szerzett immunhiányos szindróma vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek anamnézisében.
- Bármilyen jelentős gyógyszerallergia vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység az anamnézisben.
- Pozitív vizelet alkoholteszt és/vagy vizelet kábítószerrel való visszaélés szűrése a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor.
- Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vettek vizsgálati gyógyszert.
- Bármilyen anamnézisben szereplő jelentős vérzés vagy vérzéses hajlam. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében májkárosodás miatti vérzési hajlam szerepel, nem zárhatók ki.
- A véradás során nehézségekkel küzdő történelem.
- Vér- vagy plazmaadás az adagolást megelőző 30 napon belül.
- Alkohol és/vagy metilxantint, grapefruitot, grapefruitlevet, sevillai narancsot vagy sevillai narancslevet tartalmazó élelmiszerek és italok fogyasztása az adagolást megelőző 72 órán belül.
- Bármilyen olyan anyag expozíciója, amelyről ismert, hogy stimulálja a máj mikroszomális enzimeit a szűrést megelőző 30 napon belül a vizsgálat végéig.
- Olyan alanyok, akiknek hanyatt, ülő vagy álló vérnyomása ≥ 3 perces pihenés után magasabb, mint 140/90 Hgmm vagy alacsonyabb, mint 100/50 Hgmm.
- Olyan alanyok, akiknek hanyatt fekvő pulzusszáma ≥ 3 perces pihenés után a 40-90 ütés/perc tartományon kívül esik.
- Az OPC-34712 korábbi expozíciója.
- Terhes vagy szoptató alanyok.
- Alanyok, akiknél a QTcF intervallum ≥ 450 msec.
- Azok az alanyok, akiknél a PT meghaladja a kontroll kétszeresét. Az elhúzódó PT-ben szenvedő májkárosodásban szenvedő betegeket a PI mérlegelése alapján kizárják.
- Májkarcinómában vagy porto-hepatikus söntben szenvedő betegek, akiket műtéti úton hoztak létre vagy ültettek be.
- Részleges tromboplasztin idő > 70 másodperc.
Kizárási kritériumok csak májkárosodott személyekre:
- Súlyos mentális zavar a kórtörténetben, beleértve a preencephalopathiás vagy encephalopathiás alanyokat, a Child-Pugh pontszám és/vagy a PI megítélése szerint.
- Az emésztőrendszer nagy műtétei.
Kizárási kritériumok csak normál májműködésű alanyokra:
- Klinikailag jelentős eltérés a korábbi kórtörténetben.
- A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló hepatitis, vagy HBsAg és/vagy anti-HC hordozók.
- Vényköteles, vény nélkül kapható, gyógynövényes gyógyszerek vagy vitamin-kiegészítők alkalmazása az adagolást megelőző 14 napon belül és antibiotikumok alkalmazása az adagolást megelőző 30 napon belül.
- Súlyos mentális zavarok anamnézisében.
- Az emésztőrendszer nagy műtétei (kivéve a vakbélműtétet).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Normál
|
Minden csoport egyetlen orális 2 mg-os OPC-34712 dózist kap az 1. napon 240 ml szobahőmérsékletű szénsavmentes vízzel.
Az alanyok az OPC-34712 dózist éhgyomorra kapják (legalább 8 óra koplalás), és az adag beadása után 4 órán keresztül nem szabad enni.
Az adagolási eljárás részeként az adagolás előtt 1 órával és az adagolás után 2 órával a víz korlátozása megtörténik.
|
|
Aktív összehasonlító: Enyhe
|
Minden csoport egyetlen orális 2 mg-os OPC-34712 dózist kap az 1. napon 240 ml szobahőmérsékletű szénsavmentes vízzel.
Az alanyok az OPC-34712 dózist éhgyomorra kapják (legalább 8 óra koplalás), és az adag beadása után 4 órán keresztül nem szabad enni.
Az adagolási eljárás részeként az adagolás előtt 1 órával és az adagolás után 2 órával a víz korlátozása megtörténik.
|
|
Aktív összehasonlító: Mérsékelt
|
Minden csoport egyetlen orális 2 mg-os OPC-34712 dózist kap az 1. napon 240 ml szobahőmérsékletű szénsavmentes vízzel.
Az alanyok az OPC-34712 dózist éhgyomorra kapják (legalább 8 óra koplalás), és az adag beadása után 4 órán keresztül nem szabad enni.
Az adagolási eljárás részeként az adagolás előtt 1 órával és az adagolás után 2 órával a víz korlátozása megtörténik.
|
|
Aktív összehasonlító: Szigorú
|
Minden csoport egyetlen orális 2 mg-os OPC-34712 dózist kap az 1. napon 240 ml szobahőmérsékletű szénsavmentes vízzel.
Az alanyok az OPC-34712 dózist éhgyomorra kapják (legalább 8 óra koplalás), és az adag beadása után 4 órán keresztül nem szabad enni.
Az adagolási eljárás részeként az adagolás előtt 1 órával és az adagolás után 2 órával a víz korlátozása megtörténik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kötetlen brexpiprazol terület a koncentrációs idő görbe alatt (AUC), a t időpontban az utolsó megfigyelhető koncentrációra számítva (AUCt,u)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintát vettek az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás után/korai befejezéskor (ET).
|
1. naptól 8. napig
|
|
Kötetlen brexpiprazol AUC nullától a végtelenig számítva (AUC∞,u)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával. AUC (0 - ∞) = AUC a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞). Ezt az AUC (0 - t) plusz AUC (t - ∞) értékből kapjuk. |
1. naptól 8. napig
|
|
Kötetlen Brexiprazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax,u)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A Cmax,u a legmagasabb mért kötetlen plazmakoncentráció az adagolási intervallum alatt. |
1. naptól 8. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A brexpiprazol görbe alatti területe az utolsó megfigyelhető koncentrációig t időpontban (AUCt)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával. AUCt = a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (0-t) Az AUCt-t a lineáris trapézszabály segítségével becsülték meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol koncentrációs görbéje alatti terület a nullától a végtelenig (AUC∞)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával. AUC (0 - ∞) = AUC a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - ∞). Ezt az AUC (0 - t) plusz AUC (t - ∞) értékből kapjuk. Az AUC∞-t a lineáris trapézszabály segítségével becsültük meg |
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol maximális plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A Cmax a gyógyszer legmagasabb mért koncentrációja az adagolási intervallum alatt. A PK számításokhoz a tényleges vérvételi időket használtuk. A Cmax és tmax értékeket közvetlenül a megfigyelt adatokból határoztuk meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
A Brexiprazol Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A Tmax az az idő, amely alatt a gyógyszer legmagasabb mért koncentrációja eléri az adagolási intervallum alatt. A PK számításokhoz a tényleges vérvételi időket használtuk. A Cmax és tmax értékeket közvetlenül a megfigyelt adatokból határoztuk meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol látszólagos kiürülése a plazmából extravaszkuláris beadást követően (CL/F)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
A CL/F (csak brexpiprazol) értékét Dózis/AUC∞-ként határoztuk meg. A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. Az orális adagolás után elért clearance-t (a látszólagos orális clearance) befolyásolja az abszorbeált dózis hányada. A clearance becslése a populáció PK modellezéséből történt. A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma. |
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol kötetlen frakciója a plazmában (fu)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával.
|
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol látszólagos kötetlen kiürülése a plazmából extravaszkuláris beadást követően (CLu/F)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A CLu/F értékét (csak brexpiprazol esetében) a koncentráció-idő görbe alatti dózissal normalizált kötetlen területként határoztuk meg a nullától a végtelenig (Dose/AUC∞,u). |
1. naptól 8. napig
|
|
A brexpiprazol terminális fázisú eliminációs felezési ideje (t1/2,z)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A t1/2,z értéket (ln2)/λz-ként határoztuk meg. A terminális fázis eliminációs felezési ideje az az idő, amely alatt a plazmakoncentráció felére csökken. |
1. naptól 8. napig
|
|
A Brexipiprazol vese clearance-e (CLr).
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. A CLr értékét Ae,u/AUCt-ként számítottuk ki. |
1. naptól 8. napig
|
|
A vizelettel kiválasztott brexpiprazol kumulatív mennyisége (Ae,u)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. Az Ae,u értékét a vizeletkoncentráció × vizelettérfogat összegeként számítottuk ki az egyes gyűjtési intervallumokból. |
1. naptól 8. napig
|
|
A szisztémásán elérhető brexpiprazol vizeletbe ürített frakciója (fe,u)
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. A fe,u értékét 100 × Ae,u/dózisként számítottuk ki. |
1. naptól 8. napig
|
|
AUCt a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával. AUCt = a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (adagolás előtt) az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (0-t) Az AUCt-t a lineáris trapézszabály segítségével becsültük meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
AUC∞ a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás/ET után 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával. Az AUC∞ értékeket a lineáris trapézszabály segítségével becsültük meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
Cmax a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után.
A Cmax a metabolit legmagasabb mért koncentrációja az adagolási intervallum alatt.
|
1. naptól 8. napig
|
|
Tmax a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után.
A Tmax az az idő, amely alatt a metabolit legmagasabb mért koncentrációja eléri az adagolási intervallum alatt.
|
1. naptól 8. napig
|
|
t1/2,z a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 és 168 órával az adagolás/ET után. A t1/2,z értéket (ln2)/λz-ként határoztuk meg. |
1. naptól 8. napig
|
|
Ae,u a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. Az Ae,u értékét az egyes gyűjtési intervallumok vizeletkoncentrációjának × vizelettérfogatnak az összegeként számítottuk ki. |
1. naptól 8. napig
|
|
fe,u a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. A fe,u értékét 100 × Ae,u/dózisként számítottuk ki. |
1. naptól 8. napig
|
|
CLr a DM-3411 metabolithoz
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Vizeletmintát vettek az adagolás előtt és a következő lépésekben: 0-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 és 144-168 óra az adagolás után. A CLr értékét Ae,u/AUCt-ként számítottuk ki. |
1. naptól 8. napig
|
|
A jelentett nemkívánatos események (AE) száma
Időkeret: A Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a 8 napos vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig.
|
A nemkívánatos eseményeket az ICF aláírásától a vizsgálat végéig minden résztvevőnél rögzítették
|
A Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a 8 napos vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig.
|
|
Azon résztvevők száma, akik az életjelek paramétereiben az alapértékhez képest megváltoztak.
Időkeret: -1. naptól 8. napig
|
A vitális jeleket (beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot, a hőmérsékletet és a légzési frekvenciát) értékelték a szűréskor, a -1. napon, az 1. napon az adagolás előtti napon (az adagolás előtt 45 percen belül), valamint a 2., 4., 6., 8., 12., 24. , 72, 120 és 168/ET órával az adagolás után.
A vérnyomást és a pulzusszámot az alany hanyatt fekve (elsőként), ülve és állva mértük
|
-1. naptól 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek az elektrokardiogram (EKG) paraméterei az alapvonalhoz képest megváltoztak.
Időkeret: 1. naptól 8. napig
|
Az elektrokardiogramot a szűréskor, az -1. napon és az 1. napon az adagolás előtt (három párhuzamosban; az adagolás előtt 45 percen belül), valamint 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 és 168/ET órával az adagolás után végezték. .
Szabványos 12 elvezetéses EKG-t végeztek, miután az alany hanyatt feküdt és az EKG előtt legalább 10 percig nyugalomban volt.
|
1. naptól 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati paraméterek az alapértékhez képest megváltoztak.
Időkeret: -1. naptól 8. napig
|
A hematológiai, szérumkémiai és vizeletvizsgálatokat, beleértve a protrombin időt, a nemzetközi normalizált arányt, a részleges tromboplasztin időt és az aktivált parciális tromboplasztin időt, a szűréskor, az -1. napon, a 3. napon (48 órával az adagolás után) és a 8. napon (168 órával az adagolás után) fejezték be. )/ET.
|
-1. naptól 8. napig
|
|
Az öngyilkosság, az öngyilkos viselkedés vagy az öngyilkossági gondolatok gyakorisága a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint
Időkeret: 1. nap, 4. nap, 7. nap
|
A C-SSRS alapváltozatát a szűréskor adták.
A C-SSRS Last Visit óta verzióját az 1. napon adagolás előtt, valamint a 4. és 7. napon adták be.
|
1. nap, 4. nap, 7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 331-09-225
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .