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再発および難治性多発性骨髄腫の被験者におけるカーフィルゾミブと最良の支持療法の比較に関する研究 (FOCUS)

2017年4月28日 更新者：Amgen

再発および難治性多発性骨髄腫の被験者におけるカーフィルゾミブと最良の支持療法の無作為化非盲検第3相研究

これは、利用可能なすべての承認された治療オプションを受け、したがって緩和ケアの候補と見なされる可能性のある多発性骨髄腫患者の 2 つの治療レジメンを比較する、第 3 相無作為化非盲検多施設試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

315

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Hampshire、イギリス
      • London、イギリス
      • Manchester、イギリス
      • Oxford、イギリス
  • イスラエル
      • Haifa、イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル
      • Kfar Saba、イスラエル
      • Nahariva、イスラエル
      • Petah-Tikva、イスラエル
      • Sheba、イスラエル
  • イタリア
      • Ancona、イタリア
      • Novara、イタリア
      • Roma、イタリア
      • Torino、イタリア
  • オーストラリア
      • Nedlands、オーストラリア
      • Perth、オーストラリア
  • オーストリア
      • Linz、オーストリア
      • Salzburg、オーストリア
      • Vienna、オーストリア
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ
      • Rio Patras、ギリシャ
  • スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
      • Guipuzcoa、スペイン
      • Murcia、スペイン
      • Salamanca、スペイン
      • Sevilla、スペイン
      • Valencia、スペイン
      • Zaragoza、スペイン
  • スロバキア
      • Bratislava、スロバキア
  • セルビア
      • Beograd、セルビア
      • Nis、セルビア
  • チェコ
      • Brno、チェコ
      • Hradec Kralov、チェコ
      • Olomouc、チェコ
      • Prague、チェコ
  • ドイツ
      • Dresden、ドイツ
      • Giessen、ドイツ
      • Koblenz、ドイツ
      • Mainz、ドイツ
      • Muenchen、ドイツ
      • Ulm、ドイツ
  • ニュージーランド
      • North Shore City、ニュージーランド
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
      • Debrecen、ハンガリー
      • Gyor、ハンガリー
      • Gyula、ハンガリー
      • Kaposvar、ハンガリー
      • Pecs、ハンガリー
      • Szeged、ハンガリー
  • フランス
      • Lyon、フランス
      • Nantes、フランス
      • Nimes、フランス
  • ベルギー
      • Arlon、ベルギー
      • Brugge、ベルギー
      • Brussels、ベルギー
      • Roeselare、ベルギー
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド
      • Lodz、ポーランド
      • Pila、ポーランド
      • Torum、ポーランド
      • Warsaw、ポーランド
      • Wroclaw、ポーランド
      • Zamosc、ポーランド
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
      • St. Petersburg、ロシア連邦
  • 大韓民国
      • Incheon、大韓民国
      • Seoul、大韓民国

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 多発性骨髄腫

  2. -次の基準の1つまたは両方によって定義される中央検査値に基づく測定可能な疾患（無作為化前の21日以内に評価）：

    • 血清Mタンパク質

      • 血清タンパク質電気泳動（SPEP）：≧0.5g/dL
      • 血清定量的免疫グロブリン（qIgA）によってのみ確実に疾患を測定できる免疫グロブリンA（IgA）患者の場合： > 750 mg/dL（0.75 g/dL）
    • 尿ベンス・ジョーンズ蛋白：200mg/24時間以上
  3. -以前の治療の少なくとも1つのラインに反応する（Mタンパク質または総タンパク質の25％以上の減少として定義される）
  4. -再発した多発性骨髄腫、少なくとも1つの前治療レジメン中またはその後の疾患の進行として定義されます

  5. 難治性多発性骨髄腫は、以下の 1 つ以上を満たすものとして定義されます。

    • 最新の治療に反応しない（例、安定した疾患のみ、または治療中の疾患の進行）
    • -最新の治療の中止から60日以内の疾患の進行
  6. -多発性骨髄腫に対して3つ以上の以前の治療レジメンを受けた
  7. -ボルテゾミブによる適切な前治療（完全なサイクルが4回未満の場合、中止の理由はメディカルモニターによって確認され、その理由が文書化されている必要があります）
  8. -免疫調節剤（利用可能な場合はレナリドマイド、および/またはサリドマイド）による前治療
  9. -アルキル化剤による前治療（標準または高用量）
  10. コルチコステロイドによる前治療
  11. 基準は適用されなくなりました (修正条項 2、基準 11 により、「臨床的に指示されていない限り、アントラサイクリンによる前治療」の要件が削除されました。)
  12. 18歳以上
  13. 少なくとも1か月の平均余命
  14. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  15. -適切な肝機能、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の4倍未満、および血清ビリルビンが2.5 mg / dL（42.5 µmol / L）未満。 総ビリルビンが 2.5 mg/dL 以上の患者は、血清直接ビリルビンが 2.5 mg/dL 未満の場合に登録できます。
  16. 総白血球 (WBC) 数 ≥ 1.5 × 10^9/L および絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (これらのカウントを達成するためのコロニー刺激因子の使用は許可されています)

  17. ヘモグロビン≧7.5g/dL（75g/L）

    -赤血球造血刺激因子の使用は許可されています：

    • スクリーニングヘモグロビン値を取得してから 28 日以内に赤血球 (RBC) 輸血を受けたすべての患者。 適格性を評価するためのメディカルモニターのレビューには、次の情報を提供する必要があります。

      • 輸血前ヘモグロビン (Hb)
      • 投与されたRBCユニット数
      • 赤血球生成刺激因子の使用

  18. 血小板数≧30×10^9/L

    -スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中の血小板輸血または血小板新生因子の制限はありません

    • -スクリーニング血小板値を取得してから7日以内に血小板輸血を受けたすべての患者について、資格の評価のためのメディカルモニターのレビューのために、次の情報を提供する必要があります

      • 輸血前の血小板数
      • 投与された血小板単位の数
      • 血小板新生成長因子の使用
  19. クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 15 mL/分 (Cockcroft や Gault などの標準式を使用して測定または計算) および透析に依存しない
  20. -規制ガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント
  21. -出産の可能性のある女性患者は、試験治療の初回投与から7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、試験中および試験治療の最後の投与から3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 閉経後の女性 (> 45 歳で月経が 1 年以上ない) および不妊手術を受けた女性は、これらの要件を免除されます。 男性患者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、最後の投与から3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

  1. ワルデンストレームマクログロブリン血症または IgM 骨髄腫
  2. 以前のすべての治療法に対して難治性
  3. 無血清軽鎖測定法（SFLC）でしか測定できない疾患
  4. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
  5. 形質細胞性白血病 (> 2.0 × 10^9/L 循環形質細胞 (標準偏差による))
  6. 以前のカーフィルゾミブ治療
  7. -ランダム化前の14日以内の化学療法（承認済みまたは調査中）
  8. -無作為化前28日以内の免疫療法または抗体療法
  9. -無作為化前の14日以内にデキサメタゾン> 4 mg /日と同等の用量でのコルチコステロイド療法
  10. -無作為化前の7日以内の放射線療法
  11. -ランダム化前の21日以内の大手術
  12. -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）または症候性心虚血、従来の介入では制御されない伝導系の異常（臨床的に介入を必要としない伝導異常は許可されます）
  13. -過去3か月の心筋梗塞
  14. -ランダム化前の14日以内に全身治療（抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬）を必要とする急性活動性感染症
  15. 既知のヒト免疫不全ウイルス血清陽性
  16. A型、B型、またはC型肝炎の活動性感染症
  17. a）適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または甲状腺癌を除いて、過去3年以内の他の悪性腫瘍; b) 子宮頸部、外陰部、または乳房の上皮内癌; c) 安定した前立腺特異抗原レベルを有するグリソンスコア6以下の前立腺癌;または d) 膀胱の限局性移行上皮癌、乳房の上皮内癌、または副腎または膵臓の良性腫瘍など、外科的切除により治癒したと考えられる癌、または研究期間中の生存に影響を与える可能性が低いと考えられる癌
  18. -無作為化時の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）
  19. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態
  20. 妊娠中または授乳中の女性
  21. -カーフィルゾミブに対する過敏症または既知のアレルギー歴を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌、Captisol®（カーフィルゾミブを可溶化するために使用されるシクロデキストリン誘導体）すべての抗凝固および抗血小板オプション、抗ウイルス薬;または既存の肺または心臓障害による水分補給への不耐性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：ベストサポーティブケア
薬：ベストサポーティブケア

コルチコステロイド（プレドニゾロン 30 mg 経口（PO）隔日、デキサメタゾン 6 mg PO 隔日、または他の同等のコルチコステロイド）。

任意のシクロホスファミド 50 mg PO を 1 日 1 回、治験責任医師の裁量で投与することができます (28 日サイクルあたり最大 1400 mg)。
実験的：カーフィルゾミブ
薬：カーフィルゾミブ
サイクル 1 の 1 日目と 2 日目に 20mg/m² IV、サイクル 1 の 8、9、15、16 日目に 27 mg/m² IV に段階的に増加し、1、2、8、9、15、16 日目に継続サイクル 2 からサイクル 9。サイクル 10 以降では、1、2、15、および 16 日目に 27 mg/m² の IV を投与します (あるいは、治験責任医師は、元の投与日 [1 日目、2 日目、 8, 9, 15, 16] 個々の科目)。
他の名前：
  • PR-171

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 45 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 27.8 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 29.8 か月でした。
無作為化日から死亡日までの経過時間。 まだ生きていた参加者は、被験者が最後に生存していることが判明した日付またはデータのカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。
無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 45 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 27.8 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 29.8 か月でした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
無作為化から進行性疾患 (PD) または全死因死亡までの時間の中央値の Kaplan-Meier 推定値。 PD は、国際骨髄腫作業部会の統一反応基準 (IMWG-URC) を使用して評価されました。 PDを満たすには1つ以上の条件が必要でした。中央検査室からの2つの連続した血清または尿Mタンパク質の上昇。文書化された新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫、または既存の骨病変または形質細胞腫のサイズの増加;または形質細胞増殖性障害のみによる高カルシウム血症が確認された（2つの別々の機会に11.5 mg / dLを超えるローカルラボ）。 打ち切り条件（打ち切り日）は次のとおりです。ベースライン後の疾患評価（DA）なし（無作為化日）。 -PDまたは死亡前に非プロトコル全身抗がん治療を開始しました（そのような治療の前の最後のDA日）; 1 回以上 DA を逃した後に死亡したか、PD を持っていた (最初に逃した訪問の前に PD のない最後の DA 日付)。または生きていて、PDのない追跡調査に失敗したことを含め、PDの記録がありませんでした（最後のDA日）。
無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
全体的な反応
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
最高の反応として、厳格な完全反応 (sCR)、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、または部分反応 (PR) を達成した参加者の数。 応答は、国際骨髄腫作業部会 - 統一応答基準 (IMWG-URC) を使用して決定されました。
無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
応答期間
時間枠：反応が得られてから最終解析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 29 か月です。
反応期間 (DOR) は、厳格な完全反応 (sCR)、完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、または部分反応 (PR) の中で最良の反応を達成した被験者について計算されました。 奏功期間は、最初の奏効開始（PR以上）から、記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い時期までの月数として定義されました。 進行していない、または死亡していない参加者は、無増悪生存のために以前に定義された検閲規則に従って検閲されました。
反応が得られてから最終解析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 29 か月です。
臨床効果への反応
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、または最小限の奏効（MR）を最良の反応として確認した参加者の数。 応答は、国際骨髄腫作業部会 - 統一応答基準 (IMWG-URC) を使用して決定されました。 (MR は、European Group for Blood and Marrow Transplantation 基準を使用して決定されました)
無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
臨床効果の持続期間
時間枠：臨床的利益が得られた時点から最終分析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 30 か月です。
臨床効果の持続期間は、厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、または最小限の奏効（MR）のうち、最良の奏効を達成した被験者について計算されました。 臨床的利益の期間は、最初の反応開始（MR以上）から、記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの月数として定義されました。 進行していない、または死亡していない参加者は、無増悪生存のために以前に定義された検閲規則に従って検閲されました。
臨床的利益が得られた時点から最終分析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 30 か月です。
疾病管理
時間枠：無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
ストリンジェントな完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、部分奏効（PR）、最小奏効（MR）、または8週間以上持続する病勢安定（SD）を達成した参加者の数。彼らの最高の反応。 応答は、国際骨髄腫作業部会 - 統一応答基準 (IMWG-URC) を使用して決定されました。 (MR は、European Group for Blood and Marrow Transplantation 基準を使用して決定されました)
無作為化から最終分析データのカットオフまで、最長追跡期間は約 31 か月です。追跡期間の中央値は、カーフィルゾミブ群で 26.6 か月、ベスト サポーティブ ケア群で 23.1 か月でした。
疾病管理期間
時間枠：疾患制御の達成時から最終解析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 31 か月です。
疾患制御期間は、疾患制御を達成した被験者について計算されました。 疾病管理期間は、無作為化から記録された進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間 (月単位) として定義されました。 進行していない、または死亡していない参加者は、無増悪生存のために以前に定義された検閲規則に従って検閲されました。
疾患制御の達成時から最終解析データのカットオフまで、最長の追跡期間は約 31 か月です。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2011年2月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年2月18日

最初の投稿 (見積もり)

2011年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年4月28日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PX-171-011

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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