一项评估 OPC-34712 在肝功能正常受试者和肝功能受损受试者中的研究
一项单剂量、开放标签、平行组、匹配研究，评估口服 OPC-34712 片剂在肝功能正常受试者和肝功能受损受试者中的药代动力学
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33014
- Study Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Study Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78212
- Study Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁无生育能力的男性和女性
- 体重在 1983 年大都会身高和体重表中定义的理想体重的 ± 30% 以内。 最低体重不低于50公斤。
- 能够提供书面的知情同意书。
- 手术绝育的男性和女性受试者；已绝经至少连续 12 个月的女性受试者；或同意保持禁欲或实行双重屏障形式的节育并且从筛选到最后一次研究药物给药后 90 天内不捐精的男性受试者。
仅针对肝功能受损受试者的纳入标准：
- 肌酐清除率 (CLcr) > 30 mL/min 的肝功能受损受试者。
- 肝功能受损的受试者在研究期间应具有相对稳定的肝功能，否则一般健康状况良好。
- 基于活检和/或临床标准的肝硬化临床诊断。
- Child-Pugh 等级 A（轻度）、B（中度）或 C（重度）
- 肝功能受损的受试者可能正在服用临床研究者和申办者认为对受试者有治疗作用的药物。
- 肝功能受损的受试者可能有肝炎病史或目前患有肝炎，或者是乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎抗体（抗-HC）的携带者。
仅具有正常肝功能的受试者的纳入标准
- 根据病史、体格检查、心电图、血清/尿液生化、血液学和血清学测试确定，必须身体健康。
- 由 CLcr 证明的正常肾功能在个体年龄、性别和体重正常值的 20% 以内。
排除标准：
- 筛选前 2 年内有吸毒和/或酗酒史。
- 获得性免疫缺陷综合征或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体史。
- 任何重大药物过敏或已知或疑似超敏反应的病史。
- 在筛选时或进入研究中心时尿液酒精测试和/或尿液药物滥用物质筛查呈阳性。
- 在进入研究前 30 天内服用过研究药物的受试者。
- 任何显着出血或出血倾向的病史。 不排除有继发于肝功能损害的出血倾向病史的受试者。
- 有献血困难史。
- 给药前 30 天内捐献血液或血浆。
- 服药前 72 小时内饮用含甲基黄嘌呤、葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或塞维利亚橙汁的酒精和/或食物和饮料。
- 在筛选前 30 天内接触任何已知会刺激肝微粒体酶的物质，直至研究结束。
- 仰卧位、坐位或站立位血压在休息≥ 3 分钟后高于 140/90 mmHg 或低于 100/50 mmHg 的受试者。
- 休息 ≥ 3 分钟后，仰卧脉率超出 40 至 90 bpm 范围的受试者。
- 之前接触过 OPC-34712。
- 怀孕或哺乳的受试者。
- QTcF 间期≥ 450 毫秒的受试者。
- PT 大于 2 倍对照的受试者。 根据 PI 的判断，将排除 PT 延长的肝损伤受试者。
- 患有肝癌或通过手术创建或植入的肝门静脉分流器的受试者。
- 部分凝血活酶时间 > 70 秒。
仅针对肝功能受损受试者的排除标准：
- 严重精神障碍史，包括根据 Child-Pugh 评分和/或 PI 的判断评估为脑病前期或脑病的受试者。
- 消化道大手术。
仅具有正常肝功能的受试者的排除标准：
- 既往病史有临床意义的异常。
- 肝炎史或当前肝炎，或 HBsAg 和/或抗 HC 的携带者。
- 给药前 14 天内使用过处方药、非处方药、草药或维生素补充剂，给药前 30 天内使用过抗生素。
- 严重精神障碍史。
- 消化道大手术（不包括阑尾切除术）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：普通的
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所有组将在第 1 天接受单次口服 2 毫克 OPC-34712 剂量和 240 毫升室温静水。
将在禁食状态（至少禁食 8 小时）向受试者施用 OPC-34712 剂量，并且在给药后 4 小时内不允许进食。
从给药前 1 小时到给药后 2 小时，作为给药过程的一部分，水将被限制。
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有源比较器：温和的
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所有组将在第 1 天接受单次口服 2 毫克 OPC-34712 剂量和 240 毫升室温静水。
将在禁食状态（至少禁食 8 小时）向受试者施用 OPC-34712 剂量，并且在给药后 4 小时内不允许进食。
从给药前 1 小时到给药后 2 小时，作为给药过程的一部分，水将被限制。
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有源比较器：缓和
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所有组将在第 1 天接受单次口服 2 毫克 OPC-34712 剂量和 240 毫升室温静水。
将在禁食状态（至少禁食 8 小时）向受试者施用 OPC-34712 剂量，并且在给药后 4 小时内不允许进食。
从给药前 1 小时到给药后 2 小时，作为给药过程的一部分，水将被限制。
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有源比较器：严重
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所有组将在第 1 天接受单次口服 2 毫克 OPC-34712 剂量和 240 毫升室温静水。
将在禁食状态（至少禁食 8 小时）向受试者施用 OPC-34712 剂量，并且在给药后 4 小时内不允许进食。
从给药前 1 小时到给药后 2 小时，作为给药过程的一部分，水将被限制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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浓度时间曲线下未结合的 Brexpiprazole 面积 (AUC) 计算为时间 t 的最后可观察浓度 (AUCt,u)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/提前终止时采集血样（等）。
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第 1 天到第 8 天
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从时间零到无穷大计算的未结合的 Brexpiprazole AUC (AUC∞,u)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。 AUC (0 - ∞) = 从时间零（给药前）到外推无限时间 (0 - ∞) 的 AUC。 它是从 AUC (0 - t) 加上 AUC (t - ∞) 获得的。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexpiprazole 的未结合最大血浆浓度 (Cmax,u)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 Cmax,u 是给药间隔期间测得的最高未结合血浆浓度。 |
第 1 天到第 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据时间 t (AUCt) 的最后可观察浓度计算的 Brexpiprazole 曲线下面积
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。 AUCt = 从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-t）的血浆浓度对时间曲线下的面积使用线性梯形法则估计AUCt。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexpiprazole 从时间零到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC∞)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。 AUC (0 - ∞) = 从时间零（给药前）到外推无限时间 (0 - ∞) 的 AUC。 它是从 AUC (0 - t) 加上 AUC (t - ∞) 获得的。 使用线性梯形法则估计 AUC∞ |
第 1 天到第 8 天
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Brexpiprazole 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 Cmax 是给药间隔期间测得的最高药物浓度。 实际采血时间用于 PK 计算。 Cmax 和 tmax 的值直接根据观察到的数据确定。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexiprazole 达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 Tmax 是在给药间隔期间达到药物最高测量浓度所花费的时间。 实际采血时间用于 PK 计算。 Cmax 和 tmax 的值直接根据观察到的数据确定。 |
第 1 天到第 8 天
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血管外给药后血浆中 Brexpiprazole 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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CL/F（仅 brexpiprazole）的值被确定为剂量/AUC∞。 药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。 从群体 PK 建模估计清除率。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。 |
第 1 天到第 8 天
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血浆中 Brexpiprazole 的游离分数 (fu)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。
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第 1 天到第 8 天
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血管外给药后血浆中 Brexpiprazole 的表观非结合清除率 (CLu/F)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 CLu/F（仅 brexpiprazole）的值被确定为浓度-时间曲线下从时间零到无穷大的剂量归一化未结合面积（剂量/AUC∞，u）。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexpiprazole 的终末相消除半衰期 (t1/2,z)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 t1/2,z 被确定为 (ln2)/λz。 终末期消除半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexipiprazole 的肾清除率 (CLr)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 CLr 的值计算为 Ae,u/AUCt。 |
第 1 天到第 8 天
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Brexpiprazole 排入尿液的累积量 (Ae,u)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 Ae,u 的值计算为每个收集间隔的尿液浓度 × 尿量之和 |
第 1 天到第 8 天
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全身有效的 Brexpiprazole 排泄到尿液中的分数 (fe,u)
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 fe,u 的值计算为 100 × Ae,u/剂量。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 AUCt
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。 AUCt = 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到最后可量化浓度的时间（0-t） 使用线性梯形法则估计 AUCt。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 AUC∞
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药/ET 后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时采集血样。 使用线性梯形法则估计 AUC∞。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 Cmax
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。
Cmax 是给药间隔期间代谢物的最高测量浓度。
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第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 Tmax
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。
Tmax 是在给药间隔期间达到代谢物最高测量浓度所花费的时间。
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第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 t1/2,z
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时/ET 时采集血样。 t1/2,z 被确定为 (ln2)/λz。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 Ae,u
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 Ae,u 的值计算为每个收集间隔的尿液浓度×尿量之和。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 fe,u
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 fe,u 的值计算为 100 × Ae,u/剂量。 |
第 1 天到第 8 天
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DM-3411 代谢物的 CLr
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在给药前和以下增量期间采集尿样：给药后 0 至 24、24 至 48、48 至 72、72 至 96、96 至 120、120 至 144 和 144 至 168 小时。 CLr 的值计算为 Ae,u/AUCt。 |
第 1 天到第 8 天
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报告的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从签署知情同意书之时起，在整个 8 天研究期间直至研究药物给药后 30 天。
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从签署 ICF 到研究结束，捕获所有参与者的 AE
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从签署知情同意书之时起，在整个 8 天研究期间直至研究药物给药后 30 天。
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生命体征参数与基线相比发生变化的参与者人数。
大体时间：第-1天至第8天
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在筛选、第 -1 天、第 1 天给药前（给药前 45 分钟内）和第 2、4、6、8、12、24 天评估生命体征（包括血压、心率、体温和呼吸频率）给药后 72、120 和 168/ET 小时。
受试者在仰卧位（首先进行）、坐位和站立位时测量血压和心率
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第-1天至第8天
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心电图 (ECG) 参数与基线相比发生变化的参与者人数。
大体时间：第 1 天到第 8 天
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在筛选、第 -1 天和第 1 天给药前（一式三份；给药前 45 分钟内）和给药后 2、4、6、8、12、24、72、120 和 168/ET 小时进行心电图.
标准 12 导联心电图是在受试者仰卧并在心电图之前休息 ≥ 10 分钟后进行的。
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第 1 天到第 8 天
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血清化学、血液学和尿液分析参数与基线相比发生变化的参与者人数。
大体时间：第-1天至第8天
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在筛选、第 -1 天、第 3 天（给药后 48 小时）和第 8 天（给药后 168 小时）完成血液学、血清化学和尿液分析，包括凝血酶原时间、国际标准化比率、部分凝血活酶时间和活化的部分凝血活酶时间)/东部时间。
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第-1天至第8天
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通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 衡量的自杀、自杀行为或自杀意念的发生率
大体时间：第 1 天、第 4 天、第 7 天
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C-SSRS 的基线版本在筛选时进行管理。
C-SSRS 自上次访问以来的版本在第 1 天给药前以及第 4 天和第 7 天给药。
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第 1 天、第 4 天、第 7 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 331-09-225
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