Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar carfilzomib versus de beste ondersteunende zorg bij proefpersonen met recidiverend en refractair multipel myeloom (FOCUS)

28 april 2017 bijgewerkt door: Amgen

Een gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie van carfilzomib versus beste ondersteunende zorg bij proefpersonen met recidiverend en refractair multipel myeloom

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, open-label, multicenter studie waarin twee behandelingsregimes worden vergeleken voor proefpersonen met multipel myeloom die alle beschikbare goedgekeurde behandelingsopties hebben gekregen en daarom in aanmerking komen voor palliatieve zorg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

315

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Nedlands, Australië
      • Perth, Australië
  • België
      • Arlon, België
      • Brugge, België
      • Brussels, België
      • Roeselare, België
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
      • Giessen, Duitsland
      • Koblenz, Duitsland
      • Mainz, Duitsland
      • Muenchen, Duitsland
      • Ulm, Duitsland
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
      • Nimes, Frankrijk
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland
      • Rio Patras, Griekenland
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
      • Gyor, Hongarije
      • Gyula, Hongarije
      • Kaposvar, Hongarije
      • Pecs, Hongarije
      • Szeged, Hongarije
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Kfar Saba, Israël
      • Nahariva, Israël
      • Petah-Tikva, Israël
      • Sheba, Israël
  • Italië
      • Ancona, Italië
      • Novara, Italië
      • Roma, Italië
      • Torino, Italië
  • Korea, republiek van
      • Incheon, Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Nieuw-Zeeland
      • North Shore City, Nieuw-Zeeland
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk
      • Salzburg, Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Pila, Polen
      • Torum, Polen
      • Warsaw, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zamosc, Polen
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie
  • Servië
      • Beograd, Servië
      • Nis, Servië
  • Slowakije
      • Bratislava, Slowakije
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Guipuzcoa, Spanje
      • Murcia, Spanje
      • Salamanca, Spanje
      • Sevilla, Spanje
      • Valencia, Spanje
      • Zaragoza, Spanje
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
      • Hradec Kralov, Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Hampshire, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Multipel myeloom

  2. Meetbare ziekte op basis van centrale laboratoriumwaarden, zoals gedefinieerd door een of beide van de volgende criteria (beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie):

    • Serum M-eiwit

      • Serum eiwitelektroforese (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • Voor patiënten met immunoglobuline A (IgA) bij wie de ziekte alleen betrouwbaar kan worden gemeten met kwantitatief immunoglobuline (qIgA) in serum: > 750 mg/dl (0,75 g/dl)
    • Urine Bence Jones-eiwit: ≥ 200 mg/24 uur
  3. Responsief (gedefinieerd als een afname van 25% of meer in M-eiwit of totaal eiwit) op ten minste één lijn van eerdere therapie
  4. Recidiverend multipel myeloom, gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of na ten minste 1 eerdere behandeling

  5. Refractair multipel myeloom, gedefinieerd als het voldoen aan een of meer van de volgende:

    • Niet reagerend op de meest recente therapie (bijv. alleen stabiele ziekte of progressieve ziekte tijdens behandeling)
    • Ziekteprogressie binnen 60 dagen na stopzetting van de meest recente therapie
  6. Drie of meer eerdere therapeutische regimes ontvangen voor multipel myeloom
  7. Adequate eerdere behandeling met bortezomib (indien minder dan 4 volledige cycli, moet de reden voor stopzetting worden beoordeeld door de medische monitor en moet de reden worden gedocumenteerd)
  8. Voorafgaande behandeling met een immunomodulerend middel (lenalidomide, indien beschikbaar, en/of thalidomide)
  9. Voorafgaande behandeling met een alkyleringsmiddel (standaard of hoge dosis)
  10. Voorafgaande behandeling met een corticosteroïd
  11. Criterium niet langer van toepassing (met amendement 2, criterium 11, wordt de eis van "voorafgaande behandeling met een anthracycline tenzij dit niet klinisch geïndiceerd is" geschrapt.)
  12. Leeftijd ≥ 18 jaar
  13. Levensverwachting van minimaal 1 maand
  14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  15. Adequate leverfunctie, met serumalanineaminotransferase (ALT) < 4 keer de bovengrens van normaal en serumbilirubine < 2,5 mg/dl (42,5 µmol/l). Patiënten met totaal bilirubine ≥ 2,5 mg/dl kunnen deelnemen als hun directe serumbilirubine < 2,5 mg/dl is.
  16. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (gebruik van koloniestimulerende factoren om deze aantallen te bereiken is toegestaan)

  17. Hemoglobine ≥ 7,5 g/dl (75 g/l)

    -Gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren is toegestaan:

    • Voor alle patiënten die binnen 28 dagen na het verkrijgen van de Screeningshemoglobinewaarde een rode bloedceltransfusie (RBC) krijgen. De volgende informatie moet worden verstrekt voor de beoordeling door de medische waarnemer om te beoordelen of hij in aanmerking komt:

      • Pre-transfusie hemoglobine (Hb)
      • Aantal toegediende RBC-eenheden
      • Gebruik van erytropoëtische stimulerende factoren

  18. Aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/L

    -Er is geen beperking op bloedplaatjestransfusies of trombopoëtische groeifactor vóór of tijdens de screeningsperiode

    • Voor alle patiënten die binnen 7 dagen na het verkrijgen van de screeningsbloedplaatjes een bloedplaatjestransfusie krijgen, moet de volgende informatie worden verstrekt voor de beoordeling door de medische monitor om te beoordelen of ze in aanmerking komen

      • Aantal bloedplaatjes vóór transfusie
      • Aantal toegediende bloedplaatjeseenheden
      • Gebruik van trombopoëtische groeifactoren
  19. Creatinineklaring (CrCl) ≥ 15 ml/minuut (gemeten of berekend met behulp van een standaardformule zoals Cockcroft en Gault) en dialyse-onafhankelijk
  20. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met wettelijke richtlijnen
  21. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Postmenopauzale vrouwen (> 45 jaar oud en zonder menstruatie gedurende meer dan 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen zijn vrijgesteld van deze vereisten. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
  2. Ongevoelig voor alle eerdere therapieën
  3. Ziekte alleen meetbaar met serum vrije lichte keten assay (SFLC)
  4. POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
  5. Plasmacelleukemie (> 2,0 × 10 ^ 9 / L circulerende plasmacellen volgens standaard differentieel)
  6. Voorafgaande behandeling met carfilzomib
  7. Chemotherapie (goedgekeurd of in onderzoek) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  8. Immunotherapie of antilichaamtherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
  9. Behandeling met corticosteroïden in een dosis equivalent aan dexamethason > 4 mg/dag binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  10. Radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  11. Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
  12. Congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV) of symptomatische cardiale ischemie, geleidingssysteemafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie (geleidingsafwijkingen die klinisch geen interventie rechtvaardigen, zijn toegestaan)
  13. Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  14. Acute actieve infectie die systemische behandeling vereist (antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  15. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus
  16. Actieve infectie met hepatitis A, B of C
  17. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals, vulva of borst; c) prostaatkanker van Gleason Score 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of die waarschijnlijk geen invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas, carcinoom in situ van de borst of goedaardige tumoren van de bijnier of pancreas
  18. Significante neuropathie (graad 3-4, of graad 2 met pijn) op het moment van randomisatie
  19. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
  20. Zwangere of zogende vrouwtjes
  21. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid of bekende voorgeschiedenis van allergie voor carfilzomib, Captisol® (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen) alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmers, antivirale middelen; of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Beste ondersteunende zorg
Geneesmiddel: Beste ondersteunende zorg

Corticosteroïde (ofwel prednisolon 30 mg oraal (PO) om de andere dag, dexamethason 6 mg PO om de andere dag, of een andere gelijkwaardige corticosteroïde).

Naar goeddunken van de onderzoeker kan optioneel eenmaal daags cyclofosfamide 50 mg oraal worden gegeven (maximaal 1400 mg per cyclus van 28 dagen).
EXPERIMENTEEL: Carfilzomib
Geneesmiddel: Carfilzomib
20 mg/m² IV op dag 1 en 2 van cyclus 1, oplopend tot 27 mg/m² IV op dag 8,9,15 en 16 van cyclus 1 en voortgezet op dag 1,2,8,9,15 en 16 van Cycli 2 tot en met Cyclus 9. Cycli 10 en daarna zullen 27 mg/m² i.v. ontvangen op dag 1, 2, 15 en 16 (de onderzoeker kan er ook voor kiezen om de doseringsfrequentie voort te zetten op de oorspronkelijke doseringsdagen [dag 1, 2, 8, 9, 15, 16] voor individuele proefpersonen).
Andere namen:
  • PR-171

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off analyse met de langste follow-up tijd van ongeveer 45 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 27,8 maanden en 29,8 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
De tijd die is verstreken tussen de randomisatiedatum en de datum van overlijden. Deelnemers die nog in leven waren, werden gecensureerd op de datum waarop de proefpersoon voor het laatst in leven was of op de datum waarop de gegevens werden afgesloten, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off analyse met de langste follow-up tijd van ongeveer 45 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 27,8 maanden en 29,8 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Kaplan-Meier-schatting van de mediane tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door alle oorzaken. PD werd beoordeeld met behulp van International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). Er waren 1 of meer voorwaarden vereist om aan PD te voldoen: 2 opeenvolgende stijgende serum- of urine-M-eiwitten uit het centrale laboratorium; gedocumenteerde nieuwe botlaesie(s) of plasmacytoom(en) van zacht weefsel of vergrote bestaande botlaesie(s) of plasmacytoom(en); of bevestigde hypercalciëmie uitsluitend als gevolg van een proliferatieve aandoening van plasmacellen (lokaal laboratorium meer dan 11,5 mg / dL bij 2 verschillende gelegenheden). Censorcondities (censureringsdata) waren: geen post-baseline ziektebeoordeling (DA) (randomisatiedatum); begonnen met een niet-geprotocolleerde systemische behandeling tegen kanker vóór PD of overlijden (laatste DA-datum vóór een dergelijke behandeling); overleden of PD gehad na meer dan 1 gemiste DA (laatste DA-datum zonder PD vóór het eerste gemiste bezoek); of waren in leven en zonder documentatie van PD, inclusief verloren voor follow-up zonder PD (laatste DA-datum).
Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Algehele reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Aantal deelnemers dat een bevestigde stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) als beste respons behaalde. De respons werd bepaald met behulp van de International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het moment waarop een respons werd bereikt tot en met de afsluiting van de definitieve analysegegevens met de langste follow-uptijd van ongeveer 29 maanden.
De duur van de respons (DOR) werd berekend voor proefpersonen die als beste respons een stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) bereikten. De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het eerste begin van de respons (PR of beter) tot de vroegste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden, werden gecensureerd volgens de eerder gedefinieerde censureringsregels voor progressievrije overleving.
Vanaf het moment waarop een respons werd bereikt tot en met de afsluiting van de definitieve analysegegevens met de langste follow-uptijd van ongeveer 29 maanden.
Reactie op klinisch voordeel
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Aantal deelnemers dat een bevestigde stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR) of minimale respons (MR) als beste respons behaalde. De respons werd bepaald met behulp van de International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR werd bepaald volgens de criteria van de European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: Vanaf het moment waarop klinisch voordeel werd bereikt tot en met de definitieve analyse van de gegevensafsluiting met de langste follow-uptijd van ongeveer 30 maanden.
De duur van het klinische voordeel werd berekend voor proefpersonen die als beste respons een stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR) of minimale respons (MR) bereikten. Duur van klinisch voordeel werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf het eerste begin van de respons (MR of beter) tot de vroegste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden, werden gecensureerd volgens de eerder gedefinieerde censureringsregels voor progressievrije overleving.
Vanaf het moment waarop klinisch voordeel werd bereikt tot en met de definitieve analyse van de gegevensafsluiting met de langste follow-uptijd van ongeveer 30 maanden.
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Aantal deelnemers dat een bevestigde stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR), minimale respons (MR) of stabiele ziekte (SD) van ≥ 8 weken bereikte hun beste reactie. De respons werd bepaald met behulp van de International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR werd bepaald volgens de criteria van de European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Van randomisatie tot en met de uiteindelijke data cut-off met de langste follow-up tijd van ongeveer 31 maanden. De mediane follow-uptijden waren respectievelijk 26,6 maanden en 23,1 maanden voor de groepen Carfilzomib en Best Supportive Care.
Duur van ziektebestrijding
Tijdsspanne: Vanaf het moment waarop de ziekte onder controle is gekomen tot en met de afsluiting van de definitieve analysegegevens met de langste follow-uptijd van ongeveer 31 maanden.
Duur van ziektebestrijding werd berekend voor proefpersonen die ziektecontrole bereikten. Duur van ziektebestrijding werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf randomisatie tot de vroegste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden, werden gecensureerd volgens de eerder gedefinieerde censureringsregels voor progressievrije overleving.
Vanaf het moment waarop de ziekte onder controle is gekomen tot en met de afsluiting van de definitieve analysegegevens met de langste follow-uptijd van ongeveer 31 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PX-171-011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren