Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af carfilzomib vs bedste støttende behandling hos forsøgspersoner med recidiverende og refraktær myelomatose (FOCUS)

28. april 2017 opdateret af: Amgen

Et randomiseret, åbent, fase 3-studie af Carfilzomib vs bedste støttende behandling hos forsøgspersoner med recidiverende og refraktær myelomatose

Dette er et fase 3, randomiseret, åbent, multicenterstudie, der sammenligner to behandlingsregimer for forsøgspersoner med myelomatose, som har modtaget alle tilgængelige godkendte behandlingsmuligheder og kan derfor betragtes som kandidater til palliativ behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

315

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Nedlands, Australien
      • Perth, Australien
  • Belgien
      • Arlon, Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Roeselare, Belgien
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Hampshire, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Nimes, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
      • Rio Patras, Grækenland
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariva, Israel
      • Petah-Tikva, Israel
      • Sheba, Israel
  • Italien
      • Ancona, Italien
      • Novara, Italien
      • Roma, Italien
      • Torino, Italien
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • New Zealand
      • North Shore City, New Zealand
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Pila, Polen
      • Torum, Polen
      • Warsaw, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zamosc, Polen
  • Serbien
      • Beograd, Serbien
      • Nis, Serbien
  • Slovakiet
      • Bratislava, Slovakiet
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Guipuzcoa, Spanien
      • Murcia, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Hradec Kralov, Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Giessen, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Muenchen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Gyor, Ungarn
      • Gyula, Ungarn
      • Kaposvar, Ungarn
      • Pecs, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Østrig
      • Linz, Østrig
      • Salzburg, Østrig
      • Vienna, Østrig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Myelomatose

  2. Målbar sygdom baseret på centrale laboratorieværdier, som defineret af et eller begge af følgende kriterier (vurderet inden for 21 dage før randomisering):

    • Serum M-protein

      • Serumproteinelektroforese (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • For patienter med immunglobulin A (IgA), hvis sygdom kun kan måles pålideligt med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA): > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Urin Bence Jones protein: ≥ 200 mg/24 timer
  3. Responsive (defineret som et 25 % eller større fald i M-protein eller totalt protein) på mindst én linje af tidligere behandling
  4. Recidiverende myelomatose, defineret som sygdomsprogression under eller efter mindst 1 tidligere behandlingsregime

  5. Refraktært myelomatose, defineret som at møde en eller flere af følgende:

    • Reagerer ikke på den seneste behandling (f.eks. kun stabil sygdom eller progressiv sygdom under behandling)
    • Sygdomsprogression inden for 60 dage efter seponering fra seneste behandling
  6. Modtaget 3 eller flere tidligere terapeutiske regimer for myelomatose
  7. Tilstrækkelig forudgående behandling med bortezomib (hvis mindre end 4 komplette cyklusser, skal årsagen til seponering gennemgås af lægemonitoren og årsagen dokumenteres)
  8. Tidligere behandling med et immunmodulerende middel (lenalidomid, hvis tilgængeligt, og/eller thalidomid)
  9. Forudgående behandling med et alkyleringsmiddel (standard- eller højdosis)
  10. Forudgående behandling med kortikosteroid
  11. Kriteriet gælder ikke længere (med ændringsforslag 2, kriterium 11 fjernes kravet om "forudgående behandling med et antracyklin, medmindre det ikke er klinisk indiceret").
  12. Alder ≥ 18 år
  13. Forventet levetid på mindst 1 måned
  14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  15. Tilstrækkelig leverfunktion med serumalaninaminotransferase (ALT) < 4 gange den øvre grænse for normal og serumbilirubin < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Patienter med total bilirubin ≥ 2,5 mg/dL kan optages, hvis deres serum direkte bilirubin er < 2,5 mg/dL.
  16. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (brug af kolonistimulerende faktorer til at opnå disse tal er tilladt)

  17. Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    - Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer er tilladt:

    • For alle patienter, der modtager en transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 28 dage efter opnåelse af screeningshæmoglobinværdien. Følgende oplysninger skal gives til Lægemonitorens gennemgang med henblik på vurdering af berettigelse:

      • Præ-transfusion hæmoglobin (Hb)
      • Antal administrerede RBC-enheder
      • Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer

  18. Blodpladeantal ≥ 30 × 10^9/L

    -Der er ingen begrænsning på blodpladetransfusioner eller trombopoietisk vækstfaktor før eller under screeningsperioden

    • For alle patienter, der modtager en blodpladetransfusion inden for 7 dage efter opnåelse af screening-trombocytværdien, skal følgende oplysninger gives til lægemonitorens gennemgang for vurdering af berettigelse

      • Trombocyttal før transfusion
      • Antal administrerede blodpladeenheder
      • Brug af trombopoietiske vækstfaktorer
  19. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut (enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel såsom Cockcroft og Gault) og dialyse-uafhængig
  20. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lovgivningsmæssige retningslinjer
  21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Postmenopausale kvinder (> 45 år og uden menstruation i > 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er undtaget fra disse krav. Mandlige patienter skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
  2. Refraktær overfor alle tidligere behandlinger
  3. Sygdom kan kun måles ved serumfri letkædeassay (SFLC)
  4. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  5. Plasmacelleleukæmi (> 2,0 × 10^9/L cirkulerende plasmaceller ved standard differential)
  6. Forudgående carfilzomib behandling
  7. Kemoterapi (godkendt eller undersøgelse) inden for 14 dage før randomisering
  8. Immunterapi eller antistofbehandling inden for 28 dage før randomisering
  9. Kortikosteroidbehandling med en dosis svarende til dexamethason > 4 mg/dag inden for 14 dage før randomisering
  10. Strålebehandling inden for 7 dage før randomisering
  11. Større operation inden for 21 dage før randomisering
  12. Kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk hjerteiskæmi, abnormiteter i ledningssystem ukontrolleret af konventionel intervention (ledningsabnormaliteter, der ikke er klinisk berettigede indgreb, er tilladt)
  13. Myokardieinfarkt i de foregående 3 måneder
  14. Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 14 dage før randomisering
  15. Kendt human immundefekt virus seropositivitet
  16. Aktiv hepatitis A, B eller C infektion
  17. Anden malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix, vulva eller bryst; c) prostatacancer med Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) cancer, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen i løbet af undersøgelsen, såsom lokaliseret overgangscellecarcinom i blæren, carcinom in situ i brystet eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
  18. Signifikant neuropati (grad 3-4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for randomisering
  19. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke
  20. Drægtige eller ammende hunner
  21. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed eller kendt historie med allergi over for carfilzomib, Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib), alle antikoagulerende og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler; eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Bedste støttende behandling
Medicin: Bedste støttende behandling

Kortikosteroid (enten prednisolon 30 mg oralt (PO) hver anden dag, dexamethason 6 mg PO hver anden dag eller andet tilsvarende kortikosteroid).

Valgfri cyclophosphamid 50 mg PO én gang dagligt kan gives efter investigators skøn (maksimalt 1400 mg pr. 28-dages cyklus).
EKSPERIMENTEL: Carfilzomib
Medicin: Carfilzomib
20 mg/m² IV på dag 1 og 2 i cyklus 1, eskalerende til 27 mg/m² IV på dag 8, 9, 15 og 16 i cyklus 1 og fortsætter på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 af Cyklus 2 til og med cyklus 9. Cyklus 10 og derover vil modtage 27 mg/m² IV på dag 1, 2, 15 og 16 (alternativt kan investigator vælge at fortsætte doseringsfrekvensen på de oprindelige doseringsdage [dage 1, 2, 8, 9, 15, 16] for individuelle fag).
Andre navne:
  • PR-171

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 45 måneder. Mediane opfølgningstider var 27,8 måneder og 29,8 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupperne.
Tiden forløbet mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen. Deltagere, der stadig var i live, blev censureret på datoen, hvor forsøgspersonen sidst er kendt i live, eller datoen for dataskæringsdatoen, alt efter hvad der indtræffer tidligere.
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 45 måneder. Mediane opfølgningstider var 27,8 måneder og 29,8 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupperne.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Kaplan-Meier estimat af median tid fra randomisering til progressiv sygdom (PD) eller død af alle årsager. PD blev vurderet ved hjælp af International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). 1 eller flere betingelser var påkrævet for at opfylde PD: 2 på hinanden følgende stigende serum eller urin M-protein fra centralt laboratorium; dokumenteret ny(e) knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytom(er) eller øget størrelse af eksisterende(e) knoglelæsioner eller plasmacytom(er); eller bekræftet hypercalcæmi udelukkende på grund af plasmacelleproliferativ lidelse (lokalt laboratorium større end 11,5 mg/dL ved 2 separate lejligheder). Censurbetingelser (censurdatoer) var: ingen post-baseline sygdomsvurdering (DA) (randomiseringsdato); startede ikke-protokol systemisk anticancerbehandling før PD eller død (sidste DA-dato før sådan behandling); døde eller havde PD efter mere end 1 savnet DA (sidste DA-dato uden PD før det første ubesvarede besøg); eller var i live og uden dokumentation for PD, herunder tabt til opfølgning uden PD (sidste DA-dato).
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Samlet respons
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Antal deltagere, der opnåede bekræftet stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) som deres bedste respons. Respons blev bestemt ved hjælp af International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra tidspunktet for opnåelse af respons til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 29 måneder.
Varighed af respons (DOR) blev beregnet for forsøgspersoner, der opnåede en bedste respons med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). Varighed af respons blev defineret som tiden i måneder fra den første start af respons (PR eller bedre) til den tidligere af dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke var gået videre eller døde, blev censureret i henhold til de tidligere definerede censurregler for progressionsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for opnåelse af respons til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 29 måneder.
Klinisk fordelsrespons
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Antal deltagere, der opnåede bekræftet stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) som deres bedste respons. Respons blev bestemt ved hjælp af International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR blev bestemt ved hjælp af kriterierne for European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Varighed af klinisk fordel
Tidsramme: Fra tidspunktet for opnåelse af klinisk fordel til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 30 måneder.
Varigheden af ​​den kliniske fordel blev beregnet for forsøgspersoner, der opnåede en bedste respons med stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR). Varigheden af ​​klinisk fordel blev defineret som tiden i måneder fra den første start af respons (MR eller bedre) til den tidligere af dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke var gået videre eller døde, blev censureret i henhold til de tidligere definerede censurregler for progressionsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for opnåelse af klinisk fordel til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 30 måneder.
Sygdomskontrol
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Antal deltagere, der opnåede bekræftet stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god partiel respons (VGPR), delvis respons (PR), minimal respons (MR) eller stabil sygdom (SD), der varer ≥ 8 uger som deres bedste svar. Respons blev bestemt ved hjælp af International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR blev bestemt ved hjælp af kriterierne for European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder. Median opfølgningstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-grupper.
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for opnåelse af sygdomskontrol til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder.
Varigheden af ​​sygdomskontrol blev beregnet for forsøgspersoner, der opnåede sygdomskontrol. Varighed af sygdomsbekæmpelse blev defineret som tiden i måneder fra randomisering til det tidligere af dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke var gået videre eller døde, blev censureret i henhold til de tidligere definerede censurregler for progressionsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for opnåelse af sygdomskontrol til den endelige analysedata cutoff med længste opfølgningstid på cirka 31 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2011

Først opslået (SKØN)

24. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PX-171-011

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Bedste støttende behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner