Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar OPC-34712 hos försökspersoner med normal leverfunktion och nedsatt leverfunktion

29 september 2015 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

En endos, öppen, parallell grupp, matchad studie som utvärderar farmakokinetiken för oral OPC-34712 tablett hos patienter med normal leverfunktion och nedsatt leverfunktion.

Syftet med denna studie är att utvärdera hur mycket av undersökningsprodukten som kommer in i blodomloppet och hur lång tid det tar för kroppen att bli av med den när den ges till personer med en rad olika leverfunktionsnedsättningar jämfört med personer med normal leverfunktion.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, parallell-arm studie i 1 grupp försökspersoner med normal leverfunktion och 3 grupper av försökspersoner med olika grader av nedsatt leverfunktion (lindrig, måttlig och svår). Försökspersonerna kommer att vara begränsade till kliniken från dag -1 till dag 8. Försökspersonerna kommer att kontaktas via telefon 30 dagar (+ 2 dagar) efter den sista dosen av studiemedicinering för att utvärdera eventuella nya eller pågående biverkningar och för att registrera samtidig medicinering. Alla grupper kommer att få en enda oral 2 mg OPC-34712 dos på dag 1 med 240 ml rumstempererat vatten. Försökspersonerna kommer att administreras OPC-34712-dosen i fastande tillstånd (minst 8 timmars fasta) och ingen mat tillåts under 4 timmar efter dosering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Study Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78212
        • Study Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor i icke fertil ålder ≥ 18 år
  • Kroppsvikt inom ± 30 % av ideal kroppsvikt enligt definitionen i 1983 års Metropolitan Height and Weight Tables. Minsta kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
  • Kan ge skriftligt, informerat samtycke.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila; kvinnliga försökspersoner som har varit postmenopausala i minst 12 månader i följd; eller manliga försökspersoner som går med på att förbli abstinenta eller att utöva dubbelbarriärformer av preventivmedel och avstå från spermiedonation från screening under 90 dagar från den sista dosen av studiemedicin.

Inklusionskriterier endast för personer med nedsatt leverfunktion:

  • Patienter med nedsatt leverfunktion med kreatininclearance (CLcr) > 30 ml/min.
  • Försökspersoner med nedsatt leverfunktion bör ha relativt stabil leverfunktion under studiens varaktighet och i övrigt vara vid allmänt god hälsa.
  • En klinisk diagnos av levercirros baserad på biopsi och/eller kliniska kriterier.
  • Child-Pugh klass A (mild), B (måttlig) eller C (svår)
  • Personer med nedsatt leverfunktion kan ta mediciner, som enligt den kliniska utredaren och sponsorn anses vara terapeutiska för försökspersonerna.
  • Personer med nedsatt leverfunktion kan ha en historia av eller pågående hepatit eller vara bärare av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit C-antikroppar (anti-HC).

Inklusionskriterier endast för försökspersoner med normal leverfunktion

  • Måste vara vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG, serum/urinbiokemi, hematologi och serologiska tester.
  • Normal njurfunktion som bevisas av CLcr som är inom 20 % av det normala för individens ålder, kön och vikt.

Exklusions kriterier:

  • Historik av drog- och/eller alkoholmissbruk inom 2 år före screening.
  • Historik med förvärvat immunbristsyndrom eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Historik med någon signifikant läkemedelsallergi eller känd eller misstänkt överkänslighet.
  • Ett positivt urinalkoholtest och/eller urindrogscreening för missbruk vid screening eller vid antagning till studiecentret.
  • Försökspersoner som tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  • Någon historia av betydande blödningar eller blödningstendenser. Patienter med en historia av blödningstendenser sekundärt till nedsatt leverfunktion kommer inte att uteslutas.
  • En historia av svårigheter att donera blod.
  • Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före dosering.
  • Konsumtion av alkohol och/eller mat och dryck som innehåller metylxantiner, grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller Sevilla apelsinjuice inom 72 timmar före dosering.
  • Exponering för ämnen som är kända för att stimulera levermikrosomala enzymer inom 30 dagar före screening till slutet av studien.
  • Försökspersoner som har liggande, sittande eller stående blodtryck efter vila i ≥ 3 minuter, högre än 140/90 mmHg eller lägre än 100/50 mmHg.
  • Försökspersoner som har en liggande puls, efter att ha vilat i ≥ 3 minuter, utanför intervallet 40 till 90 bpm.
  • Tidigare exponering för OPC-34712.
  • Försökspersoner som är gravida eller ammar.
  • Försökspersoner med ett QTcF-intervall ≥ 450 msek.
  • Försökspersoner med PT mer än 2 gånger kontroll. Patienter med nedsatt leverfunktion med förlängd PT kommer att uteslutas baserat på PI:s bedömning.
  • Försökspersoner med leverkarcinom eller porto-hepatiska shunts som har skapats eller planterats kirurgiskt.
  • Partiell tromboplastintid > 70 sekunder.

Uteslutningskriterier endast för personer med nedsatt leverfunktion:

  • Historik med allvarlig psykisk störning inklusive försökspersoner som är pre-encefalopatiska eller encefalopatiska enligt Child-Pugh-poängen och/eller PI:s bedömning.
  • Stor operation i mag-tarmkanalen.

Uteslutningskriterier endast för försökspersoner med normal leverfunktion:

  • Kliniskt signifikant abnormitet i tidigare medicinsk historia.
  • Historik av eller aktuell hepatit, eller bärare av HBsAg och/eller anti-HC.
  • Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller vitamintillskott inom 14 dagar före dosering och antibiotika inom 30 dagar före dosering.
  • Historik om allvarliga psykiska störningar.
  • Större operation i matsmältningskanalen (exklusive blindtarmsoperation).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vanligt
Läkemedel: OPC-34712
Alla grupper kommer att få en enda oral 2 mg OPC-34712 dos på dag 1 med 240 ml rumstempererat vatten. Försökspersonerna kommer att administreras OPC-34712-dosen i fastande tillstånd (minst 8 timmars fasta) och ingen mat tillåts under 4 timmar efter dosering. Vatten kommer att begränsas som en del av doseringsproceduren från 1 timme före dosering och 2 timmar efter dosering.
Aktiv komparator: Mild
Läkemedel: OPC-34712
Alla grupper kommer att få en enda oral 2 mg OPC-34712 dos på dag 1 med 240 ml rumstempererat vatten. Försökspersonerna kommer att administreras OPC-34712-dosen i fastande tillstånd (minst 8 timmars fasta) och ingen mat tillåts under 4 timmar efter dosering. Vatten kommer att begränsas som en del av doseringsproceduren från 1 timme före dosering och 2 timmar efter dosering.
Aktiv komparator: Måttlig
Läkemedel: OPC-34712
Alla grupper kommer att få en enda oral 2 mg OPC-34712 dos på dag 1 med 240 ml rumstempererat vatten. Försökspersonerna kommer att administreras OPC-34712-dosen i fastande tillstånd (minst 8 timmars fasta) och ingen mat tillåts under 4 timmar efter dosering. Vatten kommer att begränsas som en del av doseringsproceduren från 1 timme före dosering och 2 timmar efter dosering.
Aktiv komparator: Svår
Läkemedel: OPC-34712
Alla grupper kommer att få en enda oral 2 mg OPC-34712 dos på dag 1 med 240 ml rumstempererat vatten. Försökspersonerna kommer att administreras OPC-34712-dosen i fastande tillstånd (minst 8 timmars fasta) och ingen mat tillåts under 4 timmar efter dosering. Vatten kommer att begränsas som en del av doseringsproceduren från 1 timme före dosering och 2 timmar efter dosering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Obundet Brexpiprazolområde under koncentrationstidskurvan (AUC) Beräknat till den senaste observerbara koncentrationen vid tidpunkten t (AUCt,u)
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Blodprov togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/tidig avslutning (ET).
Dag 1 till dag 8
Obundet Brexpiprazol AUC beräknat från tid noll till oändlighet (AUC∞,u)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

AUC (0 - ∞)= AUC från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞). Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).
Dag 1 till dag 8
Obundet maximal plasmakoncentration av Brexpiprazol (Cmax,u)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

Cmax,u är den högsta uppmätta obundna plasmakoncentrationen under doseringsintervallet.
Dag 1 till dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Curve of Brexpiprazole Beräknat till den senaste observerbara koncentrationen vid tidpunkten t (AUCt)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

AUCt= Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (0-t) AUCt uppskattades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 till dag 8
Area under koncentrationstidskurvan för Brexpiprazol från tid noll till oändlighet (AUC∞)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

AUC (0 - ∞)= AUC från tid noll (fördos) till extrapolerad oändlig tid (0 - ∞). Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞).

AUC∞ uppskattades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln
Dag 1 till dag 8
Maximal plasmakoncentration av Brexpiprazol (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

Cmax är den högsta uppmätta koncentrationen av läkemedlet under doseringsintervallet.

Faktiska blodprovstider användes för PK-beräkningar. Värden för Cmax och tmax bestämdes direkt från de observerade data.
Dag 1 till dag 8
Tid till Cmax för Brexiprazol (Tmax)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

Tmax är den tid det tar att nå den högsta uppmätta koncentrationen av läkemedlet under doseringsintervallet.

Faktiska blodprovstider användes för PK-beräkningar. Värden för Cmax och tmax bestämdes direkt från de observerade data.
Dag 1 till dag 8
Synbar clearance av brexpiprazol från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Värdet på CL/F (endast brexpiprazol) bestämdes som Dos/AUC∞.

Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Dag 1 till dag 8
Obunden fraktion av Brexpiprazol i plasma (fu)
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.
Dag 1 till dag 8
Synbar obundet clearance av brexpiprazol från plasma efter extravaskulär administrering (CLu/F)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

Värdet på CLu/F (endast brexpiprazol) bestämdes som dosnormaliserad obunden yta under koncentration-tidkurvan från tid noll till oändlighet (dos/AUC∞,u).
Dag 1 till dag 8
Eliminering i terminal fas Halveringstid för Brexpiprazol (t1/2,z)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

t1/2,z bestämdes som (ln2)/Az.

Halveringstiden för eliminering i terminal fas är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Dag 1 till dag 8
Renalt clearance (CLr) av Brexipiprazol
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på CLr beräknades som Ae,u/AUCt.
Dag 1 till dag 8
Kumulativ mängd Brexpiprazol som utsöndras i urinen (Ae,u)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på Ae,u beräknades som summan av urinkoncentrationen × urinvolymen från varje uppsamlingsintervall
Dag 1 till dag 8
Fraktion av systemiskt tillgängligt brexpiprazol som utsöndras i urinen (fe,u)
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på fe,u beräknades som 100 × Ae,u/dos.
Dag 1 till dag 8
AUCt för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

AUCt= Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan från tidpunkt noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (0-t)

AUCt uppskattades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 till dag 8
AUC∞ för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

AUC∞ uppskattades med hjälp av den linjära trapetsformade regeln.
Dag 1 till dag 8
Cmax för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET. Cmax är den högsta uppmätta koncentrationen av metaboliten under doseringsintervallet.
Dag 1 till dag 8
Tmax för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET. Tmax är den tid det tar att nå den högsta uppmätta koncentrationen av metaboliten under doseringsintervallet.
Dag 1 till dag 8
t1/2,z för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Blodprover togs vid före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos/ET.

t1/2,z bestämdes som (ln2)/Az.
Dag 1 till dag 8
Ae,u för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på Ae,u beräknades som summeringen av urinkoncentrationen × urinvolymen från varje uppsamlingsintervall.
Dag 1 till dag 8
fe,u för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på fe,u beräknades som 100 × Ae,u/dos.
Dag 1 till dag 8
CLr för DM-3411 Metabolite
Tidsram: Dag 1 till dag 8

Urinprov togs vid före dosering och under följande steg: 0 till 24, 24 till 48, 48 till 72, 72 till 96, 96 till 120, 120 till 144 och 144 till 168 timmar efter dosering.

Värdet på CLr beräknades som Ae,u/AUCt.
Dag 1 till dag 8
Antal rapporterade biverkningar (AE).
Tidsram: Från det att formuläret för informerat samtycke undertecknades, under hela 8-dagarsstudien upp till 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
AE fångades för alla deltagare från det att ICF undertecknades till slutet av studien
Från det att formuläret för informerat samtycke undertecknades, under hela 8-dagarsstudien upp till 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i parametrar för vitala tecken.
Tidsram: Dag -1 till dag 8
Vitala tecken (inklusive blodtryck, hjärtfrekvens, temperatur och andningsfrekvens) bedömdes vid screening, dag -1, dag 1 vid fördos (inom 45 minuter före dosering) och 2, 4, 6, 8, 12, 24 , 72, 120 och 168/ET timmar efter dosering. Blodtryck och hjärtfrekvens togs med försökspersonen i ryggläge (utfördes först), sittande och stående
Dag -1 till dag 8
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i parametrar för elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Dag 1 till dag 8
Elektrokardiogram utfördes vid screening, dag -1 och dag 1 vid fördos (i triplikat; inom 45 minuter före dosering), och 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 och 168/ET timmar efter dosering . Standard 12-avlednings-EKG utfördes efter att patienten legat på rygg och vilat i ≥ 10 minuter före EKG.
Dag 1 till dag 8
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i serumkemi, hematologi och urinanalysparametrar.
Tidsram: Dag -1 till dag 8
Hematologi, serumkemi och urinanalys, inklusive protrombintid, internationellt normaliserat förhållande, partiell tromboplastintid och aktiverad partiell tromboplastintid, avslutades vid screening, dag -1, dag 3 (48 timmar efter dosering) och dag 8 (168 timmar efter dosering) )/ET.
Dag -1 till dag 8
Förekomst av suicidalitet, självmordsbeteende eller självmordstankar mätt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsram: Dag 1, dag 4, dag 7
Baseline-versionen av C-SSRS administrerades vid screening. Sedan senaste besök-versionen av C-SSRS administrerades på dag 1 vid fördos och på dag 4 och 7.
Dag 1, dag 4, dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

18 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 oktober 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 331-09-225

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på OPC-34712

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera