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Une étude comparant le carfilzomib aux meilleurs soins de soutien chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire (FOCUS)

28 avril 2017 mis à jour par: Amgen

Une étude randomisée, ouverte, de phase 3 comparant le carfilzomib aux meilleurs soins de soutien chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, ouverte et multicentrique comparant deux schémas thérapeutiques pour des sujets atteints de myélome multiple qui ont reçu toutes les options de traitement approuvées disponibles et peuvent donc être considérés comme des candidats aux soins palliatifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

315

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Giessen, Allemagne
      • Koblenz, Allemagne
      • Mainz, Allemagne
      • Muenchen, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
  • Australie
      • Nedlands, Australie
      • Perth, Australie
  • Belgique
      • Arlon, Belgique
      • Brugge, Belgique
      • Brussels, Belgique
      • Roeselare, Belgique
  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Guipuzcoa, Espagne
      • Murcia, Espagne
      • Salamanca, Espagne
      • Sevilla, Espagne
      • Valencia, Espagne
      • Zaragoza, Espagne
  • France
      • Lyon, France
      • Nantes, France
      • Nimes, France
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
  • Grèce
      • Athens, Grèce
      • Rio Patras, Grèce
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Gyor, Hongrie
      • Gyula, Hongrie
      • Kaposvar, Hongrie
      • Pecs, Hongrie
      • Szeged, Hongrie
  • Israël
      • Haifa, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Kfar Saba, Israël
      • Nahariva, Israël
      • Petah-Tikva, Israël
      • Sheba, Israël
  • Italie
      • Ancona, Italie
      • Novara, Italie
      • Roma, Italie
      • Torino, Italie
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
  • Nouvelle-Zélande
      • North Shore City, Nouvelle-Zélande
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Pila, Pologne
      • Torum, Pologne
      • Warsaw, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
      • Zamosc, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Hampshire, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni
  • Serbie
      • Beograd, Serbie
      • Nis, Serbie
  • Slovaquie
      • Bratislava, Slovaquie
  • Suède
      • Uppsala, Suède
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Hradec Kralov, Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie
      • Prague, Tchéquie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Myélome multiple

  2. Maladie mesurable basée sur les valeurs du laboratoire central, telle que définie par l'un ou les deux critères suivants (évaluée dans les 21 jours précédant la randomisation) :

    • Protéine M sérique

      • Électrophorèse des protéines sériques (SPEP) : ≥ 0,5 g/dL
      • Pour les patients atteints d'immunoglobuline A (IgA) dont la maladie ne peut être mesurée de manière fiable que par l'immunoglobuline quantitative sérique (qIgA) : > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Protéine urinaire de Bence Jones : ≥ 200 mg/24 h
  3. Réactif (défini comme une diminution de 25 % ou plus de la protéine M ou de la protéine totale) à au moins une ligne de traitement antérieur
  4. Myélome multiple récidivant, défini comme la progression de la maladie pendant ou après au moins 1 traitement antérieur

  5. Myélome multiple réfractaire, défini comme remplissant une ou plusieurs des conditions suivantes :

    • Ne répond pas au traitement le plus récent (p. ex., maladie stable uniquement ou maladie évolutive pendant le traitement)
    • Progression de la maladie dans les 60 jours suivant l'arrêt du traitement le plus récent
  6. A reçu au moins 3 régimes thérapeutiques antérieurs pour le myélome multiple
  7. Traitement préalable adéquat par le bortézomib (si moins de 4 cycles complets, la raison de l'arrêt doit être examinée par le Moniteur médical et la raison doit être documentée)
  8. Traitement antérieur par un agent immunomodulateur (lénalidomide, si disponible, et/ou thalidomide)
  9. Traitement préalable par un agent alkylant (standard ou à forte dose)
  10. Traitement antérieur par un corticoïde
  11. Critère non applicable (avec l'Amendement 2, Critère 11, l'exigence de « traitement préalable par une anthracycline sauf indication clinique non indiquée » est supprimée.)
  12. Âge ≥ 18 ans
  13. Espérance de vie d'au moins 1 mois
  14. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  15. Fonction hépatique adéquate, avec alanine aminotransférase (ALT) sérique < 4 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine sérique < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Les patients avec une bilirubine totale ≥ 2,5 mg/dL peuvent s'inscrire si leur bilirubine sérique directe est < 2,5 mg/dL.
  16. Nombre total de globules blancs (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L et nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies pour atteindre ces nombres est autorisée)

  17. Hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    -L'utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques est autorisée :

    • Pour tous les patients qui reçoivent une transfusion de globules rouges (GR) dans les 28 jours suivant l'obtention de la valeur d'hémoglobine de dépistage. Les informations suivantes doivent être fournies pour l'examen du moniteur médical pour l'évaluation de l'éligibilité :

      • Hémoglobine pré-transfusionnelle (Hb)
      • Nombre d'unités RBC administrées
      • Utilisation de facteurs stimulants érythropoïétiques

  18. Numération plaquettaire ≥ 30 × 10^9/L

    -Il n'y a aucune restriction sur les transfusions de plaquettes ou de facteur de croissance thrombopoïétique avant ou pendant la période de dépistage

    • Pour tous les patients qui reçoivent une transfusion de plaquettes dans les 7 jours suivant l'obtention de la valeur plaquettaire de dépistage, les informations suivantes doivent être fournies pour l'examen du moniteur médical pour l'évaluation de l'éligibilité

      • Numération plaquettaire pré-transfusionnelle
      • Nombre d'unités de plaquettes administrées
      • Utilisation de facteurs de croissance thrombopoïétiques
  19. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 15 ml/minute (mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard telle que Cockcroft et Gault) et indépendante de la dialyse
  20. Consentement éclairé écrit conformément aux directives réglementaires
  21. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes post-ménopausées (> 45 ans et sans règles depuis > 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement sont exemptées de ces exigences. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception de barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  1. Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
  2. Réfractaire à toutes les thérapies antérieures
  3. Maladie mesurable uniquement par dosage des chaînes légères libres sériques (SFLC)
  4. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
  5. Leucémie à plasmocytes (> 2,0 × 10^9/L de plasmocytes circulants selon le différentiel standard)
  6. Traitement antérieur par carfilzomib
  7. Chimiothérapie (approuvée ou expérimentale) dans les 14 jours précédant la randomisation
  8. Immunothérapie ou thérapie par anticorps dans les 28 jours précédant la randomisation
  9. Corticothérapie à dose équivalente à la dexaméthasone > 4 mg/jour dans les 14 jours précédant la randomisation
  10. Radiothérapie dans les 7 jours précédant la randomisation
  11. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la randomisation
  12. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV) ou ischémie cardiaque symptomatique, anomalies du système de conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle (les anomalies de conduction ne justifiant pas cliniquement une intervention sont autorisées)
  13. Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois
  14. Infection active aiguë nécessitant un traitement systémique (antibiotiques, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant la randomisation
  15. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine
  16. Infection active par l'hépatite A, B ou C
  17. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus, de la vulve ou du sein ; c) cancer de la prostate de score de Gleason égal ou inférieur à 6 avec taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie, un carcinome in situ du sein ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
  18. Neuropathie significative (grades 3-4, ou grade 2 avec douleur) au moment de la randomisation
  19. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé
  20. Femelles gestantes ou allaitantes
  21. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien, y compris l'hypersensibilité ou les antécédents connus d'allergie au carfilzomib, Captisol® (un dérivé de la cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib) toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ; ou intolérance à l'hydratation due à une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Meilleurs soins de soutien
Médicament: Meilleurs soins de soutien

Corticostéroïde (soit prednisolone 30 mg par voie orale (PO) tous les deux jours, dexaméthasone 6 mg PO tous les deux jours, ou autre corticostéroïde équivalent).

Le cyclophosphamide facultatif 50 mg PO une fois par jour peut être administré à la discrétion de l'investigateur (maximum de 1 400 mg par cycle de 28 jours).
EXPÉRIMENTAL: Carfilzomib
Médicament: Carfilzomib
20 mg/m² IV les jours 1 et 2 du cycle 1, passant à 27 mg/m² IV les jours 8, 9, 15 et 16 du cycle 1 et se poursuivant les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 de Cycles 2 à Cycle 9. Les cycles 10 et au-delà recevront 27 mg/m² IV les jours 1, 2, 15 et 16 (alternativement, l'investigateur peut choisir de continuer la fréquence de dosage les jours de dosage d'origine [jours 1, 2, 8, 9, 15, 16] pour les sujets individuels).
Autres noms:
  • PR-171

