Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Carfilzomib vs Best Supportive Care hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom (FOCUS)

28 april 2017 uppdaterad av: Amgen

En randomiserad, öppen fas 3-studie av Carfilzomib vs Best Supportive Care hos patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom

Detta är en fas 3, randomiserad, öppen, multicenterstudie som jämför två behandlingsregimer för patienter med multipelt myelom som har fått alla tillgängliga godkända behandlingsalternativ och kan därför anses vara kandidater för palliativ vård.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

315

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Nedlands, Australien
      • Perth, Australien
  • Belgien
      • Arlon, Belgien
      • Brugge, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Roeselare, Belgien
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nimes, Frankrike
  • Grekland
      • Athens, Grekland
      • Rio Patras, Grekland
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariva, Israel
      • Petah-Tikva, Israel
      • Sheba, Israel
  • Italien
      • Ancona, Italien
      • Novara, Italien
      • Roma, Italien
      • Torino, Italien
  • Korea, Republiken av
      • Incheon, Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Nya Zeeland
      • North Shore City, Nya Zeeland
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Pila, Polen
      • Torum, Polen
      • Warsaw, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zamosc, Polen
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
  • Serbien
      • Beograd, Serbien
      • Nis, Serbien
  • Slovakien
      • Bratislava, Slovakien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Guipuzcoa, Spanien
      • Murcia, Spanien
      • Salamanca, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
      • Zaragoza, Spanien
  • Storbritannien
      • Hampshire, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
      • Hradec Kralov, Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Giessen, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Muenchen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
      • Debrecen, Ungern
      • Gyor, Ungern
      • Gyula, Ungern
      • Kaposvar, Ungern
      • Pecs, Ungern
      • Szeged, Ungern
  • Österrike
      • Linz, Österrike
      • Salzburg, Österrike
      • Vienna, Österrike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Multipelt myelom

  2. Mätbar sjukdom baserad på centrala laboratorievärden, som definieras av ett eller båda av följande kriterier (bedömda inom 21 dagar före randomisering):

    • Serum M-protein

      • Serumproteinelektrofores (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • För patienter med immunglobulin A (IgA) vars sjukdom endast kan mätas tillförlitligt med kvantitativt serumimmunoglobulin (qIgA): > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Urin Bence Jones-protein: ≥ 200 mg/24 timmar
  3. Responsiv (definierad som en minskning på 25 % eller mer av M-protein eller totalt protein) på minst en linje av tidigare behandling
  4. Återfall av multipelt myelom, definierat som sjukdomsprogression under eller efter minst en tidigare behandlingsregim

  5. Refraktärt multipelt myelom, definierat som att möta ett eller flera av följande:

    • Svarar inte på den senaste behandlingen (t.ex. endast stabil sjukdom eller progressiv sjukdom under behandling)
    • Sjukdomsprogression inom 60 dagar efter avbrott från den senaste behandlingen
  6. Fick 3 eller fler tidigare terapeutiska kurer för multipelt myelom
  7. Adekvat tidigare behandling med bortezomib (om mindre än 4 fullständiga cykler måste orsaken till utsättningen granskas av medicinsk monitor och orsaken dokumenteras)
  8. Tidigare behandling med ett immunmodulerande medel (lenalidomid, om tillgängligt, och/eller talidomid)
  9. Tidigare behandling med ett alkyleringsmedel (standard eller högdos)
  10. Tidigare behandling med kortikosteroid
  11. Kriteriet är inte längre tillämpligt (med ändringsförslag 2, kriterium 11 tas kravet på "föregående behandling med ett antracyklin såvida det inte är kliniskt indicerat" bort.)
  12. Ålder ≥ 18 år
  13. Förväntad livslängd på minst 1 månad
  14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  15. Tillräcklig leverfunktion, med serumalaninaminotransferas (ALT) < 4 gånger den övre gränsen för normal och serumbilirubin < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Patienter med totalt bilirubin ≥ 2,5 mg/dL kan registreras om deras direktbilirubin i serum är < 2,5 mg/dL.
  16. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L och absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (användning av kolonistimulerande faktorer för att uppnå dessa antal är tillåten)

  17. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    -Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer är tillåten:

    • För alla patienter som får en transfusion av röda blodkroppar (RBC) inom 28 dagar efter att ha erhållit screeninghemoglobinvärdet. Följande uppgifter ska lämnas för Läkarmonitorns granskning för bedömning av behörighet:

      • Hemoglobin före transfusion (Hb)
      • Antal administrerade RBC-enheter
      • Användning av erytropoetiska stimulerande faktorer

  18. Trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L

    -Det finns inga begränsningar för blodplättstransfusioner eller trombopoetisk tillväxtfaktor före eller under screeningsperioden

    • För alla patienter som får en blodplättstransfusion inom 7 dagar efter att man erhållit Screening-trombocytvärdet ska följande information lämnas för Läkarmonitorns granskning för bedömning av behörighet

      • Antal trombocyter före transfusion
      • Antal administrerade trombocytenheter
      • Användning av trombopoetiska tillväxtfaktorer
  19. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minut (antingen uppmätt eller beräknad med en standardformel som Cockcroft och Gault) och dialysoberoende
  20. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska riktlinjer
  21. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Postmenopausala kvinnor (> 45 år och utan mens i > 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är undantagna från dessa krav. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

  1. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
  2. Refraktär mot alla tidigare terapier
  3. Sjukdom kan endast mätas med serumfri lättkedjeanalys (SFLC)
  4. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar)
  5. Plasmacellsleukemi (> 2,0 × 10^9/L cirkulerande plasmaceller med standarddifferential)
  6. Tidigare karfilzomibbehandling
  7. Kemoterapi (godkänd eller undersökning) inom 14 dagar före randomisering
  8. Immunterapi eller antikroppsbehandling inom 28 dagar före randomisering
  9. Kortikosteroidbehandling i en dos motsvarande dexametason > 4 mg/dag inom 14 dagar före randomisering
  10. Strålbehandling inom 7 dagar före randomisering
  11. Stor operation inom 21 dagar före randomisering
  12. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV) eller symtomatisk hjärtischemi, avvikelser i ledningssystemet okontrollerade av konventionell intervention (överledningsavvikelser som inte kliniskt motiverar intervention är tillåtna)
  13. Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
  14. Akut aktiv infektion som kräver systemisk behandling (antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 14 dagar före randomisering
  15. Känd human immunbristvirus seropositivitet
  16. Aktiv hepatit A, B eller C infektion
  17. Annan malignitet under de senaste 3 åren med undantag av a) a) adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen, vulva eller bröst; c) prostatacancer med Gleason Score 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserat övergångscellscancer i urinblåsan, cancer in situ i bröstet eller godartade tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
  18. Signifikant neuropati (grad 3-4, eller grad 2 med smärta) vid tidpunkten för randomisering
  19. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke
  20. Dräktiga eller ammande honor
  21. Kontraindikationer för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet eller känd historia av allergi mot karfilzomib, Captisol® (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib) alla antikoagulerande och trombocytdämpande alternativ, antivirala läkemedel; eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Bästa stödjande vården
Läkemedel: Bästa stödjande vården

Kortikosteroid (antingen prednisolon 30 mg oralt (PO) varannan dag, dexametason 6 mg PO varannan dag, eller annan likvärdig kortikosteroid).

Valfri cyklofosfamid 50 mg PO en gång dagligen kan ges efter utredarens bedömning (maximalt 1400 mg per 28-dagarscykel).
EXPERIMENTELL: Carfilzomib
Läkemedel: Carfilzomib
20 mg/m² IV på dag 1 och 2 av cykel 1, eskalerande till 27 mg/m² IV på dag 8, 9, 15 och 16 av cykel 1 och fortsätter på dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av Cykler 2 till cykel 9. Cykel 10 och därefter kommer att få 27 mg/m² IV på dagarna 1, 2, 15 och 16 (alternativt kan utredaren välja att fortsätta doseringsfrekvensen på de ursprungliga doseringsdagarna [dagar 1, 2, 8, 9, 15, 16] för enskilda ämnen).
Andra namn:
  • PR-171

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 45 månader. Medianuppföljningstiderna var 27,8 månader och 29,8 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Tiden förflutit mellan randomiseringsdatumet och dödsdatumet. Deltagare som fortfarande levde censurerades vid det datum då försökspersonen senast var känd vid liv eller datumet för datastopp, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 45 månader. Medianuppföljningstiderna var 27,8 månader och 29,8 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Kaplan-Meier uppskattning av mediantiden från randomisering till progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av alla orsaker. PD bedömdes med hjälp av International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). 1 eller flera tillstånd krävdes för att möta PD: 2 på varandra följande stigande serum eller urin M-protein från centrallabb; dokumenterade nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller ökad storlek på befintlig(a) benskada(r) eller plasmacytom(er); eller bekräftad hyperkalcemi enbart på grund av plasmacellsproliferativ störning (lokalt labb mer än 11,5 mg/dL vid 2 separata tillfällen). Censureringsvillkor (censurdatum) var: ingen post-baseline sjukdomsbedömning (DA) (randomiseringsdatum); påbörjade icke-protokollbaserad systemisk anticancerbehandling före PD eller dödsfall (sista DA-datum före sådan behandling); dog eller hade PD efter mer än 1 missad DA (sista DA-datum utan PD före det första missade besöket); eller var vid liv och utan dokumentation av PD, inklusive förlorade till uppföljning utan PD (senaste DA-datum).
Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Övergripande respons
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Antal deltagare som uppnådde bekräftat stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) som sitt bästa svar. Svaret bestämdes med hjälp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från tidpunkten för svar till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 29 månader.
Duration of response (DOR) beräknades för försökspersoner som uppnådde ett bästa svar med stringent komplett svar (sCR), komplett svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR). Varaktighet av svar definierades som tiden i månader från den initiala starten av svaret (PR eller bättre) till det tidigare av dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare som inte hade utvecklats eller dött censurerades enligt de censureringsregler som tidigare definierats för progressionsfri överlevnad.
Från tidpunkten för svar till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 29 månader.
Klinisk nytta svar
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Antal deltagare som uppnådde bekräftat stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR) eller minimalt svar (MR) som sitt bästa svar. Svaret bestämdes med hjälp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR bestämdes med hjälp av kriterierna för European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Varaktighet av klinisk nytta
Tidsram: Från tidpunkten för uppnående av klinisk nytta till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 30 månader.
Duration of Clinical Benefit beräknades för försökspersoner som uppnådde ett bästa svar med stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR) eller minimalt svar (MR). Varaktigheten av klinisk nytta definierades som tiden i månader från den initiala responsen (MR eller bättre) till den tidigare av dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare som inte hade utvecklats eller dött censurerades enligt de censureringsregler som tidigare definierats för progressionsfri överlevnad.
Från tidpunkten för uppnående av klinisk nytta till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 30 månader.
Sjukdomskontroll
Tidsram: Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Antal deltagare som uppnådde bekräftat stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR), minimalt svar (MR) eller stabil sjukdom (SD) som varar ≥ 8 veckor som deras bästa svar. Svaret bestämdes med hjälp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR bestämdes med hjälp av kriterierna för European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Från randomisering till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader. Medianuppföljningstiderna var 26,6 månader och 23,1 månader för grupperna Carfilzomib respektive Best Supportive Care.
Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Från tidpunkten för att uppnå sjukdomskontroll till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader.
Varaktigheten av sjukdomskontroll beräknades för försökspersoner som uppnådde sjukdomskontroll. Duration of Disease Control definierades som tiden i månader från randomisering till det tidigare av dokumenterad progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. Deltagare som inte hade utvecklats eller dött censurerades enligt de censureringsregler som tidigare definierats för progressionsfri överlevnad.
Från tidpunkten för att uppnå sjukdomskontroll till den slutliga analysdata cutoff med längsta uppföljningstid på cirka 31 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2011

Första postat (UPPSKATTA)

24 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PX-171-011

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera