Um estudo avaliando o OPC-34712 em indivíduos com função hepática normal e indivíduos com insuficiência hepática
Um estudo de dose única, aberto, de grupos paralelos e pareados avaliando a farmacocinética do comprimido OPC-34712 oral em indivíduos com função hepática normal e indivíduos com insuficiência hepática
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
- Study Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Study Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Study Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres sem potencial para engravidar ≥ 18 anos de idade
- Peso corporal dentro de ± 30% do peso corporal ideal, conforme definido nas Tabelas Metropolitanas de Altura e Peso de 1983. Peso corporal mínimo não inferior a 50 kg.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Sujeitos masculinos e femininos cirurgicamente estéreis; indivíduos do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos; ou indivíduos do sexo masculino que concordam em permanecer abstinentes ou praticar formas de controle de natalidade de barreira dupla e abster-se de doar esperma da Triagem por 90 dias a partir da última dose da medicação do estudo.
Critérios de inclusão apenas para indivíduos com insuficiência hepática:
- Indivíduos com insuficiência hepática com depuração de creatinina (CLcr) > 30 mL/min.
- Indivíduos com insuficiência hepática devem ter uma função hepática relativamente estável durante o estudo e, em geral, ter boa saúde.
- Um diagnóstico clínico de cirrose hepática baseado em biópsia e/ou critérios clínicos.
- Child-Pugh Classe A (leve), B (moderada) ou C (grave)
- Indivíduos com insuficiência hepática podem estar tomando medicamentos que, na opinião do investigador clínico e do patrocinador, são considerados terapêuticos para os indivíduos.
- Indivíduos com insuficiência hepática podem ter histórico ou hepatite atual ou ser portadores do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos da hepatite C (anti-HC).
Critérios de inclusão apenas para indivíduos com função hepática normal
- Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, ECG, bioquímica sérica/urina, hematologia e testes sorológicos.
- Função renal normal evidenciada por CLcr que está dentro de 20% do normal para a idade, sexo e peso do indivíduo.
Critério de exclusão:
- Histórico de abuso de drogas e/ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.
- História de síndrome de imunodeficiência adquirida ou anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História de qualquer alergia significativa a medicamentos ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita.
- Um teste positivo de álcool na urina e/ou triagem de drogas na urina para substância de abuso na triagem ou na admissão no centro de estudo.
- Indivíduos que tomaram um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo.
- Qualquer história de sangramento significativo ou tendências hemorrágicas. Indivíduos com histórico de tendências hemorrágicas secundárias a insuficiência hepática não serão excluídos.
- Histórico de dificuldade em doar sangue.
- A doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem.
- Consumo de álcool e/ou alimentos e bebidas contendo metilxantinas, toranja, suco de toranja, laranja Sevilha ou suco de laranja Sevilha nas 72 horas anteriores à administração.
- Exposição a quaisquer substâncias conhecidas por estimular as enzimas microssomais hepáticas dentro de 30 dias antes da Triagem até o final do estudo.
- Indivíduos que apresentam pressão arterial supina, sentada ou em pé, após repouso por ≥ 3 minutos, superior a 140/90 mmHg ou inferior a 100/50 mmHg.
- Indivíduos que apresentam pulsação supina, após repouso por ≥ 3 minutos, fora da faixa de 40 a 90 bpm.
- Exposição anterior a OPC-34712.
- Sujeitos que estão grávidas ou amamentando.
- Indivíduos com intervalo QTcF ≥ 450 mseg.
- Indivíduos com PT maior que 2 vezes o controle. Indivíduos com insuficiência hepática com PT prolongado serão excluídos a critério do PI.
- Indivíduos com carcinoma hepático ou shunts porto-hepáticos que foram criados ou implantados cirurgicamente.
- Tempo de tromboplastina parcial > 70 segundos.
Critérios de Exclusão Apenas para Indivíduos com Insuficiência Hepática:
- Histórico de transtorno mental grave, incluindo indivíduos que são pré-encefalopáticos ou encefalopáticos, conforme avaliado pela pontuação de Child-Pugh e/ou julgamento do PI.
- Grande cirurgia do aparelho digestivo.
Critérios de exclusão apenas para indivíduos com função hepática normal:
- Anormalidade clinicamente significativa na história médica pregressa.
- História ou hepatite atual, ou portadores de HBsAg e/ou anti-HC.
- Uso de medicamentos prescritos, de venda livre, fitoterápicos ou suplementos vitamínicos nos 14 dias anteriores à administração e antibióticos nos 30 dias anteriores à administração.
- Histórico de transtornos mentais graves.
- Grande cirurgia do aparelho digestivo (excluindo apendicectomia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Normal
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Todos os grupos receberão uma dose oral única de 2 mg de OPC-34712 no Dia 1 com 240 mL de água sem gás em temperatura ambiente.
Os indivíduos receberão a dose de OPC-34712 em jejum (pelo menos 8 horas de jejum) e nenhum alimento será permitido por 4 horas após a dose.
A água será restrita como parte do procedimento de dosagem de 1 hora antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
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Comparador Ativo: Leve
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Todos os grupos receberão uma dose oral única de 2 mg de OPC-34712 no Dia 1 com 240 mL de água sem gás em temperatura ambiente.
Os indivíduos receberão a dose de OPC-34712 em jejum (pelo menos 8 horas de jejum) e nenhum alimento será permitido por 4 horas após a dose.
A água será restrita como parte do procedimento de dosagem de 1 hora antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
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Comparador Ativo: Moderado
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Todos os grupos receberão uma dose oral única de 2 mg de OPC-34712 no Dia 1 com 240 mL de água sem gás em temperatura ambiente.
Os indivíduos receberão a dose de OPC-34712 em jejum (pelo menos 8 horas de jejum) e nenhum alimento será permitido por 4 horas após a dose.
A água será restrita como parte do procedimento de dosagem de 1 hora antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
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Comparador Ativo: Forte
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Todos os grupos receberão uma dose oral única de 2 mg de OPC-34712 no Dia 1 com 240 mL de água sem gás em temperatura ambiente.
Os indivíduos receberão a dose de OPC-34712 em jejum (pelo menos 8 horas de jejum) e nenhum alimento será permitido por 4 horas após a dose.
A água será restrita como parte do procedimento de dosagem de 1 hora antes da dosagem e 2 horas após a dosagem.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área de brexpiprazol não ligado sob a curva de tempo de concentração (AUC) calculada para a última concentração observável no tempo t (AUCt,u)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/rescisão antecipada (ET).
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Dia 1 ao Dia 8
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Brexpiprazol não ligado AUC calculada do tempo zero ao infinito (AUC∞,u)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞). É obtido de AUC (0 - t) mais AUC (t - ∞). |
Dia 1 ao Dia 8
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Concentração plasmática máxima não ligada de brexpiprazol (Cmax,u)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. Cmax,u é a concentração plasmática não ligada mais alta medida durante o intervalo de dosagem. |
Dia 1 ao Dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de brexpiprazol calculada para a última concentração observável no tempo t (AUCt)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. AUCt= Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o momento da última concentração quantificável (0-t) A AUCt foi estimada usando a regra trapezoidal linear. |
Dia 1 ao Dia 8
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Área sob a curva de tempo de concentração de brexpiprazol do tempo zero ao infinito (AUC∞)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. AUC (0 - ∞)= AUC desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞). É obtido de AUC (0 - t) mais AUC (t - ∞). A AUC∞ foi estimada usando a regra trapezoidal linear |
Dia 1 ao Dia 8
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Concentração plasmática máxima de brexpiprazol (Cmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. Cmax é a concentração mais alta medida do fármaco durante o intervalo de dosagem. Os tempos reais de amostra de sangue foram usados para cálculos PK. Os valores para Cmax e tmax foram determinados diretamente a partir dos dados observados. |
Dia 1 ao Dia 8
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Tempo para Cmax de Brexiprazol (Tmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração mais alta medida da droga durante o intervalo de dosagem. Os tempos reais de amostra de sangue foram usados para cálculos PK. Os valores para Cmax e tmax foram determinados diretamente a partir dos dados observados. |
Dia 1 ao Dia 8
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Depuração Aparente de Brexpiprazol do Plasma Após Administração Extravascular (CL/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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O valor de CL/F (apenas brexpiprazol) foi determinado como Dose/AUC∞. A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida. A depuração foi estimada a partir da modelagem PK da população. A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue. |
Dia 1 ao Dia 8
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Fração não ligada de brexpiprazol no plasma (fu)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET.
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Dia 1 ao Dia 8
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Depuração não ligada aparente de brexpiprazol do plasma após administração extravascular (CLu/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. O valor de CLu/F (apenas brexpiprazol) foi determinado como área não ligada normalizada pela dose sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o infinito (Dose/AUC∞,u). |
Dia 1 ao Dia 8
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Meia-vida de Eliminação na Fase Terminal do Brexpiprazol (t1/2,z)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. O t1/2,z foi determinado como (ln2)/λz. A meia-vida de eliminação da fase terminal é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade. |
Dia 1 ao Dia 8
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Depuração Renal (CLr) do Brexipiprazol
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de CLr foi calculado como Ae,u/AUCt. |
Dia 1 ao Dia 8
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Quantidade Cumulativa de Brexpiprazol Excretado na Urina (Ae,u)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de Ae,u foi calculado como a soma da concentração de urina × volume de urina de cada intervalo de coleta |
Dia 1 ao Dia 8
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Fração de Brexpiprazol Sistemicamente Disponível Excretada na Urina (fe,u)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de fe,u foi calculado como 100 × Ae,u/Dose. |
Dia 1 ao Dia 8
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AUCt para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. AUCt= Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo da última concentração quantificável (0-t) A AUCt foi estimada usando a regra trapezoidal linear. |
Dia 1 ao Dia 8
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AUC∞ para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. As AUC∞ foram estimadas usando a regra trapezoidal linear. |
Dia 1 ao Dia 8
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Cmax para Metabolito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET.
Cmax é a concentração medida mais elevada do metabolito durante o intervalo de dosagem.
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Dia 1 ao Dia 8
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Tmax para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET.
Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração medida mais elevada do metabolito durante o intervalo de dosagem.
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Dia 1 ao Dia 8
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t1/2,z para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a dose/ET. O t1/2,z foi determinado como (ln2)/λz. |
Dia 1 ao Dia 8
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Ae,u para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de Ae,u foi calculado como a soma da concentração de urina × volume de urina de cada intervalo de coleta. |
Dia 1 ao Dia 8
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fe,u para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de fe,u foi calculado como 100 × Ae,u/Dose. |
Dia 1 ao Dia 8
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CLr para Metabólito DM-3411
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Amostras de urina foram coletadas antes da dose e durante os seguintes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 e 144 a 168 horas após a dose. O valor de CLr foi calculado como Ae,u/AUCt. |
Dia 1 ao Dia 8
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Número de eventos adversos (EAs) relatados
Prazo: A partir do momento em que o Formulário de Consentimento Informado foi assinado, ao longo do estudo de 8 dias até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
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Os EAs foram capturados para todos os participantes desde o momento em que o TCLE foi assinado até o final do estudo
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A partir do momento em que o Formulário de Consentimento Informado foi assinado, ao longo do estudo de 8 dias até 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
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Número de participantes com alterações da linha de base nos parâmetros de sinais vitais.
Prazo: Dia -1 ao Dia 8
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Os sinais vitais (incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória) foram avaliados na Triagem, Dia -1, Dia 1 na pré-dose (dentro de 45 minutos antes da dosagem) e 2, 4, 6, 8, 12, 24 , 72, 120 e 168/ET horas pós-dose.
A pressão arterial e a frequência cardíaca foram medidas com o sujeito em decúbito dorsal (realizado primeiro), sentado e em pé
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Dia -1 ao Dia 8
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Número de participantes com alterações da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG).
Prazo: Dia 1 ao Dia 8
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Os eletrocardiogramas foram realizados na triagem, dia -1 e dia 1 antes da dose (em triplicado; dentro de 45 minutos antes da dosagem) e 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 e 168/ET horas após a dose .
ECGs padrão de 12 derivações foram realizados após o indivíduo estar em decúbito dorsal e em repouso por ≥ 10 minutos antes do ECG.
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Dia 1 ao Dia 8
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Número de participantes com alterações da linha de base na química sérica, hematologia e parâmetros de urinálise.
Prazo: Dia -1 ao Dia 8
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Hematologia, química sérica e urinálise, incluindo tempo de protrombina, razão normalizada internacional, tempo de tromboplastina parcial e tempo de tromboplastina parcial ativada, foram concluídos na Triagem, Dia -1, Dia 3 (48 horas após a dose) e Dia 8 (168 horas após a dose )/ET.
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Dia -1 ao Dia 8
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Incidência de Suicídio, Comportamento Suicida ou Ideação Suicida medida pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Dia 1, Dia 4, Dia 7
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A versão de linha de base do C-SSRS foi administrada na triagem.
A versão Since Last Visit do C-SSRS foi administrada no dia 1 na pré-dose e nos dias 4 e 7.
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Dia 1, Dia 4, Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 331-09-225
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