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation à la coupure des données d'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 45 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 27,8 mois et de 29,8 mois pour les groupes Carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants qui étaient encore en vie ont été censurés à la date à laquelle le sujet est connu pour la dernière fois en vie ou à la date limite des données, selon la première éventualité.
De la randomisation à la coupure des données d'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 45 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 27,8 mois et de 29,8 mois pour les groupes Carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Estimation de Kaplan-Meier du temps médian entre la randomisation et la progression de la maladie (MP) ou le décès toutes causes confondues. La MP a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes du groupe de travail international sur le myélome (IMWG-URC). 1 ou plusieurs conditions étaient nécessaires pour répondre à la PD : 2 augmentations consécutives de la protéine M sérique ou urinaire provenant du laboratoire central ; nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) documentée(s) ou plasmocytome(s) des tissus mous ou augmentation de la taille des lésions osseuses ou plasmocytome(s) existants ; ou hypercalcémie confirmée due uniquement à un trouble de la prolifération des plasmocytes (laboratoire local supérieur à 11,5 mg/dL à 2 occasions distinctes). Les conditions de censure (dates de censure) étaient : aucune évaluation de la maladie (DA) après le départ (date de randomisation) ; commencé un traitement anticancéreux systémique hors protocole avant la MP ou le décès (date de la dernière AD avant ce traitement) ; est décédé ou a eu une MP après plus d'une AD manquée (dernière date d'AD sans MP avant la première visite manquée) ; ou étaient vivants et sans documentation de PD, y compris perdus de vue sans PD (date du dernier DA).
De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Réponse globale
Délai: De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse confirmée (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse. La réponse a été déterminée à l'aide de l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Durée de la réponse
Délai: À partir du moment où l'on obtient la réponse jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 29 mois.
La durée de la réponse (DOR) a été calculée pour les sujets qui ont obtenu une meilleure réponse de réponse complète rigoureuse (sCR), de réponse complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR) ou de réponse partielle (PR). La durée de la réponse a été définie comme le temps en mois depuis le début initial de la réponse (RP ou mieux) jusqu'à la survenue la plus précoce d'une maladie progressive (MP) documentée ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés ont été censurés selon les règles de censure définies précédemment pour la survie sans progression.
À partir du moment où l'on obtient la réponse jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 29 mois.
Réponse aux avantages cliniques
Délai: De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse confirmée (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR) ou une réponse minimale (MR) comme meilleure réponse. La réponse a été déterminée à l'aide de l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR a été déterminé en utilisant les critères du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse)
De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Durée du bénéfice clinique
Délai: Depuis l'obtention d'un bénéfice clinique jusqu'à la date limite des données d'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 30 mois.
La durée du bénéfice clinique a été calculée pour les sujets ayant obtenu une meilleure réponse de réponse complète stricte (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR), réponse partielle (PR) ou réponse minimale (MR). La durée du bénéfice clinique a été définie comme le temps en mois entre le début initial de la réponse (MR ou mieux) et la survenue plus tôt d'une maladie évolutive (MP) documentée ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés ont été censurés selon les règles de censure définies précédemment pour la survie sans progression.
Depuis l'obtention d'un bénéfice clinique jusqu'à la date limite des données d'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 30 mois.
Contrôle de maladie
Délai: De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Nombre de participants ayant obtenu une réponse complète rigoureuse confirmée (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR), une réponse minimale (MR) ou une maladie stable (SD) d'une durée ≥ 8 semaines comme leur meilleure réponse. La réponse a été déterminée à l'aide de l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR a été déterminé en utilisant les critères du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse)
De la randomisation à la coupure des données de l'analyse finale avec le temps de suivi le plus long d'environ 31 mois. Les durées médianes de suivi étaient de 26,6 mois et 23,1 mois pour les groupes carfilzomib et Best Supportive Care, respectivement.
Durée du contrôle de la maladie
Délai: À partir du moment où la maladie a été maîtrisée jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 31 mois.
La durée du contrôle de la maladie a été calculée pour les sujets qui ont atteint le contrôle de la maladie. La durée du contrôle de la maladie a été définie comme le temps en mois entre la randomisation et la survenue la plus précoce d'une maladie évolutive (MP) documentée ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés ont été censurés selon les règles de censure définies précédemment pour la survie sans progression.
À partir du moment où la maladie a été maîtrisée jusqu'à la date limite des données de l'analyse finale avec la plus longue période de suivi d'environ 31 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2011

Première publication (ESTIMATION)

24 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PX-171-011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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