Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение карфилзомиба и лучшей поддерживающей терапии у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (FOCUS)

28 апреля 2017 г. обновлено: Amgen

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 карфилзомиба в сравнении с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 3, в котором сравниваются две схемы лечения для пациентов с множественной миеломой, которые получили все доступные утвержденные варианты лечения и, следовательно, могут рассматриваться как кандидаты на паллиативную помощь.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

315

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия
      • Perth, Австралия
  • Австрия
      • Linz, Австрия
      • Salzburg, Австрия
      • Vienna, Австрия
  • Бельгия
      • Arlon, Бельгия
      • Brugge, Бельгия
      • Brussels, Бельгия
      • Roeselare, Бельгия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
      • Gyor, Венгрия
      • Gyula, Венгрия
      • Kaposvar, Венгрия
      • Pecs, Венгрия
      • Szeged, Венгрия
  • Германия
      • Dresden, Германия
      • Giessen, Германия
      • Koblenz, Германия
      • Mainz, Германия
      • Muenchen, Германия
      • Ulm, Германия
  • Греция
      • Athens, Греция
      • Rio Patras, Греция
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Kfar Saba, Израиль
      • Nahariva, Израиль
      • Petah-Tikva, Израиль
      • Sheba, Израиль
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Guipuzcoa, Испания
      • Murcia, Испания
      • Salamanca, Испания
      • Sevilla, Испания
      • Valencia, Испания
      • Zaragoza, Испания
  • Италия
      • Ancona, Италия
      • Novara, Италия
      • Roma, Италия
      • Torino, Италия
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Новая Зеландия
      • North Shore City, Новая Зеландия
  • Польша
      • Gdansk, Польша
      • Lodz, Польша
      • Pila, Польша
      • Torum, Польша
      • Warsaw, Польша
      • Wroclaw, Польша
      • Zamosc, Польша
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
  • Сербия
      • Beograd, Сербия
      • Nis, Сербия
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия
  • Соединенное Королевство
      • Hampshire, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
  • Франция
      • Lyon, Франция
      • Nantes, Франция
      • Nimes, Франция
  • Чехия
      • Brno, Чехия
      • Hradec Kralov, Чехия
      • Olomouc, Чехия
      • Prague, Чехия
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Множественная миелома

  2. Поддающееся измерению заболевание, основанное на центральных лабораторных показателях, определяемых одним или обоими из следующих критериев (оценивается в течение 21 дня до рандомизации):

    • Сывороточный М-белок

      • Электрофорез белков сыворотки (SPEP): ≥ 0,5 г/дл
      • Для пациентов с иммуноглобулином А (IgA), заболевание которых можно надежно измерить только с помощью количественного определения иммуноглобулина в сыворотке (qIgA): > 750 мг/дл (0,75 г/дл)
    • Белок Бенс-Джонса в моче: ≥ 200 мг/24 ч.
  3. Реагирует (определяется как снижение М-белка или общего белка на 25% или более) по крайней мере на одну линию предшествующей терапии
  4. Рецидив множественной миеломы, определяемый как прогрессирование заболевания во время или после как минимум 1 предшествующей схемы лечения.

  5. Рефрактерная множественная миелома, определяемая как встречающая один или несколько из следующих признаков:

    • Отсутствие ответа на самую последнюю терапию (например, только стабильное заболевание или прогрессирование заболевания во время лечения)
    • Прогрессирование заболевания в течение 60 дней после прекращения последней терапии
  6. Получил 3 или более предшествующих терапевтических схем лечения множественной миеломы
  7. Адекватное предшествующее лечение бортезомибом (если менее 4 полных циклов, причина прекращения должна быть рассмотрена медицинским наблюдателем и документально подтверждена)
  8. Предшествующее лечение иммуномодулирующим средством (леналидомид, если доступно, и/или талидомид)
  9. Предварительное лечение алкилирующим агентом (стандартным или в высокой дозе)
  10. Предшествующее лечение кортикостероидами
  11. Критерий больше не применяется (с поправкой 2, критерию 11 требование «предварительного лечения антрациклином, если нет клинических показаний» удалено).
  12. Возраст ≥ 18 лет
  13. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 1 месяца
  14. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  15. Адекватная функция печени, с сывороточной аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 4 раз выше верхней границы нормы и сывороточным билирубином < 2,5 мг/дл (42,5 мкмоль/л). Пациенты с общим билирубином ≥ 2,5 мг/дл могут быть включены в исследование, если уровень прямого билирубина в их сыворотке < 2,5 мг/дл.
  16. Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л (допускается использование колониестимулирующих факторов для достижения этих показателей)

  17. Гемоглобин ≥ 7,5 г/дл (75 г/л)

    -Допускается использование факторов, стимулирующих эритропоэз:

    • Для всех пациентов, которые получают переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 28 дней после получения значения гемоглобина при скрининге. Следующая информация должна быть предоставлена ​​для рассмотрения Медицинским монитором для оценки соответствия требованиям:

      • Дотрансфузионный гемоглобин (Hb)
      • Количество введенных единиц эритроцитов
      • Использование факторов, стимулирующих эритропоэз

  18. Количество тромбоцитов ≥ 30 × 10^9/л

    -Нет ограничений на переливание тромбоцитов или тромбопоэтического фактора роста до или во время периода скрининга.

    • Для всех пациентов, которые получают переливание тромбоцитов в течение 7 дней после получения значения тромбоцитов для скрининга, следующая информация должна быть предоставлена ​​для рассмотрения медицинским монитором для оценки приемлемости.

      • Количество тромбоцитов до переливания
      • Количество вводимых единиц тромбоцитов
      • Использование тромбопоэтических факторов роста
  19. Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 15 мл/мин (измеренный или рассчитанный по стандартной формуле, такой как Кокрофт и Голт) и не зависящий от диализа
  20. Письменное информированное согласие в соответствии с нормативными рекомендациями
  21. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (старше 45 лет и без менструаций > 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, освобождаются от этих требований. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста.

Критерий исключения:

  1. Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
  2. Рефрактерность ко всем предшествующим методам лечения
  3. Заболевание, поддающееся измерению только с помощью бессывороточного анализа легких цепей (SFLC)
  4. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
  5. Плазмоклеточный лейкоз (> 2,0 × 10 ^ 9 / л циркулирующих плазматических клеток по стандартному дифференциалу)
  6. Предшествующее лечение карфилзомибом
  7. Химиотерапия (утвержденная или исследуемая) в течение 14 дней до рандомизации
  8. Иммунотерапия или терапия антителами в течение 28 дней до рандомизации
  9. Терапия кортикостероидами в дозе, эквивалентной дексаметазону, > 4 мг/сут в течение 14 дней до рандомизации
  10. Лучевая терапия в течение 7 дней до рандомизации
  11. Крупная операция в течение 21 дня до рандомизации
  12. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA) или симптоматическая ишемия сердца, аномалии проводящей системы, не поддающиеся обычному вмешательству (допускаются нарушения проводимости, клинически не требующие вмешательства)
  13. Инфаркт миокарда в предшествующие 3 мес.
  14. Острая активная инфекция, требующая системного лечения (антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до рандомизации
  15. Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека
  16. Активная инфекция гепатита А, В или С
  17. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки, вульвы или молочной железы; в) рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 6 или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря, карцинома молочной железы in situ или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
  18. Значительная невропатия (3–4 степени или 2 степени с болью) на момент рандомизации
  19. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
  20. Беременные или кормящие самки
  21. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность или известную историю аллергии на карфилзомиб, Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба), все варианты антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусные препараты; или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Лучшая поддерживающая терапия
Лекарство: Лучшая поддерживающая терапия

Кортикостероид (преднизолон 30 мг перорально через день, дексаметазон 6 мг перорально через день или другой эквивалентный кортикостероид).

Необязательный циклофосфамид 50 мг перорально один раз в день может быть назначен по усмотрению исследователя (максимум 1400 мг за 28-дневный цикл).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Карфилзомиб
Лекарство: Карфилзомиб
20 мг/м² внутривенно в дни 1 и 2 цикла 1, повышая до 27 мг/м² внутривенно в дни 8, 9, 15 и 16 цикла 1 и продолжая в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 цикла. Циклы со 2 по 9. Циклы 10 и далее будут получать 27 мг/м² внутривенно в дни 1, 2, 15 и 16 (в качестве альтернативы исследователь может выбрать продолжение дозирования с частотой в исходные дни дозирования [дни 1, 2, 8, 9, 15, 16] для отдельных испытуемых).
Другие имена:
  • ПР-171

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения около 45 месяцев. Среднее время наблюдения составило 27,8 месяца и 29,8 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Прошло время между датой рандомизации и датой смерти. Участники, которые были еще живы, подвергались цензуре на дату, когда субъект в последний раз был известен как живой, или на дату прекращения сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения около 45 месяцев. Среднее время наблюдения составило 27,8 месяца и 29,8 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Оценка Каплана-Мейера среднего времени от рандомизации до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти от всех причин. БП оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG-URC). Для соответствия БП требовалось 1 или более условий: 2 последовательных повышения уровня М-белка в сыворотке или моче из центральной лаборатории; задокументированное новое(ые) поражение(я) кости или плазмоцитома(ы) мягких тканей или увеличенный размер существующего(ых) поражения(ей) кости или плазмоцитомы(ий); или подтвержденная гиперкальциемия, обусловленная исключительно нарушением пролиферации плазматических клеток (в местной лаборатории более 11,5 мг/дл в 2 отдельных случаях). Условия цензурирования (даты цензурирования): отсутствие оценки заболевания после исходного уровня (DA) (дата рандомизации); начал внепротокольное системное противоопухолевое лечение до ПД или смерти (последняя дата ПД перед таким лечением); умер или имел ПД после более чем 1 пропущенного ПД (последняя дата ПД без ПД перед первым пропущенным визитом); или были живы и не имели документации о БП, в том числе были потеряны для последующего наблюдения без ПД (последняя дата ДА).
От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Общий ответ
Временное ограничение: От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Количество участников, достигших подтвержденного строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR) в качестве лучшего ответа. Ответ определяли с использованием Международной рабочей группы по миеломе - Единые критерии ответа (IMWG-URC).
От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента достижения ответа до прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения примерно 29 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR) рассчитывали для субъектов, которые достигли наилучшего ответа строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR). Продолжительность ответа определяли как время в месяцах от первоначального начала ответа (PR или лучше) до более раннего документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине. Участники, которые не прогрессировали или умерли, подвергались цензуре в соответствии с правилами цензуры, определенными ранее для выживания без прогрессирования.
С момента достижения ответа до прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения примерно 29 месяцев.
Клиническая польза Ответ
Временное ограничение: От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Количество участников, достигших подтвержденного строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR) или минимального ответа (MR) в качестве лучшего ответа. Ответ определяли с использованием Международной рабочей группы по миеломе - Единые критерии ответа (IMWG-URC). (MR определяли с использованием критериев Европейской группы трансплантации крови и костного мозга)
От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Продолжительность клинической пользы
Временное ограничение: С момента достижения клинической пользы до момента прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения, составляющим примерно 30 месяцев.
Продолжительность клинической пользы рассчитывали для субъектов, достигших наилучшего ответа строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR) или минимального ответа (MR). Продолжительность клинической пользы определяли как время в месяцах от первоначального начала ответа (MR или лучше) до более раннего документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине. Участники, которые не прогрессировали или умерли, подвергались цензуре в соответствии с правилами цензуры, определенными ранее для выживания без прогрессирования.
С момента достижения клинической пользы до момента прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения, составляющим примерно 30 месяцев.
Борьба с болезнями
Временное ограничение: От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Количество участников, достигших подтвержденного строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR), минимального ответа (MR) или стабильного заболевания (SD) продолжительностью ≥ 8 недель, как их лучший ответ. Ответ определяли с использованием Международной рабочей группы по миеломе - Единые критерии ответа (IMWG-URC). (MR определяли с использованием критериев Европейской группы трансплантации крови и костного мозга)
От рандомизации до завершения окончательного анализа данных с самым длительным периодом наблюдения примерно 31 месяц. Среднее время наблюдения составило 26,6 месяца и 23,1 месяца для групп Carfilzomib и Best Supportive Care соответственно.
Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: С момента достижения контроля над заболеванием до момента прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения, составляющим приблизительно 31 месяц.
Продолжительность контроля над заболеванием рассчитывали для субъектов, достигших контроля над заболеванием. Продолжительность контроля заболевания определяли как время в месяцах от рандомизации до более раннего документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине. Участники, которые не прогрессировали или умерли, подвергались цензуре в соответствии с правилами цензуры, определенными ранее для выживания без прогрессирования.
С момента достижения контроля над заболеванием до момента прекращения сбора данных для окончательного анализа с самым длительным периодом наблюдения, составляющим приблизительно 31 месяц.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PX-171-011

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться