Un estudio de carfilzomib frente a la mejor atención de apoyo en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario (FOCUS)

Criterios de inclusión:

1. Mieloma múltiple

2. Enfermedad medible basada en valores de laboratorio central, según lo definido por uno o ambos de los siguientes criterios (evaluados dentro de los 21 días previos a la aleatorización):

   • Proteína M sérica

     • Electroforesis de proteínas séricas (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
     • Para pacientes con inmunoglobulina A (IgA) cuya enfermedad solo puede medirse de forma fiable mediante inmunoglobulina cuantitativa sérica (qIgA): > 750 mg/dl (0,75 g/dl)
   • Proteína de Bence Jones en orina: ≥ 200 mg/24 h
3. Respondiente (definida como una disminución del 25 % o más en la proteína M o la proteína total) a al menos una línea de terapia previa
4. Mieloma múltiple en recaída, definido como la progresión de la enfermedad durante o después de al menos 1 régimen de tratamiento previo

5. Mieloma múltiple refractario, definido como el cumplimiento de uno o más de los siguientes:

   • No responde a la terapia más reciente (p. ej., enfermedad estable solamente o enfermedad progresiva durante el tratamiento)
   • Progresión de la enfermedad dentro de los 60 días posteriores a la interrupción de la terapia más reciente
6. Recibió 3 o más regímenes terapéuticos previos para mieloma múltiple
7. Tratamiento previo adecuado con bortezomib (si son menos de 4 ciclos completos, el motivo de la suspensión debe ser revisado por el Monitor Médico y documentado el motivo)
8. Tratamiento previo con un agente inmunomodulador (lenalidomida, si está disponible, y/o talidomida)
9. Tratamiento previo con un agente alquilante (estándar o dosis altas)
10. Tratamiento previo con un corticoide
11. El criterio ya no es aplicable (con la Enmienda 2, Criterio 11, se elimina el requisito de "tratamiento previo con una antraciclina a menos que no esté clínicamente indicado").
12. Edad ≥ 18 años
13. Esperanza de vida de al menos 1 mes.
14. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
15. Función hepática adecuada, con alanina aminotransferasa (ALT) sérica < 4 veces el límite superior de lo normal y bilirrubina sérica < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Los pacientes con bilirrubina total ≥ 2,5 mg/dL pueden inscribirse si su bilirrubina directa sérica es < 2,5 mg/dL.
16. Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (se permite el uso de factores estimulantes de colonias para lograr estos recuentos)

17. Hemoglobina ≥ 7,5 g/dl (75 g/l)

    -Se permite el uso de factores estimulantes eritropoyéticos:

    • Para todos los pacientes que reciben una transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 28 días posteriores a la obtención del valor de hemoglobina de detección. Se debe proporcionar la siguiente información para la revisión del monitor médico para la evaluación de elegibilidad:

      • Hemoglobina pretransfusional (Hb)
      • Número de unidades de RBC administradas
      • Uso de factores estimulantes eritropoyéticos

18. Recuento de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L

    -No hay restricción en las transfusiones de plaquetas o factor de crecimiento trombopoyético antes o durante el período de selección

    • Para todos los pacientes que reciben una transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la obtención del valor de plaquetas de detección, se debe proporcionar la siguiente información para la revisión del monitor médico para la evaluación de la elegibilidad

      • Recuento de plaquetas antes de la transfusión
      • Número de unidades de plaquetas administradas
      • Uso de factores de crecimiento trombopoyéticos
19. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 15 ml/minuto (ya sea medido o calculado usando una fórmula estándar como Cockcroft y Gault) e independiente de la diálisis
20. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas regulatorias
21. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años y sin menstruación durante > 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente están exentas de estos requisitos. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
2. Refractario a todas las terapias anteriores
3. Enfermedad medible solo mediante el ensayo de cadenas ligeras libres en suero (SFLC)
4. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
5. Leucemia de células plasmáticas (> 2,0 × 10^9/L de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar)
6. Tratamiento previo con carfilzomib
7. Quimioterapia (aprobada o en investigación) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
8. Inmunoterapia o terapia con anticuerpos dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
9. Terapia con corticosteroides a una dosis equivalente a dexametasona > 4 mg/día dentro de los 14 días previos a la aleatorización
10. Radioterapia dentro de los 7 días previos a la aleatorización
11. Cirugía mayor dentro de los 21 días previos a la aleatorización
12. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA) o isquemia cardíaca sintomática, anomalías del sistema de conducción no controladas por la intervención convencional (se permiten anomalías de la conducción que no justifiquen clínicamente la intervención)
13. Infarto de miocardio en los 3 meses previos
14. Infección activa aguda que requiere tratamiento sistémico (antibióticos, antivirales o antifúngicos) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización
15. Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana
16. Infección activa por hepatitis A, B o C
17. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino, vulva o mama; c) cáncer de próstata de Gleason Score 6 o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de vejiga, carcinoma in situ de mama o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
18. Neuropatía significativa (grados 3-4 o grado 2 con dolor) en el momento de la aleatorización
19. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
20. Hembras gestantes o lactantes
21. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad o antecedentes conocidos de alergia a carfilzomib, Captisol® (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib), todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales; o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente