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Carfilzomib 与最佳支持治疗在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的研究 (FOCUS)

2017年4月28日 更新者：Amgen

Carfilzomib 与最佳支持治疗在复发和难治性多发性骨髓瘤受试者中的随机、开放标签、3 期研究

这是一项 3 期、随机、开放标签、多中心研究，比较了多发性骨髓瘤患者的两种治疗方案，这些患者已接受所有可用的批准治疗方案，因此可能被视为姑息治疗的候选人。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

315

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Haifa、以色列
      • Jerusalem、以色列
      • Kfar Saba、以色列
      • Nahariva、以色列
      • Petah-Tikva、以色列
      • Sheba、以色列
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
      • Gyor、匈牙利
      • Gyula、匈牙利
      • Kaposvar、匈牙利
      • Pecs、匈牙利
      • Szeged、匈牙利
  • 塞尔维亚
      • Beograd、塞尔维亚
      • Nis、塞尔维亚
  • 大韩民国
      • Incheon、大韩民国
      • Seoul、大韩民国
  • 奥地利
      • Linz、奥地利
      • Salzburg、奥地利
      • Vienna、奥地利
  • 希腊
      • Athens、希腊
      • Rio Patras、希腊
  • 德国
      • Dresden、德国
      • Giessen、德国
      • Koblenz、德国
      • Mainz、德国
      • Muenchen、德国
      • Ulm、德国
  • 意大利
      • Ancona、意大利
      • Novara、意大利
      • Roma、意大利
      • Torino、意大利
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
      • Hradec Kralov、捷克语
      • Olomouc、捷克语
      • Prague、捷克语
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克
  • 新西兰
      • North Shore City、新西兰
  • 比利时
      • Arlon、比利时
      • Brugge、比利时
      • Brussels、比利时
      • Roeselare、比利时
  • 法国
      • Lyon、法国
      • Nantes、法国
      • Nimes、法国
  • 波兰
      • Gdansk、波兰
      • Lodz、波兰
      • Pila、波兰
      • Torum、波兰
      • Warsaw、波兰
      • Wroclaw、波兰
      • Zamosc、波兰
  • 澳大利亚
      • Nedlands、澳大利亚
      • Perth、澳大利亚
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典
  • 英国
      • Hampshire、英国
      • London、英国
      • Manchester、英国
      • Oxford、英国
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Guipuzcoa、西班牙
      • Murcia、西班牙
      • Salamanca、西班牙
      • Sevilla、西班牙
      • Valencia、西班牙
      • Zaragoza、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 多发性骨髓瘤

  2. 基于中心实验室值的可测量疾病，由以下一个或两个标准定义（在随机分组前 21 天内评估）：

    • 血清M蛋白

      • 血清蛋白电泳 (SPEP)：≥ 0.5 g/dL
      • 对于只能通过血清定量免疫球蛋白 (qIgA) 可靠测量疾病的免疫球蛋白 A (IgA) 患者：> 750 mg/dL (0.75 g/dL)
    • 尿本斯·琼斯蛋白：≥ 200 mg/24 h
  3. 对至少一种既往疗法有反应（定义为 M 蛋白或总蛋白减少 25% 或更多）
  4. 复发性多发性骨髓瘤，定义为在接受至少 1 种既往治疗方案期间或之后出现疾病进展

  5. 难治性多发性骨髓瘤，定义为满足以下一项或多项：

    • 对最近的治疗无反应（例如，仅疾病稳定，或在治疗期间疾病进展）
    • 最近一次治疗停止后 60 天内疾病进展
  6. 接受过 3 种或更多的多发性骨髓瘤治疗方案
  7. 预先用硼替佐米进行充分治疗（如果少于 4 个完整周期，则必须由医疗监督员审查停药原因并记录原因）
  8. 先前使用免疫调节剂治疗（来那度胺，如果有的话，和/或沙利度胺）
  9. 预先用烷化剂治疗（标准或高剂量）
  10. 先前使用皮质类固醇治疗
  11. 标准不再适用（随着修正案 2，标准 11，“除非没有临床指征，否则之前使用蒽环类药物治疗”的要求被删除。）
  12. 年龄 ≥ 18 岁
  13. 至少1个月的预期寿命
  14. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  15. 肝功能良好，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 正常上限的 4 倍，血清胆红素 < 2.5 mg/dL (42.5 µmol/L)。 如果血清直接胆红素 < 2.5 mg/dL，则总胆红素 ≥ 2.5 mg/dL 的患者可以入组。
  16. 白细胞总数 (WBC) ≥ 1.5 × 10^9/L 和中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L（允许使用集落刺激因子来达到这些计数）

  17. 血红蛋白 ≥ 7.5 克/分升（75 克/升）

    -允许使用红细胞生成刺激因子：

    • 对于在获得筛选血红蛋白值后 28 天内接受红细胞 (RBC) 输注的所有患者。 必须提供以下信息以供医疗监督员审查资格评估：

      • 输血前血红蛋白 (Hb)
      • 管理的红细胞数量
      • 红细胞生成刺激因子的使用

  18. 血小板计数 ≥ 30 × 10^9/L

    -在筛选之前或期间对血小板输注或血小板生成生长因子没有限制

    • 对于在获得筛选血小板值后 7 天内接受血小板输注的所有患者，必须提供以下信息以供医疗监督员审查以评估资格

      • 输血前血小板计数
      • 给予的血小板单位数
      • 血小板生成生长因子的使用
  19. 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 15 mL/分钟（使用 Cockcroft 和 Gault 等标准公式测量或计算）且不依赖透析
  20. 根据监管指南的书面知情同意
  21. 有生育能力的女性患者必须在首次接受研究治疗后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次研究治疗后 3 个月内使用有效的避孕方法。 绝经后女性（> 45 岁且无月经> 1 年）和手术绝育女性免除这些要求。 如果男性患者与育龄女性性活跃，则男性患者在研究期间和最后一次给药后 3 个月内必须使用有效的屏障避孕方法。

排除标准：

  1. Waldenström 巨球蛋白血症或 IgM 骨髓瘤
  2. 对所有先前疗法均无效
  3. 仅可通过血清游离轻链检测 (SFLC) 检测的疾病
  4. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
  5. 浆细胞白血病（> 2.0 × 10^9/L 循环浆细胞标准差）
  6. 先前的卡非佐米治疗
  7. 随机化前 14 天内的化疗（批准或研究）
  8. 随机分组前 28 天内接受免疫治疗或抗体治疗
  9. 随机分组前 14 天内，皮质类固醇治疗的剂量相当于地塞米松 > 4 mg/天
  10. 随机分组前 7 天内接受过放射治疗
  11. 随机分组前 21 天内进行过大手术
  12. 充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）或有症状的心肌缺血，常规干预无法控制的传导系统异常（允许临床上不需要干预的传导异常）
  13. 近3个月心肌梗死
  14. 随机分组前 14 天内需要全身治疗（抗生素、抗病毒药或抗真菌药）的急性活动性感染
  15. 已知的人类免疫缺陷病毒血清阳性
  16. 活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染
  17. 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，a) 充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌除外； b) 宫颈、外阴或乳房原位癌； c) Gleason 评分 6 分或以下且前列腺特异性抗原水平稳定的前列腺癌； d) 被认为可以通过手术切除治愈或在研究期间不太可能影响生存的癌症，例如膀胱的局部移行细胞癌、乳房原位癌或肾上腺或胰腺的良性肿瘤
  18. 随机分组时出现明显的神经病变（3-4 级，或伴有疼痛的 2 级）
  19. 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症
  20. 怀孕或哺乳期女性
  21. 对任何所需的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对卡非佐米、Captisol®（一种用于溶解卡非佐米的环糊精衍生物）所有抗凝和抗血小板选择、抗病毒药物的超敏反应或已知的过敏史；或由于先前存在的肺部或心脏损伤而无法耐受水合作用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：最佳支持治疗
药品：最佳支持治疗

皮质类固醇（泼尼松龙 30 mg 口服 (PO) 每隔一天一次，地塞米松 6 mg PO 每隔一天一次，或其他等效的皮质类固醇）。

可选的环磷酰胺 50 mg PO 每天一次可根据研究者的判断给予（每 28 天周期最多 1400 mg）。
实验性的：卡非佐米
药品：卡非佐米
第 1 周期第 1 天和第 2 天 20mg/m² IV，在第 1 周期第 8、9、15 和 16 天增加到 27 mg/m² IV，并在第 1、2、8、9、15 和 16 天继续第 2 周期到第 9 周期。第 10 周期及以后的周期将在第 1、2、15 和 16 天接受 27 mg/m² 静脉注射（或者，研究者可以选择在最初的给药日 [第 1、2 天、 8, 9, 15, 16] 个别科目）。
其他名称：
  • PR-171

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 45 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 27.8 个月和 29.8 个月。
随机化日期和死亡日期之间经过的时间。 仍然活着的参与者在最后一次知道受试者还活着的日期或数据截止日期（以较早者为准）时被审查。
从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 45 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 27.8 个月和 29.8 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
Kaplan-Meier 估计从随机化到进行性疾病 (PD) 或全因死亡的中位时间。 使用国际骨髓瘤工作组统一反应标准 (IMWG-URC) 评估 PD。满足PD需满足1个或多个条件：2次中心实验室血清或尿M蛋白连续升高；有记录的新骨病变或软组织浆细胞瘤或现有骨病变或浆细胞瘤体积增大；或仅因浆细胞增生性疾病而确诊的高钙血症（本地实验室在 2 次不同的情况下大于 11.5 mg/dL）。 检查条件（检查日期）是：没有基线后疾病评估（DA）（随机化日期）；在 PD 或死亡前开始非方案全身抗癌治疗（此类治疗前的最后 DA 日期）；在超过 1 次错过 DA 后死亡或患有 PD（在第一次错过就诊之前没有 PD 的最后 DA 日期）；或者还活着并且没有 PD 的记录，包括没有 PD 的失访（最后 DA 日期）。
从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
总体反应
大体时间：从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
达到确认的严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 作为最佳缓解的参与者人数。 使用国际骨髓瘤工作组 - 统一反应标准 (IMWG-URC) 确定反应。
从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
反应持续时间
大体时间：从实现响应到最终分析数据截止，最长随访时间约为 29 个月。
为达到严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或部分反应 (PR) 的最佳反应的受试者计算反应持续时间 (DOR)。 反应持续时间定义为从最初开始反应（PR 或更好）到记录到的进展性疾病（PD）或因任何原因死亡的较早时间（以月为单位）。 没有进展或死亡的参与者根据之前为无进展生存定义的删失规则进行删失。
从实现响应到最终分析数据截止，最长随访时间约为 29 个月。
临床效益反应
大体时间：从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
达到确认的严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR) 或最小缓解 (MR) 作为最佳缓解的参与者人数。 使用国际骨髓瘤工作组 - 统一反应标准 (IMWG-URC) 确定反应。 （MR 是使用欧洲血液和骨髓移植组织标准确定的）
从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
临床受益持续时间
大体时间：从实现临床获益到最终分析数据截止，最长随访时间约为 30 个月。
为达到严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR)、部分反应 (PR) 或最小反应 (MR) 的最佳反应的受试者计算临床获益持续时间。 临床获益持续时间定义为从最初开始出现反应（MR 或更好）到有记录的进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间（以较早者为准）。 没有进展或死亡的参与者根据之前为无进展生存定义的删失规则进行删失。
从实现临床获益到最终分析数据截止，最长随访时间约为 30 个月。
疾病控制
大体时间：从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
达到确认的严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR)、最小缓解 (MR) 或病情稳定 (SD) 持续 ≥ 8 周的参与者人数他们最好的回应。 使用国际骨髓瘤工作组 - 统一反应标准 (IMWG-URC) 确定反应。 （MR 是使用欧洲血液和骨髓移植组织标准确定的）
从随机化到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。 Carfilzomib 和最佳支持治疗组的中位随访时间分别为 26.6 个月和 23.1 个月。
疾病控制持续时间
大体时间：从实现疾病控制到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。
为实现疾病控制的受试者计算疾病控制的持续时间。 疾病控制的持续时间定义为从随机化到记录的进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的较早时间（以月为单位）。 没有进展或死亡的参与者根据之前为无进展生存定义的删失规则进行删失。
从实现疾病控制到最终分析数据截止，最长随访时间约为 31 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月18日

首次发布 (估计)

2011年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月28日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PX-171-011

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