재발성 및 불응성 다발성 골수종 대상자에서 카르필조밉 대 최선의 지지 요법에 대한 연구 (FOCUS)

포함 기준:

1. 다발성 골수종

2. 다음 기준 중 하나 또는 둘 모두에 의해 정의된 중앙 실험실 값을 기반으로 측정 가능한 질병(무작위화 전 21일 이내에 평가됨):

   • 혈청 M-단백질

     • 혈청 단백질 전기영동(SPEP): ≥ 0.5g/dL
     • 혈청 정량적 면역글로불린(qIgA)에 의해서만 질병을 확실하게 측정할 수 있는 면역글로불린 A(IgA) 환자의 경우: > 750mg/dL(0.75g/dL)
   • 소변 벤스 존스 단백질: ≥ 200mg/24시간
3. 이전 요법의 최소 한 라인에 대해 반응성(M 단백질 또는 총 단백질의 25% 이상의 감소로 정의됨)
4. 재발성 다발성 골수종, 적어도 1개의 이전 치료 요법 동안 또는 이후에 질병 진행으로 정의됨

5. 다음 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되는 불응성 다발성 골수종:

   • 가장 최근의 요법에 무반응(예: 안정한 질병만 또는 치료 중 진행성 질병)
   • 가장 최근의 치료 중단 후 60일 이내에 질병 진행
6. 다발성 골수종에 대해 이전에 3가지 이상의 치료 요법을 받았습니다.
7. 보르테조밉을 사용한 적절한 이전 치료(완전한 주기가 4회 미만인 경우 중단 이유는 의료 모니터에서 검토하고 이유를 문서화해야 함)
8. 면역조절제(가능한 경우 레날리도마이드 및/또는 탈리도마이드)를 사용한 사전 치료
9. 알킬화제로 사전 치료(표준 또는 고용량)
10. 코르티코스테로이드로 사전 치료
11. 기준이 더 이상 적용되지 않음(수정안 2, 기준 11에서 "임상적으로 지시되지 않는 한 안트라사이클린을 사용한 사전 치료" 요건이 제거됨)
12. 연령 ≥ 18세
13. 기대 수명 최소 1개월
14. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
15. 혈청 ALT(alanine aminotransferase)가 정상 상한치의 4배 미만이고 혈청 빌리루빈이 2.5 mg/dL(42.5 µmol/L) 미만인 적절한 간 기능. 총 빌리루빈이 2.5mg/dL 이상인 환자는 혈청 직접 빌리루빈이 2.5mg/dL 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
16. 총 백혈구(WBC) 수 ≥ 1.5 × 10^9/L 및 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L(이러한 수치를 달성하기 위해 집락 자극 인자 사용이 허용됨)

17. 헤모글로빈 ≥ 7.5g/dL(75g/L)

    -적혈구 생성 자극 인자의 사용이 허용됩니다.

    • 스크리닝 헤모글로빈 값을 얻은 후 28일 이내에 적혈구(RBC) 수혈을 받는 모든 환자. 적격성 평가를 위한 의료 모니터의 검토를 위해 다음 정보를 제공해야 합니다.

      • 수혈 전 헤모글로빈(Hb)
      • 투여된 RBC 단위 수
      • 적혈구 생성 자극 인자의 사용

18. 혈소판 수 ≥ 30 × 10^9/L

    - 스크리닝 전 또는 스크리닝 기간 중 혈소판 수혈 또는 혈전형성성장인자 투여에 대한 제한은 없다.

    • 선별 혈소판 값을 얻은 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받는 모든 환자의 경우 적격성 평가를 위한 Medical Monitor의 검토를 위해 다음 정보를 제공해야 합니다.

      • 수혈 전 혈소판 수
      • 투여된 혈소판 단위 수
      • 혈전 생성 성장 인자의 사용
19. 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 15mL/분(Cockcroft 및 Gault와 같은 표준 공식을 사용하여 측정 또는 계산) 및 투석 독립적
20. 규제 지침에 따른 서면 동의서
21. 가임 여성 환자는 첫 번째 연구 치료제 투여 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성(> 45세 및 > 1년 동안 월경이 없음) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 이러한 요구 사항에서 면제됩니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. Waldenström의 마크로글로불린혈증 또는 IgM 골수종
2. 이전의 모든 치료법에 불응성
3. SFLC(serum free light chain assay)로만 측정할 수 있는 질병
4. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
5. 형질 세포 백혈병(> 2.0 × 10^9/L 순환 형질 세포, 표준 차등)
6. 이전 카르필조밉 치료
7. 무작위화 전 14일 이내의 화학요법(승인 또는 조사)
8. 무작위 배정 전 28일 이내의 면역요법 또는 항체 요법
9. 무작위화 전 14일 이내에 덱사메타손 > 4mg/일과 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법
10. 무작위 배정 전 7일 이내의 방사선 요법
11. 무작위 배정 전 21일 이내 대수술
12. 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 증상이 있는 심장 허혈, 기존의 개입으로 통제되지 않는 전도 시스템 이상(임상적으로 개입이 필요하지 않은 전도 이상은 허용됨)
13. 최근 3개월간 심근경색
14. 무작위 배정 전 14일 이내에 전신 치료(항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)가 필요한 급성 활동성 감염
15. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성
16. 활성 A형, B형 또는 C형 간염 감염
17. a) 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부, 외음부 또는 유방의 제자리 암종; c) 안정적인 전립선 특이 항원 수준을 갖는 글리슨 점수 6 이하의 전립선암; 또는 d) 방광의 국소 이행 세포 암종, 유방의 상피내 암종 또는 부신이나 췌장의 양성 종양과 같이 수술적 절제에 의해 완치된 것으로 간주되거나 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 없는 암
18. 무작위 배정 시점에 심각한 신경병증(등급 3-4 또는 통증이 있는 등급 2)
19. 조사자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태
20. 임신 또는 수유 중인 여성
21. 카르필조밉, Captisol®(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체), 모든 항응고 및 항혈소판 옵션, 항바이러스제에 대한 과민증 또는 알려진 알레르기 병력을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기; 또는 기존의 폐 또는 심장 장애로 인한 수화에 대한 불내성