Un estudio que evalúa el OPC-34712 en sujetos con función hepática normal y sujetos con insuficiencia hepática
Un estudio de dosis única, abierto, de grupos paralelos, emparejado que evalúa la farmacocinética de la tableta oral OPC-34712 en sujetos con función hepática normal y sujetos con insuficiencia hepática
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
- Study Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Study Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Study Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres en edad fértil ≥ 18 años de edad
- Peso corporal dentro de ± 30% del peso corporal ideal según lo definido en las Tablas Metropolitanas de Altura y Peso de 1983. Peso corporal mínimo no inferior a 50 kg.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Sujetos masculinos y femeninos estériles quirúrgicamente; sujetos femeninos que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos; o sujetos masculinos que aceptan permanecer abstinentes o practicar formas de control de la natalidad de doble barrera y abstenerse de la donación de esperma de la selección hasta 90 días desde la última dosis del medicamento del estudio.
Criterios de inclusión solo para sujetos con insuficiencia hepática:
- Sujetos con insuficiencia hepática con aclaramiento de creatinina (CLcr) > 30 ml/min.
- Los sujetos con insuficiencia hepática deben tener una función hepática relativamente estable durante la duración del estudio y, por lo demás, gozar de buena salud en general.
- Un diagnóstico clínico de cirrosis hepática basado en biopsia y/o criterios clínicos.
- Clase Child-Pugh A (leve), B (moderada) o C (grave)
- Los sujetos con insuficiencia hepática pueden estar tomando medicamentos que, en opinión del investigador clínico y del patrocinador, se cree que son terapéuticos para los sujetos.
- Los sujetos con insuficiencia hepática pueden tener antecedentes o hepatitis actual o ser portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos de la hepatitis C (anti-HC).
Criterios de inclusión solo para sujetos con función hepática normal
- Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el ECG, la bioquímica en suero/orina, la hematología y las pruebas serológicas.
- Función renal normal evidenciada por CLcr que está dentro del 20% de lo normal para la edad, el sexo y el peso del individuo.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en los 2 años anteriores a la selección.
- Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Historia de cualquier alergia a medicamentos significativa o hipersensibilidad conocida o sospechada.
- Una prueba positiva de alcohol en orina y/o prueba de detección de drogas en orina para detectar sustancias de abuso en la selección o al momento de la admisión al centro de estudios.
- Sujetos que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Cualquier historial de sangrado significativo o tendencias hemorrágicas. No se excluirán los sujetos con antecedentes de tendencias hemorrágicas secundarias a insuficiencia hepática.
- Antecedentes de dificultad para donar sangre.
- La donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
- Consumo de alcohol y/o alimentos y bebidas que contengan metilxantinas, toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o jugo de naranja de Sevilla dentro de las 72 horas previas a la dosificación.
- Exposición a cualquier sustancia conocida por estimular las enzimas microsomales hepáticas dentro de los 30 días anteriores a la selección hasta el final del estudio.
- Sujetos que tienen presión arterial en decúbito supino, sentado o de pie, después de descansar durante ≥ 3 minutos, superior a 140/90 mmHg o inferior a 100/50 mmHg.
- Sujetos que tienen una frecuencia de pulso en decúbito supino, después de descansar durante ≥ 3 minutos, fuera del rango de 40 a 90 lpm.
- Exposición previa a OPC-34712.
- Sujetos que están embarazadas o amamantando.
- Sujetos con un intervalo QTcF ≥ 450 mseg.
- Sujetos con PT superior a 2 veces el control. Los sujetos con insuficiencia hepática con PT prolongado serán excluidos según el criterio del PI.
- Sujetos con carcinoma hepático o derivaciones portohepáticas creadas o implantadas quirúrgicamente.
- Tiempo de tromboplastina parcial > 70 segundos.
Criterios de exclusión solo para sujetos con insuficiencia hepática:
- Antecedentes de trastorno mental grave, incluidos sujetos que son preencefalopáticos o encefalopáticos según lo evaluado por la puntuación de Child-Pugh y/o el juicio del PI.
- Cirugía mayor del tubo digestivo.
Criterios de exclusión para sujetos con función hepática normal únicamente:
- Anomalía clínicamente significativa en el historial médico anterior.
- Antecedentes o hepatitis actual, o portadores de HBsAg y/o anti-HC.
- Uso de medicamentos recetados, de venta libre, a base de hierbas o suplementos vitamínicos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación y antibióticos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de trastornos mentales graves.
- Cirugía mayor del tracto digestivo (excluyendo apendicectomía).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Normal
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Todos los grupos recibirán una dosis oral única de 2 mg de OPC-34712 el día 1 con 240 ml de agua sin gas a temperatura ambiente.
A los sujetos se les administrará la dosis de OPC-34712 en ayunas (al menos 8 horas de ayuno) y no se les permitirá comer durante las 4 horas posteriores a la dosis.
El agua se restringirá como parte del procedimiento de dosificación desde 1 hora antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
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Comparador activo: Leve
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Todos los grupos recibirán una dosis oral única de 2 mg de OPC-34712 el día 1 con 240 ml de agua sin gas a temperatura ambiente.
A los sujetos se les administrará la dosis de OPC-34712 en ayunas (al menos 8 horas de ayuno) y no se les permitirá comer durante las 4 horas posteriores a la dosis.
El agua se restringirá como parte del procedimiento de dosificación desde 1 hora antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
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Comparador activo: Moderado
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Todos los grupos recibirán una dosis oral única de 2 mg de OPC-34712 el día 1 con 240 ml de agua sin gas a temperatura ambiente.
A los sujetos se les administrará la dosis de OPC-34712 en ayunas (al menos 8 horas de ayuno) y no se les permitirá comer durante las 4 horas posteriores a la dosis.
El agua se restringirá como parte del procedimiento de dosificación desde 1 hora antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
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Comparador activo: Severo
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Todos los grupos recibirán una dosis oral única de 2 mg de OPC-34712 el día 1 con 240 ml de agua sin gas a temperatura ambiente.
A los sujetos se les administrará la dosis de OPC-34712 en ayunas (al menos 8 horas de ayuno) y no se les permitirá comer durante las 4 horas posteriores a la dosis.
El agua se restringirá como parte del procedimiento de dosificación desde 1 hora antes de la dosificación y 2 horas después de la dosificación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área libre de brexpiprazol bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) calculada hasta la última concentración observable en el tiempo t (AUCt,u)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/Terminación anticipada (ET).
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Día 1 a Día 8
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AUC de brexpiprazol libre calculada desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC∞,u)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. AUC (0 - ∞)= AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞). Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - ∞). |
Día 1 a Día 8
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Concentración plasmática máxima libre de brexpiprazol (Cmax,u)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. Cmax,u es la concentración plasmática libre medida más alta durante el intervalo de dosificación. |
Día 1 a Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de brexpiprazol calculada a la última concentración observable en el tiempo t (AUCt)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. AUCt= Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-t) El AUCt se estimó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día 1 a Día 8
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de brexpiprazol desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC∞)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. AUC (0 - ∞)= AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞). Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - ∞). El AUC∞ se estimó usando la regla trapezoidal lineal |
Día 1 a Día 8
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Concentración plasmática máxima de brexpiprazol (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. Cmax es la concentración más alta medida del fármaco durante el intervalo de dosificación. Los tiempos reales de las muestras de sangre se usaron para los cálculos de PK. Los valores de Cmax y tmax se determinaron directamente a partir de los datos observados. |
Día 1 a Día 8
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Tiempo hasta la Cmax de Brexiprazol (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. Tmax es el tiempo que se tarda en alcanzar la concentración máxima medida del fármaco durante el intervalo de dosificación. Los tiempos reales de las muestras de sangre se usaron para los cálculos de PK. Los valores de Cmax y tmax se determinaron directamente a partir de los datos observados. |
Día 1 a Día 8
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Aclaramiento aparente de brexpiprazol del plasma después de la administración extravascular (CL/F)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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El valor de CL/F (solo brexpiprazol) se determinó como Dosis/AUC∞. El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento se estimó a partir del modelo farmacocinético poblacional. La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre. |
Día 1 a Día 8
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Fracción libre de brexpiprazol en plasma (fu)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET.
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Día 1 a Día 8
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Aclaramiento libre aparente de brexpiprazol del plasma después de la administración extravascular (CLu/F)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. El valor de CLu/F (solo brexpiprazol) se determinó como el área libre normalizada de la dosis bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (Dosis/AUC∞,u). |
Día 1 a Día 8
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Semivida de eliminación de fase terminal de Brexpiprazol (t1/2,z)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. El t1/2,z se determinó como (ln2)/λz. La vida media de eliminación de la fase terminal es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad. |
Día 1 a Día 8
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Depuración renal (CLr) de brexipiprazol
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de CLr se calculó como Ae,u/AUCt. |
Día 1 a Día 8
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Cantidad acumulada de brexpiprazol excretado en la orina (Ae,u)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de Ae,u se calculó como la suma de la concentración de orina × el volumen de orina de cada intervalo de recolección |
Día 1 a Día 8
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Fracción de Brexpiprazol Disponible Sistémicamente Excretado en la Orina (fe,u)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de fe,u se calculó como 100 × Ae,u/Dosis. |
Día 1 a Día 8
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AUCt para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. AUCt= Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (0-t) El AUCt se estimó utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día 1 a Día 8
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AUC∞ para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre a las 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. Las AUC∞ se estimaron utilizando la regla trapezoidal lineal. |
Día 1 a Día 8
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Cmax para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET.
Cmax es la concentración más alta medida del metabolito durante el intervalo de dosificación.
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Día 1 a Día 8
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Tmax para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET.
Tmax es el tiempo necesario para alcanzar la concentración más alta medida del metabolito durante el intervalo de dosificación.
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Día 1 a Día 8
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t1/2,z para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis/ET. El t1/2,z se determinó como (ln2)/λz. |
Día 1 a Día 8
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Ae,u para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de Ae,u se calculó como la suma de la concentración de orina × el volumen de orina de cada intervalo de recolección. |
Día 1 a Día 8
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fe,u para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de fe,u se calculó como 100 × Ae,u/Dosis. |
Día 1 a Día 8
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CLr para el metabolito DM-3411
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se tomaron muestras de orina antes de la dosis y durante los siguientes incrementos: 0 a 24, 24 a 48, 48 a 72, 72 a 96, 96 a 120, 120 a 144 y 144 a 168 horas después de la dosis. El valor de CLr se calculó como Ae,u/AUCt. |
Día 1 a Día 8
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Número de eventos adversos (EA) informados
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se firmó el Formulario de consentimiento informado, durante los 8 días del estudio hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
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Se capturaron AE para todos los participantes desde el momento en que se firmó el ICF hasta el final del estudio.
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Desde el momento en que se firmó el Formulario de consentimiento informado, durante los 8 días del estudio hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
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Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de signos vitales.
Periodo de tiempo: Día -1 a Día 8
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Los signos vitales (incluida la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la temperatura y la frecuencia respiratoria) se evaluaron en la selección, el día -1, el día 1 antes de la dosis (dentro de los 45 minutos anteriores a la dosificación) y 2, 4, 6, 8, 12, 24 , 72, 120 y 168/ET horas después de la dosis.
La presión arterial y la frecuencia cardíaca se tomaron con el sujeto en decúbito supino (realizado primero), sentado y de pie.
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Día -1 a Día 8
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Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros del electrocardiograma (ECG).
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 8
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Se realizaron electrocardiogramas en la selección, el día -1 y el día 1 antes de la dosis (por triplicado; dentro de los 45 minutos antes de la dosificación) y 2, 4, 6, 8, 12, 24, 72, 120 y 168/ET horas después de la dosis. .
Se realizaron ECG estándar de 12 derivaciones después de que el sujeto estuviera en decúbito supino y en reposo durante ≥ 10 minutos antes del ECG.
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Día 1 a Día 8
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Número de participantes con cambios desde el inicio en los parámetros de química sérica, hematología y análisis de orina.
Periodo de tiempo: Día -1 a Día 8
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Hematología, bioquímica sérica y análisis de orina, incluido el tiempo de protrombina, el índice normalizado internacional, el tiempo de tromboplastina parcial y el tiempo de tromboplastina parcial activada, se completaron en la selección, el día -1, el día 3 (48 horas después de la dosis) y el día 8 (168 horas después de la dosis). )/ET.
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Día -1 a Día 8
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Incidencia de tendencias suicidas, comportamiento suicida o ideación suicida según lo medido por la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Día 1, Día 4, Día 7
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La versión de referencia de la C-SSRS se administró en la selección.
La versión Since Last Visit del C-SSRS se administró el día 1 antes de la dosis y los días 4 y 7.
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Día 1, Día 4, Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 331-09-225
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