Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av karfilzomib vs beste støttebehandling hos personer med residiverende og refraktært myelomatose (FOCUS)

28. april 2017 oppdatert av: Amgen

En randomisert, åpen fase 3-studie av Carfilzomib vs beste støttebehandling hos personer med residiverende og refraktært myelomatose

Dette er en fase 3, randomisert, åpen, multisenterstudie som sammenligner to behandlingsregimer for personer med myelomatose som har mottatt alle tilgjengelige godkjente behandlingsalternativer og kan derfor betraktes som kandidater for palliativ behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

315

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia
      • Perth, Australia
  • Belgia
      • Arlon, Belgia
      • Brugge, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Roeselare, Belgia
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Nimes, Frankrike
  • Hellas
      • Athens, Hellas
      • Rio Patras, Hellas
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Kfar Saba, Israel
      • Nahariva, Israel
      • Petah-Tikva, Israel
      • Sheba, Israel
  • Italia
      • Ancona, Italia
      • Novara, Italia
      • Roma, Italia
      • Torino, Italia
  • Korea, Republikken
      • Incheon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • New Zealand
      • North Shore City, New Zealand
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Lodz, Polen
      • Pila, Polen
      • Torum, Polen
      • Warsaw, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zamosc, Polen
  • Serbia
      • Beograd, Serbia
      • Nis, Serbia
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Guipuzcoa, Spania
      • Murcia, Spania
      • Salamanca, Spania
      • Sevilla, Spania
      • Valencia, Spania
      • Zaragoza, Spania
  • Storbritannia
      • Hampshire, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Hradec Kralov, Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Giessen, Tyskland
      • Koblenz, Tyskland
      • Mainz, Tyskland
      • Muenchen, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Gyor, Ungarn
      • Gyula, Ungarn
      • Kaposvar, Ungarn
      • Pecs, Ungarn
      • Szeged, Ungarn
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike
      • Salzburg, Østerrike
      • Vienna, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Multippelt myelom

  2. Målbar sykdom basert på sentrale laboratorieverdier, som definert av ett eller begge av følgende kriterier (vurdert innen 21 dager før randomisering):

    • Serum M-protein

      • Serumproteinelektroforese (SPEP): ≥ 0,5 g/dL
      • For immunglobulin A (IgA) pasienter hvis sykdom kun kan måles pålitelig med serumkvantitativt immunglobulin (qIgA): > 750 mg/dL (0,75 g/dL)
    • Urin Bence Jones-protein: ≥ 200 mg/24 timer
  3. Responsive (definert som en 25 % eller mer reduksjon i M-protein eller totalt protein) til minst én linje med tidligere behandling
  4. Residiverende myelomatose, definert som sykdomsprogresjon under eller etter minst 1 tidligere behandlingsregime

  5. Refraktært myelomatose, definert som å møte ett eller flere av følgende:

    • Reagerer ikke på siste behandling (f.eks. kun stabil sykdom eller progressiv sykdom under behandling)
    • Sykdomsprogresjon innen 60 dager etter seponering fra siste behandling
  6. Mottatt 3 eller flere tidligere terapeutiske regimer for multippelt myelom
  7. Adekvat tidligere behandling med bortezomib (hvis mindre enn 4 komplette sykluser, må årsaken til seponering vurderes av medisinsk monitor og årsaken dokumenteres)
  8. Tidligere behandling med et immunmodulerende middel (lenalidomid, hvis tilgjengelig, og/eller thalidomid)
  9. Tidligere behandling med et alkyleringsmiddel (standard eller høy dose)
  10. Tidligere behandling med kortikosteroid
  11. Kriteriet gjelder ikke lenger (med endring 2, kriterium 11, er kravet om "forutgående behandling med et antracyklin med mindre det ikke er klinisk indisert" fjernet.)
  12. Alder ≥ 18 år
  13. Forventet levealder på minst 1 måned
  14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  15. Tilstrekkelig leverfunksjon, med serumalaninaminotransferase (ALT) < 4 ganger øvre grense for normal og serumbilirubin < 2,5 mg/dL (42,5 µmol/L). Pasienter med totalt bilirubin ≥ 2,5 mg/dL kan registreres dersom deres direkte serumbilirubin er < 2,5 mg/dL.
  16. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 1,5 × 10^9/L og absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (bruk av kolonistimulerende faktorer for å oppnå disse tellingene er tillatt)

  17. Hemoglobin ≥ 7,5 g/dL (75 g/L)

    - Bruk av erytropoietisk stimulerende faktorer er tillatt:

    • For alle pasienter som mottar overføring av røde blodlegemer (RBC) innen 28 dager etter oppnåelse av hemoglobinverdien for screening. Følgende informasjon må gis for medisinsk monitors vurdering for vurdering for kvalifikasjon:

      • Pre-transfusjon hemoglobin (Hb)
      • Antall RBC-enheter administrert
      • Bruk av erytropoietiske stimulerende faktorer

  18. Blodplateantall ≥ 30 × 10^9/L

    -Det er ingen restriksjoner på blodplatetransfusjoner eller trombopoietisk vekstfaktor før eller under screeningsperioden

    • For alle pasienter som mottar blodplatetransfusjon innen 7 dager etter oppnåelse av Screening-blodplateverdien, må følgende informasjon gis for medisinsk monitors gjennomgang for vurdering av kvalifisering

      • Antall blodplater før transfusjon
      • Antall administrerte blodplateenheter
      • Bruk av trombopoietiske vekstfaktorer
  19. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 15 ml/minutt (enten målt eller beregnet med en standardformel som Cockcroft og Gault) og dialyseuavhengig
  20. Skriftlig informert samtykke i henhold til regulatoriske retningslinjer
  21. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Postmenopausale kvinner (> 45 år og uten menstruasjon i > 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er unntatt fra disse kravene. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose hvis de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
  2. Refraktær overfor alle tidligere terapier
  3. Sykdom kan kun måles med serumfri lettkjedeanalyse (SFLC)
  4. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
  5. Plasmacelleleukemi (> 2,0 × 10^9/L sirkulerende plasmaceller ved standard differensial)
  6. Tidligere karfilzomibbehandling
  7. Kjemoterapi (godkjent eller undersøkende) innen 14 dager før randomisering
  8. Immunterapi eller antistoffbehandling innen 28 dager før randomisering
  9. Kortikosteroidbehandling i en dose tilsvarende deksametason > 4 mg/dag innen 14 dager før randomisering
  10. Strålebehandling innen 7 dager før randomisering
  11. Større operasjon innen 21 dager før randomisering
  12. Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk hjerteiskemi, ledningssystemabnormiteter ukontrollert av konvensjonell intervensjon (ledningsavvik som ikke er klinisk berettiget intervensjon er tillatt)
  13. Hjerteinfarkt de siste 3 månedene
  14. Akutt aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før randomisering
  15. Kjent seropositivitet av humant immunsviktvirus
  16. Aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon
  17. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; b) karsinom in situ av livmorhalsen, vulva eller bryst; c) prostatakreft med Gleason Score 6 eller mindre med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelse i løpet av studien, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren, karsinom in situ i brystet eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
  18. Signifikant nevropati (grad 3-4, eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for randomisering
  19. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke
  20. Drektige eller ammende kvinner
  21. Kontraindikasjoner for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet eller kjent historie med allergi mot karfilzomib, Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib) alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler; eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Beste støttende omsorg
Legemiddel: Beste støttende omsorg

Kortikosteroid (enten prednisolon 30 mg oralt (PO) annenhver dag, deksametason 6 mg PO annenhver dag, eller andre tilsvarende kortikosteroider).

Valgfri cyklofosfamid 50 mg PO én gang daglig kan gis etter etterforskerens skjønn (maksimalt 1400 mg per 28-dagers syklus).
EKSPERIMENTELL: Carfilzomib
Legemiddel: Carfilzomib
20 mg/m² IV på dag 1 og 2 av syklus 1, eskalerer til 27 mg/m² IV på dag 8,9,15 og 16 av syklus 1 og fortsetter på dag 1,2,8,9,15 og 16 av Sykluser 2 til og med syklus 9. Sykluser 10 og utover vil motta 27 mg/m² IV på dag 1, 2, 15 og 16 (alternativt kan etterforskeren velge å fortsette doseringsfrekvensen på de opprinnelige doseringsdagene [dager 1, 2, 8, 9, 15, 16] for enkeltemner).
Andre navn:
  • PR-171

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 45 måneder. Median oppfølgingstid var 27,8 måneder og 29,8 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Tiden som gikk mellom randomiseringsdatoen og dødsdatoen. Deltakere som fortsatt var i live ble sensurert på datoen da forsøkspersonen sist ble kjent i live eller dataavbruddsdatoen, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 45 måneder. Median oppfølgingstid var 27,8 måneder og 29,8 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Kaplan-Meier estimat av median tid fra randomisering til progressiv sykdom (PD) eller død av alle årsaker. PD ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group-Uniform Response Criteria (IMWG-URC). 1 eller flere tilstander var nødvendig for å møte PD: 2 påfølgende stigende serum eller urin M-protein fra sentral lab; dokumentert ny(e) benlesjon(er) eller bløtvevsplasmacytom(er) eller økt størrelse på eksisterende(e) benlesjon(er) eller plasmacytom(er); eller bekreftet hyperkalsemi utelukkende på grunn av plasmacelleproliferativ lidelse (lokal laboratorium større enn 11,5 mg/dL ved 2 separate anledninger). Sensureringsbetingelser (sensurdatoer) var: ingen post-baseline sykdomsvurdering (DA) (randomiseringsdato); startet ikke-protokollbasert systemisk antikreftbehandling før PD eller død (siste DA-dato før slik behandling); døde eller hadde PD etter mer enn 1 savnet DA (siste DA-dato uten PD før første ubesvarte besøk); eller var i live og uten dokumentasjon på PD, inkludert tapt ved oppfølging uten PD (siste DA-dato).
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Samlet respons
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Antall deltakere som oppnådde bekreftet streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) som deres beste respons. Responsen ble bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC).
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra tidspunktet for å oppnå respons til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 29 måneder.
Varighet av respons (DOR) ble beregnet for forsøkspersoner som oppnådde en beste respons med stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). Varighet av respons ble definert som tiden i måneder fra første start av respons (PR eller bedre) til den tidligere av dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde ble sensurert i henhold til sensureringsreglene definert tidligere for progresjonsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for å oppnå respons til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 29 måneder.
Klinisk nytterespons
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Antall deltakere som oppnådde bekreftet streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR) som deres beste respons. Responsen ble bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR ble bestemt ved hjelp av kriterier for European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: Fra tidspunktet for oppnåelse av klinisk fordel til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 30 måneder.
Varighet av klinisk nytte ble beregnet for forsøkspersoner som oppnådde en beste respons med stringent fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller minimal respons (MR). Varighet av klinisk nytte ble definert som tiden i måneder fra første start av respons (MR eller bedre) til det tidligere av dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde ble sensurert i henhold til sensureringsreglene definert tidligere for progresjonsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for oppnåelse av klinisk fordel til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 30 måneder.
Sykdomskontroll
Tidsramme: Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Antall deltakere som oppnådde bekreftet streng fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), minimal respons (MR) eller stabil sykdom (SD) som varte ≥ 8 uker som deres beste respons. Responsen ble bestemt ved hjelp av International Myeloma Working Group - Uniform Response Criteria (IMWG-URC). (MR ble bestemt ved hjelp av kriterier for European Group for Blood and Marrow Transplantation)
Fra randomisering til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder. Median oppfølgingstid var 26,6 måneder og 23,1 måneder for henholdsvis Carfilzomib- og Best Supportive Care-gruppene.
Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Fra tidspunktet for oppnåelse av sykdomskontroll til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder.
Varighet av sykdomskontroll ble beregnet for forsøkspersoner som oppnådde sykdomskontroll. Varighet av sykdomskontroll ble definert som tiden i måneder fra randomisering til det tidligere av dokumentert progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke hadde kommet videre eller døde ble sensurert i henhold til sensureringsreglene definert tidligere for progresjonsfri overlevelse.
Fra tidspunktet for oppnåelse av sykdomskontroll til den endelige analysedata cutoff med lengste oppfølgingstid på ca. 31 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

24. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PX-171-011

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere