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Uno studio su Carfilzomib rispetto alla migliore terapia di supporto nei soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario (FOCUS)

28 aprile 2017 aggiornato da: Amgen

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 su carfilzomib rispetto alla migliore terapia di supporto in soggetti con mieloma multiplo recidivato e refrattario

Questo è uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico che confronta due regimi terapeutici per soggetti con mieloma multiplo che hanno ricevuto tutte le opzioni terapeutiche approvate disponibili e possono quindi essere considerati candidati alle cure palliative.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

315

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Nedlands, Australia
      • Perth, Australia
  • Austria
      • Linz, Austria
      • Salzburg, Austria
      • Vienna, Austria
  • Belgio
      • Arlon, Belgio
      • Brugge, Belgio
      • Brussels, Belgio
      • Roeselare, Belgio
  • Cechia
      • Brno, Cechia
      • Hradec Kralov, Cechia
      • Olomouc, Cechia
      • Prague, Cechia
  • Corea, Repubblica di
      • Incheon, Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
  • Francia
      • Lyon, Francia
      • Nantes, Francia
      • Nimes, Francia
  • Germania
      • Dresden, Germania
      • Giessen, Germania
      • Koblenz, Germania
      • Mainz, Germania
      • Muenchen, Germania
      • Ulm, Germania
  • Grecia
      • Athens, Grecia
      • Rio Patras, Grecia
  • Israele
      • Haifa, Israele
      • Jerusalem, Israele
      • Kfar Saba, Israele
      • Nahariva, Israele
      • Petah-Tikva, Israele
      • Sheba, Israele
  • Italia
      • Ancona, Italia
      • Novara, Italia
      • Roma, Italia
      • Torino, Italia
  • Nuova Zelanda
      • North Shore City, Nuova Zelanda
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Lodz, Polonia
      • Pila, Polonia
      • Torum, Polonia
      • Warsaw, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
      • Zamosc, Polonia
  • Regno Unito
      • Hampshire, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito
  • Serbia
      • Beograd, Serbia
      • Nis, Serbia
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Guipuzcoa, Spagna
      • Murcia, Spagna
      • Salamanca, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Valencia, Spagna
      • Zaragoza, Spagna
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Debrecen, Ungheria
      • Gyor, Ungheria
      • Gyula, Ungheria
      • Kaposvar, Ungheria
      • Pecs, Ungheria
      • Szeged, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Mieloma multiplo

  2. Malattia misurabile basata sui valori di laboratorio centrali, come definita da uno o entrambi i seguenti criteri (valutati entro 21 giorni prima della randomizzazione):

    • Proteina M sierica

      • Elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • Per i pazienti con immunoglobulina A (IgA) la cui malattia può essere misurata in modo affidabile solo mediante immunoglobulina quantitativa sierica (qIgA): > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Proteina di Bence Jones nelle urine: ≥ 200 mg/24 h
  3. Risposta (definita come una diminuzione del 25% o superiore della proteina M o della proteina totale) ad almeno una linea di terapia precedente
  4. Mieloma multiplo recidivato, definito come progressione della malattia durante o dopo almeno 1 precedente regime di trattamento

  5. Mieloma multiplo refrattario, definito come soddisfare uno o più dei seguenti:

    • Non responsivo alla terapia più recente (p. es., solo malattia stabile o malattia progressiva durante il trattamento)
    • Progressione della malattia entro 60 giorni dall'interruzione della terapia più recente
  6. - Ha ricevuto 3 o più regimi terapeutici precedenti per il mieloma multiplo
  7. Adeguato trattamento precedente con bortezomib (se meno di 4 cicli completi, il motivo dell'interruzione deve essere rivisto dal Medical Monitor e il motivo documentato)
  8. Precedente trattamento con un agente immunomodulatore (lenalidomide, se disponibile, e/o talidomide)
  9. Precedente trattamento con un agente alchilante (standard o ad alto dosaggio)
  10. Precedente trattamento con un corticosteroide
  11. Criterio non più applicabile (con l'emendamento 2, criterio 11, viene rimosso il requisito del "previo trattamento con un'antraciclina a meno che non sia clinicamente indicato").
  12. Età ≥ 18 anni
  13. Aspettativa di vita di almeno 1 mese
  14. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  15. Funzionalità epatica adeguata, con alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 4 volte il limite superiore del normale e bilirubina sierica < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). I pazienti con bilirubina totale ≥ 2,5 mg/dL possono arruolarsi se la loro bilirubina sierica diretta è < 2,5 mg/dL.
  16. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie per raggiungere questi conteggi)

  17. Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    -L'uso di fattori stimolanti eritropoietici è consentito:

    • Per tutti i pazienti che ricevono una trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 28 giorni dall'ottenimento del valore di emoglobina di screening. Le seguenti informazioni devono essere fornite per la revisione del Medical Monitor per la valutazione dell'idoneità:

      • Emoglobina pre-trasfusionale (Hb)
      • Numero di unità RBC somministrate
      • Uso di fattori stimolanti eritropoietici

  18. Conta piastrinica ≥ 30 × 10^9/L

    -Non ci sono restrizioni sulle trasfusioni di piastrine o sul fattore di crescita trombopoietico prima o durante il periodo di screening

    • Per tutti i pazienti che ricevono una trasfusione di piastrine entro 7 giorni dall'ottenimento del valore piastrinico di screening, devono essere fornite le seguenti informazioni per la revisione del Medical Monitor per la valutazione dell'idoneità

      • Conta piastrinica pre-trasfusionale
      • Numero di unità piastriniche somministrate
      • Uso di fattori di crescita trombopoietici
  19. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 15 mL/minuto (misurata o calcolata utilizzando una formula standard come Cockcroft e Gault) e indipendente dalla dialisi
  20. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida normative
  21. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne in post-menopausa (> 45 anni e senza mestruazioni da> 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente sono esenti da questi requisiti. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con una donna in età fertile.

Criteri di esclusione:

  1. Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
  2. Refrattaria a tutte le terapie precedenti
  3. Malattia misurabile solo mediante analisi delle catene leggere libere sieriche (SFLC)
  4. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
  5. Leucemia plasmacellulare (> 2,0 × 10^9/L di plasmacellule circolanti secondo il differenziale standard)
  6. Precedente trattamento con carfilzomib
  7. Chemioterapia (approvata o sperimentale) entro 14 giorni prima della randomizzazione
  8. Immunoterapia o terapia anticorpale entro 28 giorni prima della randomizzazione
  9. Terapia con corticosteroidi a una dose equivalente a desametasone > 4 mg/die nei 14 giorni precedenti la randomizzazione
  10. Radioterapia entro 7 giorni prima della randomizzazione
  11. Chirurgia maggiore entro 21 giorni prima della randomizzazione
  12. Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV) o ischemia cardiaca sintomatica, anomalie del sistema di conduzione non controllate dall'intervento convenzionale (sono consentite anomalie della conduzione che non richiedono un intervento clinico)
  13. Infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti
  14. Infezione acuta attiva che richiede un trattamento sistemico (antibiotici, antivirali o antimicotici) entro 14 giorni prima della randomizzazione
  15. Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana
  16. Infezione attiva da epatite A, B o C
  17. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di a) carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo; b) carcinoma in situ della cervice, della vulva o della mammella; c) cancro alla prostata di Gleason Score 6 o inferiore con livelli di antigene prostatico specifico stabili; o d) cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o che è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio, come carcinoma localizzato a cellule transizionali della vescica, carcinoma in situ della mammella o tumori benigni del surrene o del pancreas
  18. Neuropatia significativa (Gradi 3-4 o Grado 2 con dolore) al momento della randomizzazione
  19. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di fornire il consenso informato
  20. Donne in gravidanza o in allattamento
  21. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa ipersensibilità o anamnesi nota di allergia a carfilzomib, Captisol® (un derivato della ciclodestrina utilizzato per solubilizzare carfilzomib) tutte le opzioni anticoagulanti e antipiastriniche, farmaci antivirali; o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Migliore cura di supporto
Droga: Migliore cura di supporto

Corticosteroide (prednisolone 30 mg per via orale (PO) a giorni alterni, desametasone 6 mg PO a giorni alterni o altro corticosteroide equivalente).

La ciclofosfamide opzionale 50 mg PO una volta al giorno può essere somministrata a discrezione dello sperimentatore (massimo 1400 mg per ciclo di 28 giorni).
SPERIMENTALE: Carfilzomib
Droga: Carfilzomib
20 mg/m² EV nei giorni 1 e 2 del Ciclo 1, aumentando a 27 mg/m² EV nei giorni 8, 9, 15 e 16 del Ciclo 1 e proseguendo nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 del Dal ciclo 2 al ciclo 9. I cicli 10 e successivi riceveranno 27 mg/m² EV nei giorni 1, 2, 15 e 16 (in alternativa, lo sperimentatore potrebbe scegliere di continuare la frequenza di somministrazione nei giorni di somministrazione originali [giorni 1, 2, 8, 9, 15, 16] per le singole materie).
Altri nomi:
  • PR-171

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 45 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 27,8 mesi e 29,8 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Tempo trascorso tra la data di randomizzazione e la data del decesso. I partecipanti che erano ancora vivi sono stati censurati alla data in cui il soggetto è stato conosciuto per l'ultima volta in vita o alla data di interruzione dei dati, a seconda di quale evento si verifica prima.
Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 45 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 27,8 mesi e 29,8 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Stima di Kaplan-Meier del tempo mediano dalla randomizzazione alla malattia progressiva (PD) o alla morte per tutte le cause. La malattia di Parkinson è stata valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG-URC). 1 o più condizioni erano necessarie per soddisfare la PD: 2 aumenti consecutivi di proteina M sierica o urinaria dal laboratorio centrale; nuove lesioni ossee documentate o plasmocitomi dei tessuti molli o dimensioni aumentate di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi; o ipercalcemia confermata dovuta esclusivamente a disordine proliferativo delle plasmacellule (laboratorio locale superiore a 11,5 mg/dL in 2 diverse occasioni). Le condizioni di censura (date di censura) erano: nessuna valutazione della malattia post-basale (DA) (data di randomizzazione); ha iniziato un trattamento antitumorale sistemico non protocollare prima del PD o del decesso (ultima data DA prima di tale trattamento); deceduto o avuto PD dopo più di 1 DA mancato (ultima data DA senza PD prima della prima visita mancata); o erano vivi e senza documentazione di PD, inclusa la perdita al follow-up senza PD (data dell'ultimo DA).
Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Risposta globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa rigorosa confermata (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta. La risposta è stata determinata utilizzando l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento in cui si ottiene la risposta fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 29 mesi.
La durata della risposta (DOR) è stata calcolata per i soggetti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR). La durata della risposta è stata definita come il tempo in mesi dall'inizio iniziale della risposta (PR o migliore) alla prima malattia progressiva documentata (PD) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non avevano avuto progressione o erano deceduti sono stati censurati secondo le regole di censura definite in precedenza per la sopravvivenza libera da progressione.
Dal momento in cui si ottiene la risposta fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 29 mesi.
Risposta al beneficio clinico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa stringente confermata (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR), una risposta parziale (PR) o una risposta minima (MR) come migliore risposta. La risposta è stata determinata utilizzando l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (La RM è stata determinata utilizzando i criteri del gruppo europeo per i trapianti di sangue e midollo)
Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Durata del beneficio clinico
Lasso di tempo: Dal momento del raggiungimento del beneficio clinico fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 30 mesi.
La durata del beneficio clinico è stata calcolata per i soggetti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta completa stringente (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR) o risposta minima (MR). La durata del beneficio clinico è stata definita come il tempo in mesi dall'inizio iniziale della risposta (MR o migliore) al primo periodo di malattia progressiva documentata (PD) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non avevano avuto progressione o erano deceduti sono stati censurati secondo le regole di censura definite in precedenza per la sopravvivenza libera da progressione.
Dal momento del raggiungimento del beneficio clinico fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 30 mesi.
Controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa stringente confermata (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR), una risposta parziale (PR), una risposta minima (MR) o una malattia stabile (SD) della durata di ≥ 8 settimane come la loro migliore risposta. La risposta è stata determinata utilizzando l'International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (La RM è stata determinata utilizzando i criteri del gruppo europeo per i trapianti di sangue e midollo)
Dalla randomizzazione fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi. I tempi mediani di follow-up sono stati rispettivamente di 26,6 mesi e 23,1 mesi per i gruppi Carfilzomib e Best Supportive Care.
Durata del controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dal momento del raggiungimento del controllo della malattia fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi.
La durata del controllo della malattia è stata calcolata per i soggetti che hanno raggiunto il controllo della malattia. La durata del controllo della malattia è stata definita come il tempo in mesi dalla randomizzazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti che non avevano avuto progressione o erano deceduti sono stati censurati secondo le regole di censura definite in precedenza per la sopravvivenza libera da progressione.
Dal momento del raggiungimento del controllo della malattia fino al taglio dei dati dell'analisi finale con il tempo di follow-up più lungo di circa 31 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2011

Primo Inserito (STIMA)

24 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PX-171-011

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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