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Um estudo de carfilzomibe versus melhor tratamento de suporte em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário (FOCUS)

28 de abril de 2017 atualizado por: Amgen

Um estudo randomizado, aberto, de fase 3 de carfilzomibe versus melhor tratamento de suporte em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante e refratário

Este é um estudo de Fase 3, randomizado, aberto e multicêntrico que compara dois regimes de tratamento para indivíduos com mieloma múltiplo que receberam todas as opções de tratamento aprovadas disponíveis e podem, portanto, ser considerados candidatos a cuidados paliativos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

315

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Dresden, Alemanha
      • Giessen, Alemanha
      • Koblenz, Alemanha
      • Mainz, Alemanha
      • Muenchen, Alemanha
      • Ulm, Alemanha
  • Austrália
      • Nedlands, Austrália
      • Perth, Austrália
  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
      • Brugge, Bélgica
      • Brussels, Bélgica
      • Roeselare, Bélgica
  • Eslováquia
      • Bratislava, Eslováquia
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Guipuzcoa, Espanha
      • Murcia, Espanha
      • Salamanca, Espanha
      • Sevilla, Espanha
      • Valencia, Espanha
      • Zaragoza, Espanha
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa
  • França
      • Lyon, França
      • Nantes, França
      • Nimes, França
  • Grécia
      • Athens, Grécia
      • Rio Patras, Grécia
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Debrecen, Hungria
      • Gyor, Hungria
      • Gyula, Hungria
      • Kaposvar, Hungria
      • Pecs, Hungria
      • Szeged, Hungria
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariva, Israel
      • Petah-Tikva, Israel
      • Sheba, Israel
  • Itália
      • Ancona, Itália
      • Novara, Itália
      • Roma, Itália
      • Torino, Itália
  • Nova Zelândia
      • North Shore City, Nova Zelândia
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia
      • Lodz, Polônia
      • Pila, Polônia
      • Torum, Polônia
      • Warsaw, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
      • Zamosc, Polônia
  • Reino Unido
      • Hampshire, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia
  • Sérvia
      • Beograd, Sérvia
      • Nis, Sérvia
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
      • Hradec Kralov, Tcheca
      • Olomouc, Tcheca
      • Prague, Tcheca
  • Áustria
      • Linz, Áustria
      • Salzburg, Áustria
      • Vienna, Áustria

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mieloma múltiplo

  2. Doença mensurável com base em valores laboratoriais centrais, conforme definido por um ou ambos os seguintes critérios (avaliados até 21 dias antes da randomização):

    • Proteína M sérica

      • Eletroforese de proteínas séricas (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • Para pacientes com imunoglobulina A (IgA) cuja doença só pode ser medida com segurança por imunoglobulina quantitativa sérica (qIgA): > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Proteína de Bence Jones na urina: ≥ 200 mg/24 h
  3. Responsivo (definido como uma redução de 25% ou mais na proteína M ou proteína total) a pelo menos uma linha de terapia anterior
  4. Mieloma múltiplo recidivado, definido como progressão da doença durante ou após pelo menos 1 regime de tratamento anterior

  5. Mieloma múltiplo refratário, definido como um ou mais dos seguintes critérios:

    • Não responde à terapia mais recente (por exemplo, apenas doença estável ou doença progressiva durante o tratamento)
    • Progressão da doença dentro de 60 dias após a descontinuação da terapia mais recente
  6. Recebeu 3 ou mais regimes terapêuticos anteriores para mieloma múltiplo
  7. Tratamento prévio adequado com bortezomibe (se menos de 4 ciclos completos, o motivo da descontinuação deve ser revisado pelo Monitor Médico e o motivo documentado)
  8. Tratamento prévio com um agente imunomodulador (lenalidomida, se disponível, e/ou talidomida)
  9. Tratamento prévio com um agente alquilante (padrão ou alta dose)
  10. Tratamento prévio com um corticosteroide
  11. Critério não mais aplicável (com a Emenda 2, Critério 11, o requisito de "tratamento prévio com uma antraciclina a menos que não seja clinicamente indicado" é removido).
  12. Idade ≥ 18 anos
  13. Esperança de vida de pelo menos 1 mês
  14. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  15. Função hepática adequada, com alanina aminotransferase (ALT) sérica < 4 vezes o limite superior da normalidade e bilirrubina sérica < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Pacientes com bilirrubina total ≥ 2,5 mg/dL podem se inscrever se sua bilirrubina direta sérica for < 2,5 mg/dL.
  16. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (o uso de fatores estimuladores de colônias para atingir essas contagens é permitido)

  17. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    -O uso de fatores estimulantes eritropoiéticos é permitido:

    • Para todos os pacientes que recebem uma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 28 dias após a obtenção do valor de hemoglobina de triagem. As seguintes informações devem ser fornecidas para a revisão do Monitor Médico para avaliação de elegibilidade:

      • Hemoglobina pré-transfusional (Hb)
      • Número de unidades de RBC administradas
      • Uso de fatores estimulantes eritropoiéticos

  18. Contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L

    -Não há restrição de transfusões de plaquetas ou fator de crescimento trombopoiético antes ou durante o período de triagem

    • Para todos os pacientes que recebem uma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a obtenção do valor de plaquetas de triagem, as seguintes informações devem ser fornecidas para revisão do Monitor Médico para avaliação de elegibilidade

      • Contagem de plaquetas pré-transfusão
      • Número de unidades de plaquetas administradas
      • Uso de fatores de crescimento trombopoiéticos
  19. Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/minuto (medida ou calculada usando uma fórmula padrão, como Cockcroft e Gault) e independente de diálise
  20. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes regulatórias
  21. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo. Mulheres na pós-menopausa (> 45 anos e sem menstruação por > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas desses requisitos. Os pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose se tiverem relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

  1. Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
  2. Refratário a todas as terapias anteriores
  3. Doença mensurável apenas por ensaio de cadeia leve livre no soro (SFLC)
  4. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)
  5. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10^9/L células plasmáticas circulantes por diferencial padrão)
  6. Tratamento prévio com carfilzomib
  7. Quimioterapia (aprovada ou experimental) dentro de 14 dias antes da randomização
  8. Imunoterapia ou terapia com anticorpos dentro de 28 dias antes da randomização
  9. Corticoterapia em dose equivalente a dexametasona > 4 mg/dia nos 14 dias anteriores à randomização
  10. Radioterapia dentro de 7 dias antes da randomização
  11. Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores à randomização
  12. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA) ou isquemia cardíaca sintomática, anormalidades do sistema de condução não controladas por intervenção convencional (anormalidades de condução que não justifiquem clinicamente a intervenção são permitidas)
  13. Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses
  14. Infecção ativa aguda que requer tratamento sistêmico (antibióticos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da randomização
  15. Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana
  16. Infecção ativa por hepatite A, B ou C
  17. Outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ de colo uterino, vulva ou mama; c) câncer de próstata de Gleason Score 6 ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma localizado de células transicionais da bexiga, carcinoma in situ da mama ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
  18. Neuropatia significativa (Graus 3-4, ou Grau 2 com dor) no momento da randomização
  19. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado
  20. Fêmeas grávidas ou lactantes
  21. Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade ou história conhecida de alergia a carfilzomibe, Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe) todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais; ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Melhor tratamento de suporte
Medicamento: Melhor tratamento de suporte

Corticosteroide (prednisolona 30 mg por via oral (PO) em dias alternados, dexametasona 6 mg PO em dias alternados ou outro corticosteroide equivalente).

Ciclofosfamida opcional 50 mg PO uma vez ao dia pode ser administrada a critério do investigador (máximo de 1.400 mg por ciclo de 28 dias).
EXPERIMENTAL: Carfilzomibe
Medicamento: Carfilzomibe
20 mg/m² IV nos Dias 1 e 2 do Ciclo 1, aumentando para 27 mg/m² IV nos Dias 8,9,15 e 16 do Ciclo 1 e continuando nos Dias 1,2,8,9,15 e 16 do Ciclos 2 até o Ciclo 9. Os ciclos 10 e posteriores receberão 27 mg/m² IV nos Dias 1,2,15 e 16 (alternativamente, o investigador pode optar por continuar a frequência de dosagem nos dias de dosagem originais [Dias 1, 2, 8, 9, 15, 16] para sujeitos individuais).
Outros nomes:
  • PR-171

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 45 meses. O tempo mediano de acompanhamento foi de 27,8 meses e 29,8 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Tempo decorrido entre a data da randomização e a data do óbito. Os participantes que ainda estavam vivos foram censurados na data em que o sujeito foi conhecido pela última vez vivo ou na data de corte dos dados, o que ocorrer primeiro.
Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 45 meses. O tempo mediano de acompanhamento foi de 27,8 meses e 29,8 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Estimativa de Kaplan-Meier do tempo médio desde a randomização até a doença progressiva (DP) ou morte por todas as causas. A DP foi avaliada usando o International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). 1 ou mais condições foram necessárias para atender a DP: 2 aumentos consecutivos de proteína M sérica ou urinária do laboratório central; nova(s) lesão(ões) óssea(s) documentada(s) ou plasmocitoma(s) de tecido mole ou tamanho aumentado de lesão(ões) óssea(s) ou plasmocitoma(s) existente(s); ou hipercalcemia confirmada devido apenas a distúrbio proliferativo de células plasmáticas (laboratório local superior a 11,5 mg/dL em 2 ocasiões separadas). As condições de censura (datas de censura) foram: nenhuma avaliação da doença pós-basal (DA) (data de randomização); iniciou tratamento antineoplásico sistêmico não protocolado antes da DP ou óbito (última data DA antes de tal tratamento); faleceu ou teve DP após mais de 1 DA perdida (última data de DA sem PD antes da primeira falta); ou estavam vivos e sem documentação de DP, incluindo perda de seguimento sem DP (última data DA).
Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Resposta geral
Prazo: Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Número de participantes que obtiveram resposta rigorosa completa confirmada (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) como sua melhor resposta. A resposta foi determinada usando o Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma - Critérios de Resposta Uniforme (IMWG-URC).
Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Duração da Resposta
Prazo: Desde o momento de obtenção da resposta até o corte de dados da análise final com o tempo de acompanhamento mais longo de aproximadamente 29 meses.
A duração da resposta (DOR) foi calculada para indivíduos que obtiveram uma melhor resposta de resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR). A duração da resposta foi definida como o tempo em meses desde o início inicial da resposta (PR ou melhor) até o início da doença progressiva documentada (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes que não progrediram ou morreram foram censurados de acordo com as regras de censura definidas anteriormente para sobrevida livre de progressão.
Desde o momento de obtenção da resposta até o corte de dados da análise final com o tempo de acompanhamento mais longo de aproximadamente 29 meses.
Resposta de benefício clínico
Prazo: Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Número de participantes que obtiveram resposta completa rigorosa confirmada (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) ou resposta mínima (MR) como sua melhor resposta. A resposta foi determinada usando o Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma - Critérios de Resposta Uniforme (IMWG-URC). (RM foi determinado usando os critérios do European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Duração do benefício clínico
Prazo: Desde o momento de obtenção do benefício clínico até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 30 meses.
A duração do benefício clínico foi calculada para indivíduos que obtiveram uma melhor resposta de resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) ou resposta mínima (MR). A Duração do Benefício Clínico foi definida como o tempo em meses desde o início inicial da resposta (RM ou melhor) até o início da doença progressiva documentada (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes que não progrediram ou morreram foram censurados de acordo com as regras de censura definidas anteriormente para sobrevida livre de progressão.
Desde o momento de obtenção do benefício clínico até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 30 meses.
Controle de Doenças
Prazo: Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Número de participantes que obtiveram resposta completa rigorosa confirmada (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR), resposta mínima (MR) ou doença estável (SD) com duração ≥ 8 semanas sua melhor resposta. A resposta foi determinada usando o Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma - Critérios de Resposta Uniforme (IMWG-URC). (RM foi determinado usando os critérios do European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Da randomização até o corte de dados da análise final com maior tempo de acompanhamento de aproximadamente 31 meses. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 26,6 meses e 23,1 meses para os grupos Carfilzomib e Best Supportive Care, respectivamente.
Duração do Controle da Doença
Prazo: Desde o momento de alcançar o controle da doença até o corte de dados da análise final com o tempo de acompanhamento mais longo de aproximadamente 31 meses.
A duração do controle da doença foi calculada para indivíduos que alcançaram o controle da doença. A duração do controle da doença foi definida como o tempo em meses desde a randomização até o início da doença progressiva documentada (DP) ou morte por qualquer causa. Os participantes que não progrediram ou morreram foram censurados de acordo com as regras de censura definidas anteriormente para sobrevida livre de progressão.
Desde o momento de alcançar o controle da doença até o corte de dados da análise final com o tempo de acompanhamento mais longo de aproximadamente 31 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de fevereiro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de fevereiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PX-171-011

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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