Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке OPC-34712 у субъектов с нормальной функцией печени и субъектов с печеночной недостаточностью

29 сентября 2015 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Однодозовое, открытое, параллельное групповое, согласованное исследование по оценке фармакокинетики пероральной таблетки OPC-34712 у субъектов с нормальной функцией печени и субъектов с печеночной недостаточностью

Целью данного исследования является оценка того, какое количество исследуемого продукта попадает в кровоток и сколько времени требуется организму, чтобы избавиться от него при введении субъектам с различными нарушениями функции печени по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с параллельными группами в 1 группе субъектов с нормальной функцией печени и 3 группах субъектов с различной степенью печеночной недостаточности (легкая, умеренная и тяжелая). Субъекты будут помещены в клинику со дня -1 до дня 8. С субъектами свяжутся по телефону через 30 дней (+ 2 дня) после последней дозы исследуемого лекарства для оценки любых новых или продолжающихся НЯ и для записи сопутствующих лекарств. Все группы получат одну пероральную дозу 2 мг OPC-34712 в день 1 с 240 мл негазированной воды комнатной температуры. Субъектам будет вводиться доза OPC-34712 натощак (не менее 8 часов голодания), и в течение 4 часов после введения дозы запрещается принимать пищу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Study Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Study Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
        • Study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины недетородного возраста ≥ 18 лет
  • Масса тела в пределах ± 30% от идеальной массы тела, определенной в столичных таблицах роста и веса 1983 года. Минимальная масса тела не менее 50 кг.
  • Способен дать письменное информированное согласие.
  • Субъекты мужского и женского пола, хирургически стерильные; субъекты женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд; или субъекты мужского пола, которые соглашаются оставаться воздержанными или практиковать формы контроля над рождаемостью с двойным барьером и воздерживаться от донорства спермы от скрининга в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии включения только для субъектов с печеночной недостаточностью:

  • Субъекты с нарушением функции печени с клиренсом креатинина (КК) > 30 мл/мин.
  • Субъекты с печеночной недостаточностью должны иметь относительно стабильную функцию печени на протяжении всего исследования и в целом иметь хорошее здоровье.
  • Клинический диагноз цирроза печени на основании биопсии и/или клинических критериев.
  • Класс Чайлд-Пью A (легкий), B (умеренный) или C (тяжелый).
  • Субъекты с нарушением функции печени могут принимать лекарства, которые, по мнению клинического исследователя и спонсора, считаются терапевтическими для субъектов.
  • Субъекты с нарушением функции печени могут иметь в анамнезе или в настоящее время гепатит или быть носителями поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и/или антител к гепатиту С (анти-НС).

Критерии включения только для субъектов с нормальной функцией печени

  • Должно быть хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ, биохимией сыворотки / мочи, гематологическими и серологическими тестами.
  • Нормальная функция почек, о чем свидетельствует CLcr, который находится в пределах 20% от нормы для возраста, пола и веса человека.

Критерий исключения:

  • История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение 2 лет до скрининга.
  • Наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • История любой значительной лекарственной аллергии или известной или предполагаемой гиперчувствительности.
  • Положительный тест мочи на алкоголь и/или анализ мочи на наркотики на предмет злоупотребления психоактивными веществами во время скрининга или при поступлении в исследовательский центр.
  • Субъекты, принимавшие исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Любая история значительных кровотечений или геморрагических тенденций. Субъекты с историей склонности к кровотечениям, вторичным по отношению к печеночной недостаточности, не будут исключены.
  • Проблемы со сдачей крови в анамнезе.
  • Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до введения дозы.
  • Употребление алкоголя и/или пищи и напитков, содержащих метилксантины, грейпфруты, грейпфрутовый сок, апельсины Севильи или сок апельсинов Севильи в течение 72 часов до дозирования.
  • Воздействие любых веществ, которые, как известно, стимулируют микросомальные ферменты печени в течение 30 дней до скрининга и до конца исследования.
  • Субъекты, у которых артериальное давление в положении лежа, сидя или стоя после отдыха в течение ≥ 3 минут выше 140/90 мм рт.ст. или ниже 100/50 мм рт.ст.
  • Субъекты, у которых частота пульса в положении лежа после отдыха в течение ≥ 3 минут выходит за пределы диапазона от 40 до 90 ударов в минуту.
  • Предыдущее воздействие OPC-34712.
  • Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
  • Субъекты с интервалом QTcF ≥ 450 мс.
  • Субъекты с ПВ более чем в 2 раза контрольные. Субъекты с печеночной недостаточностью и длительным ПВ будут исключены на усмотрение ИП.
  • Субъекты с карциномой печени или порто-печеночными шунтами, созданными или пересаженными хирургическим путем.
  • Частичное тромбопластиновое время > 70 секунд.

Критерии исключения только для субъектов с печеночной недостаточностью:

  • Серьезное психическое расстройство в анамнезе, в том числе у субъектов с преэнцефалопатией или энцефалопатией, согласно оценке по шкале Чайлд-Пью и/или заключению ИП.
  • Обширные операции на желудочно-кишечном тракте.

Критерии исключения только для субъектов с нормальной функцией печени:

  • Клинически значимая аномалия в анамнезе.
  • В анамнезе или текущий гепатит, или носительство HBsAg и/или анти-HC.
  • Использование рецептурных, безрецептурных, травяных препаратов или витаминных добавок в течение 14 дней до дозирования и антибиотиков в течение 30 дней до дозирования.
  • История серьезных психических расстройств.
  • Большие операции на пищеварительном тракте (за исключением аппендэктомии).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Нормальный
Лекарство: OPC-34712
Все группы получат одну пероральную дозу 2 мг OPC-34712 в день 1 с 240 мл негазированной воды комнатной температуры. Субъектам будет вводиться доза OPC-34712 натощак (не менее 8 часов голодания), и в течение 4 часов после введения дозы запрещается принимать пищу. Вода будет ограничена как часть процедуры дозирования за 1 час до дозирования и через 2 часа после введения дозы.
Активный компаратор: Мягкий
Лекарство: OPC-34712
Все группы получат одну пероральную дозу 2 мг OPC-34712 в день 1 с 240 мл негазированной воды комнатной температуры. Субъектам будет вводиться доза OPC-34712 натощак (не менее 8 часов голодания), и в течение 4 часов после введения дозы запрещается принимать пищу. Вода будет ограничена как часть процедуры дозирования за 1 час до дозирования и через 2 часа после введения дозы.
Активный компаратор: Умеренный
Лекарство: OPC-34712
Все группы получат одну пероральную дозу 2 мг OPC-34712 в день 1 с 240 мл негазированной воды комнатной температуры. Субъектам будет вводиться доза OPC-34712 натощак (не менее 8 часов голодания), и в течение 4 часов после введения дозы запрещается принимать пищу. Вода будет ограничена как часть процедуры дозирования за 1 час до дозирования и через 2 часа после введения дозы.
Активный компаратор: Серьезный
Лекарство: OPC-34712
Все группы получат одну пероральную дозу 2 мг OPC-34712 в день 1 с 240 мл негазированной воды комнатной температуры. Субъектам будет вводиться доза OPC-34712 натощак (не менее 8 часов голодания), и в течение 4 часов после введения дозы запрещается принимать пищу. Вода будет ограничена как часть процедуры дозирования за 1 час до дозирования и через 2 часа после введения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь несвязанного брекспипразола под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), рассчитанная до последней наблюдаемой концентрации в момент времени t (AUCt,u)
Временное ограничение: С 1 по 8 день
Образцы крови брали перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема/досрочного прекращения приема. (ЭТ).
С 1 по 8 день
AUC несвязанного брекспипразола, рассчитанная от нуля до бесконечности (AUC∞,u)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

AUC (0 - ∞) = AUC от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он получается из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞).
С 1 по 8 день
Несвязанная максимальная концентрация брекспипразола в плазме (Cmax,u)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

Cmax,u представляет собой самую высокую измеренную концентрацию несвязанного вещества в плазме в течение интервала дозирования.
С 1 по 8 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой брекспипразола, рассчитанная до последней наблюдаемой концентрации в момент времени t (AUCt)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

AUCt = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (0-t). AUCt оценивали с использованием линейного правила трапеций.
С 1 по 8 день
Площадь под кривой зависимости концентрации брекспипразола от времени от нуля до бесконечности (AUC∞)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

AUC (0 - ∞) = AUC от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0 - ∞). Он получается из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞).

AUC∞ оценивалась по линейному правилу трапеций
С 1 по 8 день
Максимальная концентрация брекспипразола в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

Cmax представляет собой наивысшую измеренную концентрацию препарата в течение интервала дозирования.

Для расчетов фармакокинетики использовали фактическое время взятия образцов крови. Значения Cmax и tmax были определены непосредственно из данных наблюдений.
С 1 по 8 день
Время до Cmax брексипразола (Tmax)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной измеренной концентрации лекарственного средства в течение интервала дозирования.

Для расчетов фармакокинетики использовали фактическое время взятия образцов крови. Значения Cmax и tmax были определены непосредственно из данных наблюдений.
С 1 по 8 день
Кажущийся клиренс брекспипразола из плазмы после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Значение CL/F (только брекспипразол) определяли как доза/AUC∞.

Клиренс лекарственного средства – это мера скорости, с которой лекарственное средство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после приема внутрь (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы. Клиренс оценивали по популяционному фармакокинетическому моделированию. Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
С 1 по 8 день
Несвязанная фракция брекспипразола в плазме (фу)
Временное ограничение: С 1 по 8 день
Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.
С 1 по 8 день
Кажущийся несвязанный клиренс брекспипразола из плазмы после внесосудистого введения (CLu/F)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

Значение CLu/F (только для брекспипразола) определяли как нормированную по дозе несвязанную площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (доза/AUC∞,u).
С 1 по 8 день
Терминальная фаза Период полувыведения брекспипразола (t1/2,z)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

t1/2,z определялось как (ln2)/λz.

Период полувыведения в конечной фазе представляет собой время, измеряемое для снижения концентрации в плазме наполовину.
С 1 по 8 день
Почечный клиренс (CLr) брексипипразола
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение CLr рассчитывали как Ae,u/AUCt.
С 1 по 8 день
Кумулятивное количество брекспипразола, выведенного с мочой (Ae, u)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение Ae,u рассчитывали как сумму концентрации мочи × объем мочи за каждый интервал сбора.
С 1 по 8 день
Фракция системно доступного брекспипразола, выводимого с мочой (fe,u)
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение fe,u рассчитывали как 100 × Ae,u/доза.
С 1 по 8 день
AUCt для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

AUCt = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до времени последней определяемой количественно концентрации (0-t).

AUCt оценивали по линейному правилу трапеций.
С 1 по 8 день
AUC∞ для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

AUC∞ оценивали по линейному правилу трапеций.
С 1 по 8 день
Cmax для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день
Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ. Cmax представляет собой самую высокую измеренную концентрацию метаболита в течение интервала дозирования.
С 1 по 8 день
Tmax для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день
Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ. Tmax — это время, необходимое для достижения максимальной измеренной концентрации метаболита в течение интервала дозирования.
С 1 по 8 день
t1/2,z для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы крови брали до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после введения дозы/ЕТ.

t1/2,z определялось как (ln2)/λz.
С 1 по 8 день
Ae,u для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение Ae,u рассчитывали как сумму концентрации мочи × объем мочи за каждый интервал сбора.
С 1 по 8 день
fe,u для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение fe,u рассчитывали как 100 × Ae,u/доза.
С 1 по 8 день
CLr для метаболита DM-3411
Временное ограничение: С 1 по 8 день

Образцы мочи брали до введения дозы и в течение следующих периодов времени: от 0 до 24, от 24 до 48, от 48 до 72, от 72 до 96, от 96 до 120, от 120 до 144 и от 144 до 168 часов после введения дозы.

Значение CLr рассчитывали как Ae,u/AUCt.
С 1 по 8 день
Количество зарегистрированных нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания формы информированного согласия, в течение 8 дней исследования и до 30 дней после введения исследуемого препарата.
Нежелательные явления регистрировались для всех участников с момента подписания МКФ и до конца исследования.
С момента подписания формы информированного согласия, в течение 8 дней исследования и до 30 дней после введения исследуемого препарата.
Количество участников с изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День -1 - День 8
Показатели жизнедеятельности (включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру и частоту дыхания) оценивали при скрининге, в день -1, в день 1 перед введением дозы (в течение 45 минут до введения дозы) и на 2, 4, 6, 8, 12, 24. , 72, 120 и 168 часов после введения дозы. Артериальное давление и частота сердечных сокращений измерялись у испытуемого в положении лежа на спине (выполняется сначала), сидя и стоя.
День -1 - День 8
Количество участников с изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: День-1 - День 8
Электрокардиограммы выполняли при скрининге, в День -1 и в День 1 перед введением дозы (в трех экземплярах; в течение 45 минут до введения дозы) и через 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 и 168 часов после введения дозы. . Стандартные ЭКГ в 12 отведениях были выполнены после того, как субъект находился в положении лежа на спине и в покое в течение ≥ 10 минут до ЭКГ.
День-1 - День 8
Количество участников с изменениями по сравнению с исходным уровнем в параметрах химического состава сыворотки, гематологии и анализа мочи.
Временное ограничение: День -1 - День 8
Гематологию, химический анализ сыворотки и анализ мочи, включая протромбиновое время, международное нормализованное отношение, частичное тромбопластиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, выполняли при скрининге, в День -1, День 3 (48 часов после введения дозы) и День 8 (168 часов после введения дозы). )/ЕТ.
День -1 - День 8
Частота суицидальных наклонностей, суицидального поведения или суицидальных мыслей, измеренная по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: День 1, День 4, День 7
Базовая версия C-SSRS применялась при скрининге. Версия C-SSRS с последнего визита вводилась в 1-й день перед введением дозы и в 4-й и 7-й дни.
День 1, День 4, День 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 331-09-225

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться