Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Carfilzomib vs nejlepší podpůrná péče u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem (FOCUS)

28. dubna 2017 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, otevřená, 3. fáze studie karfilzomibu vs nejlepší podpůrná péče u pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 3, která srovnává dva léčebné režimy pro subjekty s mnohočetným myelomem, kteří dostali všechny dostupné schválené možnosti léčby, a lze je proto považovat za kandidáty na paliativní péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

315

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Nedlands, Austrálie
      • Perth, Austrálie
  • Belgie
      • Arlon, Belgie
      • Brugge, Belgie
      • Brussels, Belgie
      • Roeselare, Belgie
  • Francie
      • Lyon, Francie
      • Nantes, Francie
      • Nimes, Francie
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
      • Novara, Itálie
      • Roma, Itálie
      • Torino, Itálie
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
      • Jerusalem, Izrael
      • Kfar Saba, Izrael
      • Nahariva, Izrael
      • Petah-Tikva, Izrael
      • Sheba, Izrael
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Gyor, Maďarsko
      • Gyula, Maďarsko
      • Kaposvar, Maďarsko
      • Pecs, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
  • Nový Zéland
      • North Shore City, Nový Zéland
  • Německo
      • Dresden, Německo
      • Giessen, Německo
      • Koblenz, Německo
      • Mainz, Německo
      • Muenchen, Německo
      • Ulm, Německo
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Pila, Polsko
      • Torum, Polsko
      • Warsaw, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
      • Zamosc, Polsko
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko
      • Salzburg, Rakousko
      • Vienna, Rakousko
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko
  • Spojené království
      • Hampshire, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Oxford, Spojené království
  • Srbsko
      • Beograd, Srbsko
      • Nis, Srbsko
  • Česko
      • Brno, Česko
      • Hradec Kralov, Česko
      • Olomouc, Česko
      • Prague, Česko
  • Řecko
      • Athens, Řecko
      • Rio Patras, Řecko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Guipuzcoa, Španělsko
      • Murcia, Španělsko
      • Salamanca, Španělsko
      • Sevilla, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
      • Zaragoza, Španělsko
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mnohočetný myelom

  2. Měřitelné onemocnění založené na centrálních laboratorních hodnotách, jak je definováno jedním nebo oběma z následujících kritérií (posuzováno do 21 dnů před randomizací):

    • Sérový M-protein

      • Elektroforéza sérových proteinů (SPEP): ≥ 0,5 g/dl
      • U pacientů s imunoglobulinem A (IgA), jejichž onemocnění lze spolehlivě měřit pouze pomocí sérového kvantitativního imunoglobulinu (qIgA): > 750 mg/dl (0,75 g/dl)
    • Moč protein Bence Jones: ≥ 200 mg/24 h
  3. Reagující (definovaná jako 25% nebo větší pokles M-proteinu nebo celkového proteinu) na alespoň jednu linii předchozí terapie
  4. Recidivující mnohočetný myelom, definovaný jako progrese onemocnění během nebo po alespoň 1 předchozím léčebném režimu

  5. Refrakterní mnohočetný myelom, definovaný jako jeden nebo více z následujících:

    • Nereagující na nejnovější terapii (např. pouze stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění během léčby)
    • Progrese onemocnění do 60 dnů od ukončení poslední léčby
  6. Obdrželi 3 nebo více předchozích terapeutických režimů pro mnohočetný myelom
  7. Adekvátní předchozí léčba bortezomibem (pokud byly dokončeny méně než 4 cykly, důvod přerušení musí být přezkoumán lékařským monitorem a důvod zdokumentován)
  8. Předchozí léčba imunomodulační látkou (lenalidomid, pokud je k dispozici, a/nebo thalidomid)
  9. Předchozí léčba alkylačním činidlem (standardní nebo vysoká dávka)
  10. Předchozí léčba kortikosteroidy
  11. Kritérium již neplatí (s pozměňovacím návrhem 2, kritériem 11 je odstraněn požadavek „předchozí léčby antracykliny, pokud to není klinicky indikováno“).
  12. Věk ≥ 18 let
  13. Délka života minimálně 1 měsíc
  14. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  15. Přiměřená funkce jater, sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 4násobek horní hranice normy a sérový bilirubin < 2,5 mg/dl (42,5 µmol/l). Pacienti s celkovým bilirubinem ≥ 2,5 mg/dl se mohou zapsat, pokud je jejich přímý bilirubin v séru < 2,5 mg/dl.
  16. Celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/l a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (použití faktorů stimulujících kolonie k dosažení tohoto počtu je povoleno)

  17. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (75 g/l)

    - Použití erytropoetických stimulačních faktorů je povoleno:

    • Pro všechny pacienty, kteří dostanou transfuzi červených krvinek (RBC) do 28 dnů od získání screeningové hodnoty hemoglobinu. Následující informace musí být poskytnuty pro kontrolu lékařského monitoru pro posouzení způsobilosti:

      • Předtransfuzní hemoglobin (Hb)
      • Počet spravovaných jednotek RBC
      • Využití erytropoetických stimulačních faktorů

  18. Počet krevních destiček ≥ 30 × 10^9/l

    -Neexistuje žádné omezení na transfuze krevních destiček nebo trombopoetický růstový faktor před nebo během období screeningu

    • U všech pacientů, kteří dostanou transfuzi krevních destiček do 7 dnů od získání screeningové hodnoty krevních destiček, musí být poskytnuty následující informace pro kontrolu lékařského monitoru pro posouzení způsobilosti

      • Počet krevních destiček před transfuzí
      • Počet podaných jednotek krevních destiček
      • Použití trombopoetických růstových faktorů
  19. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 15 ml/min (buď měřená nebo vypočtená pomocí standardního vzorce, jako je Cockcroft a Gault) a nezávislá na dialýze
  20. Písemný informovaný souhlas v souladu s regulačními pokyny
  21. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby. Ženy po menopauze (> 45 let a bez menstruace déle než 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou od těchto požadavků osvobozeny. Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  1. Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
  2. Odolný vůči všem předchozím terapiím
  3. Onemocnění měřitelné pouze testem bez sérového lehkého řetězce (SFLC)
  4. POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny)
  5. Plazmatická leukémie (> 2,0 × 10^9/l cirkulujících plazmatických buněk standardním diferenciálem)
  6. Předchozí léčba karfilzomibem
  7. Chemoterapie (schválená nebo zkoušená) do 14 dnů před randomizací
  8. Imunoterapie nebo léčba protilátkami během 28 dnů před randomizací
  9. Léčba kortikosteroidy v dávce ekvivalentní dexamethasonu > 4 mg/den během 14 dnů před randomizací
  10. Radioterapie do 7 dnů před randomizací
  11. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před randomizací
  12. Městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) nebo symptomatická srdeční ischémie, abnormality převodního systému nekontrolované konvenční intervencí (abnormality převodu, které klinicky neodůvodňují intervenci, jsou povoleny)
  13. Infarkt myokardu v předchozích 3 měsících
  14. Akutní aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před randomizací
  15. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience
  16. Aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
  17. Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku, vulvy nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleason Score 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně nebude mít vliv na přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře, karcinom in situ prsu nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
  18. Významná neuropatie (3.–4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) v době randomizace
  19. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta dát informovaný souhlas
  20. Březí nebo kojící samice
  21. Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby, včetně přecitlivělosti nebo známé alergie na karfilzomib, Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu) všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika; nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Nejlepší podpůrná péče
Lék: Nejlepší podpůrná péče

Kortikosteroid (buď prednisolon 30 mg perorálně (PO) každý druhý den, dexamethason 6 mg PO každý druhý den nebo jiný ekvivalentní kortikosteroid).

Podle uvážení zkoušejícího může být podáván volitelně cyklofosfamid 50 mg PO jednou denně (maximálně 1400 mg na 28denní cyklus).
EXPERIMENTÁLNÍ: Carfilzomib
Lék: Carfilzomib
20 mg/m² IV ve dnech 1 a 2 cyklu 1, eskalující na 27 mg/m² IV ve dnech 8, 9, 15 a 16 cyklu 1 a pokračující ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 Cykly 2 až Cyklus 9. Cykly 10 a další budou dostávat 27 mg/m² IV ve dnech 1, 2, 15 a 16 (alternativně se může zkoušející rozhodnout pokračovat ve frekvenci dávkování v původní dny podávání [1., 2. den, 8, 9, 15, 16] pro jednotlivé předměty).
Ostatní jména:
  • PR-171

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace přes konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 45 měsíců. Medián doby sledování byl 27,8 měsíce a 29,8 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care.
Čas, který uplynul mezi datem randomizace a datem úmrtí. Účastníci, kteří byli stále naživu, byli cenzurováni k datu, kdy je subjekt naposledy znám naživu, nebo k datu uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace přes konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 45 měsíců. Medián doby sledování byl 27,8 měsíce a 29,8 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Kaplan-Meierův odhad střední doby od randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí ze všech příčin. PD byla hodnocena pomocí Mezinárodní myelomové pracovní skupiny-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). Pro splnění PD bylo zapotřebí 1 nebo více podmínek: 2 po sobě jdoucí rostoucí sérový nebo močový M-protein z centrální laboratoře; dokumentovaná nová kostní léze nebo plazmocytom (plazmocytomy) měkkých tkání nebo zvětšená velikost existující kostní léze (lézí) nebo plazmocytomu (plazmocytomů); nebo potvrzenou hyperkalcémii způsobenou výhradně proliferativní poruchou plazmatických buněk (lokální laboratoř vyšší než 11,5 mg/dl při 2 různých příležitostech). Podmínky cenzury (data cenzury) byly: žádné hodnocení onemocnění po výchozím stavu (DA) (datum randomizace); zahájení neprotokolové systémové protinádorové léčby před PD nebo úmrtím (poslední datum DA před takovou léčbou); zemřel nebo měl PD po více než 1 zmeškané DA (poslední datum DA bez PD před první zmeškanou návštěvou); nebo byli naživu a bez dokumentace PD, včetně ztracených při sledování bez PD (poslední datum DA).
Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Celková odezva
Časové okno: Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR) jako své nejlepší odpovědi. Odpověď byla stanovena pomocí International Myelom Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Doba odezvy
Časové okno: Od okamžiku dosažení odezvy až po ukončení konečné analýzy dat s nejdelší dobou sledování přibližně 29 měsíců.
Doba trvání odpovědi (DOR) byla vypočtena pro subjekty, které dosáhly nejlepší reakce přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR). Doba trvání odpovědi byla definována jako doba v měsících od počátečního začátku odpovědi (PR nebo lepší) do dříve zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepostoupili nebo zemřeli, byli cenzurováni podle cenzurních pravidel definovaných dříve pro přežití bez progrese.
Od okamžiku dosažení odezvy až po ukončení konečné analýzy dat s nejdelší dobou sledování přibližně 29 měsíců.
Reakce na klinický přínos
Časové okno: Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) nebo minimální odpovědi (MR) jako své nejlepší odpovědi. Odpověď byla stanovena pomocí International Myelom Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR byla stanovena pomocí kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně)
Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Doba trvání klinického přínosu
Časové okno: Od doby dosažení klinického přínosu až do konečné analýzy datového limitu s nejdelší dobou sledování přibližně 30 měsíců.
Doba trvání klinického přínosu byla vypočítána pro subjekty, které dosáhly nejlepší odpovědi přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) nebo minimální odpovědi (MR). Doba trvání klinického přínosu byla definována jako doba v měsících od počátečního začátku odpovědi (MR nebo lepší) do dříve zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepostoupili nebo zemřeli, byli cenzurováni podle cenzurních pravidel definovaných dříve pro přežití bez progrese.
Od doby dosažení klinického přínosu až do konečné analýzy datového limitu s nejdelší dobou sledování přibližně 30 měsíců.
Kontrola nemocí
Časové okno: Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Počet účastníků, kteří dosáhli potvrzené přísné kompletní odpovědi (sCR), kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR), minimální odpovědi (MR) nebo stabilního onemocnění (SD) trvajícího ≥ 8 týdnů jako jejich nejlepší odpověď. Odpověď byla stanovena pomocí International Myelom Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR byla stanovena pomocí kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně)
Od randomizace po konečnou analýzu dat cut-off s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců. Medián doby sledování byl 26,6 měsíce a 23,1 měsíce pro skupiny Carfilzomib a Best Supportive Care, v daném pořadí.
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: Od doby dosažení kontroly onemocnění až do konečné analýzy datového limitu s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců.
Doba trvání kontroly onemocnění byla vypočtena pro subjekty, které dosáhly kontroly onemocnění. Doba trvání kontroly onemocnění byla definována jako doba v měsících od randomizace k dřívějšímu z dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepostoupili nebo zemřeli, byli cenzurováni podle cenzurních pravidel definovaných dříve pro přežití bez progrese.
Od doby dosažení kontroly onemocnění až do konečné analýzy datového limitu s nejdelší dobou sledování přibližně 31 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2011

První zveřejněno (ODHAD)

24. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PX-171-011

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Nejlepší podpůrná péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit